GLP-1(nuoroda:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptid-cas-87805-34-3.html) susideda iš dviejų tarpusavyje sujungtų polipeptidinių grandinių: peptidinės grandinės su 21 aminorūgšties liekana N gale (GLP-1[7-27]) ir peptidinės grandinės su 30 aminorūgščių liekanų C-gale. galas (GLP-1 [28-58]), tarp grandinių yra kondensacijos tiltelis. GLP-1 cheminė formulė yra C165H264N50O55S2, molinė masė yra apie 3,8 kDa, o CAS 87805-34-3. GLP-1 įkrovos būsena keičiasi priklausomai nuo pH. Kai pH yra žemesnis už GLP-1 izoelektrinį tašką, GLP-1 yra teigiamai įkrautas; kai pH yra didesnis nei izoelektrinis taškas, GLP{20}} yra neigiamai įkrautas. Fiziologinėmis sąlygomis GLP-1 paprastai yra neigiamai įkrautas. Pasižymi dideliu jautrumu redoksui ir jautrumui proteazėms. Fiziologinėmis sąlygomis GLP-1 dažnai greitai hidrolizuojama proteazių, tokių kaip tripsinas, todėl praranda savo biologinį aktyvumą. Be to, šiluminė energija, pH, metalų jonai ir kiti veiksniai taip pat turės įtakos GLP stabilumui-1. Siekdami pagerinti GLP{24}} stabilumą, tyrėjai paprastai taiko įvairius metodus, kad pagerintų, pvz., cheminį modifikavimą ir molekulinės struktūros koregavimą.
GLP-1 yra į gliukagoną panašus polipeptidas, kurį daugiausia sintetina ir išskiria žarnyno L ląstelės. Jis atlieka svarbias biologines funkcijas reguliuojant cukraus kiekį kraujyje, apetitą, kūno svorį ir kt. Tai svarbus vaistas 2 tipo diabetui ir nutukimui gydyti. Be to, GLP-1 taip pat plačiai naudojamas kitose srityse, pvz., širdies ir kraujagyslių, kepenų ligų, nervų sistemos ligų ir navikų srityse.
1. 2 tipo diabeto gydymas:
Ankstyviausias GLP{0}} pritaikymas buvo 2 tipo diabetui gydyti. GLP-1 vaistai gali skatinti insulino sekreciją ir slopinti gliukozės gamybą, taip sumažindami cukraus kiekį kraujyje. Palyginti su kitais hipoglikeminiais vaistais, GLP-1 vaistai turi privalumų – mažina kūno svorį ir hipoglikeminius reiškinius. Dažniausiai naudojami GLP-1 vaistai yra ekseksagliptinas, liragliutidas, eksenatidas, dapagliflozinas ir kt.
2. Nutukimo gydymas:
Be diabeto gydymo, GLP{0}} vaistai taip pat plačiai naudojami nutukimui gydyti. Taip yra dėl geresnio GLP{1}} vaistų poveikio didinant sotumo jausmą ir mažinant apetitą. Šiuo metu galimi GLP{2}} vaistai yra eksenatidas, liraglutidas ir kanagliflozinas.
3. Širdies ir kraujagyslių ligos:
GLP{0}} vaistai taip pat turi tam tikrą apsauginį poveikį nuo širdies ir kraujagyslių ligų. Daugybė klinikinių tyrimų parodė, kad GLP-1 vaistai gali sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių, tokių kaip nemirtinas miokardo infarktas, insultas ir širdies nepakankamumas, dažnį. Be to, GLP-1 vaistai taip pat gali pagerinti endotelio funkciją ir aterosklerozę. Ilgai veikiantys liraglutidas, eksenatidas ir dapagliflozinas buvo patvirtinti širdies ir kraujagyslių ligų srityje.
4. Kepenų liga:
Naujausi tyrimai atskleidė, kad GLP{0}} vaistai taip pat turi gerą taikymo perspektyvą gydant kepenų ligas. GLP-1 vaistai gali sumažinti kepenų riebalų kaupimąsi ir uždegiminį atsaką, taip pagerindami suriebėjusios kepenų ligos simptomus, taip pat turėti tam tikrą profilaktinį poveikį kepenų cirozei ir kitoms ligoms. GLP-1 vaistai, tokie kaip eksenatidas ir ilgai veikiantis liragliutidas, pastaraisiais metais buvo skirti daug dėmesio tyrimams.
5. Nervų sistemos ligos:
Be pirmiau minėtų sričių, GLP{0}} vaistai taip pat plačiai naudojami gydant neurologines ligas, tokias kaip Alzheimerio liga, Parkinsono liga ir insultas. GLP-1 vaistai gali apsaugoti neuronus įvairiais mechanizmais, pvz., sumažinti uždegiminį atsaką, sumažinti oksidacinį stresą ir sustiprinti neuronų metabolizmą. Šiuo metu vykstantys klinikiniai tyrimai parodė, kad GLP{2}} vaistai turi gerą gydomąjį poveikį ir mažiau šalutinių poveikių.
6. Navikas:
Naujausi tyrimai rodo, kad GLP{0}} vaistai taip pat gali atlikti tam tikrą vaidmenį gydant naviką. Kai kurie laboratoriniai tyrimai parodė, kad GLP{1}} vaistai gali turėti priešnavikinį poveikį slopindami naviko ląstelių dauginimąsi ir skatindami apoptozę. Be to, GLP-1 receptorius taip pat plačiai ekspresuojamas naviko audiniuose. Vykdomi klinikiniai GLP-1 vaistų, gydant navikus, tyrimai.
Apibendrinant galima pasakyti, kad GLP{0}} yra daugiafunkcis bioaktyvus peptidas, turintis įvairius fiziologinius efektus, pvz., reguliuoja cukraus kiekį kraujyje, apetitą ir kūno svorį. GLP-1 vaistai buvo plačiai naudojami 2 tipo diabeto, nutukimo, širdies ir kraujagyslių ligų, kepenų ligų, nervų sistemos ligų ir navikų srityse. Atlikus nuodugnius GLP-1 mechanizmo tyrimus, manoma, kad GLP-1 vaistai bus nuolat taikomi ir tobulinami įvairiose srityse.