Oktreotido acetatas yra cheminis vaistas, pagrindinis komponentas yra oktreotidas, o cheminė formulė yra c49h66n10o10s2. Balti kristaliniai milteliai. Jis daugiausia tinka akromegalijai, virškinamojo trakto ligoms ir neuroendokrininėms ligoms, kurias reikia vartoti ilgai. Šis gaminys skirtas naudoti tik laboratorijoje, o ne kitiems tikslams.
Oktreotido acetato sintezė:
Junginys (I) buvo hidrinamas, kad būtų pašalinta benzilo apsauginė grupė, ir tada sujungtas su (II) dimetilformamide, dicikloheksilkarbodiimide (DCC) ir HOBt, kad būtų gautas junginys (III). (III) benzilo apsauginė grupė pašalinama pirmiausia hidrinant, o po to dimetilformamide DCC ir HOBt reaguoja su (IV), kad gautų (V). (5) Ir hidrazinas konvertuoti į (Ⅵ).
Be to, (VII) ir (VIII) sujungiami, kad gautų (IX). (IX), pašalinus tret. butilo apsauginę grupę, jis sujungiamas su (VI), kad gautų (x). (10) Jis reaguoja su trifluoracto rūgštimi, benzilo sulfidu, boro trifluoracto rūgštimi ir trifluoracto rūgštimi, kad pašalintų apsauginę grupę, o galiausiai oksiduojasi ir ciklizuojasi su oru, kad gautų oktreotidą.
Atitinkami eksperimentuotojai atliko eksperimentus su gyvūnais, kad patikrintų gatavo produkto poveikį. Eksperimentai yra tokie: PCK žiurkių patinai (n=24) buvo atsitiktinai priskirti vienai iš keturių grupių (n=6 kiekvienoje grupėje): poodinė injekcija buvo atliekama kartą per keturias savaites, vien oktreotido LAR. buvo naudojamas, buvo naudojamas vienas pas-lar, ir buvo naudojami vien oktreotidas ir pas-lar. Nuo 4 iki 16 savaičių amžiaus kartu buvo skiriama 8 mg/kg oktreotido ir 8 mg/kg PAS arba nešiklio (skysčio kietųjų dalelių; toliau). Nešiklyje yra kopolimero mikrodalelių, turinčių polipieno rūgšties ir glikolio rūgšties (PLGA). Širdies susitraukimų dažnis (HR), diastolinis kraujospūdis (DBP) ir sistolinis kraujospūdis (SBP) buvo matuojami naudojant uodegos manžetės sfigmomanometrą 4-savaičių ir 15 savaičių amžiaus sąmoningoms žiurkėms. Dvidešimt keturių valandų šlapimo tūris ir maisto suvartojimas buvo matuojamas naudojant metabolinius narvus po 15, 5 savaičių amžiaus. Išmatavus kūno svorį, 16 savaičių amžiaus gyvūnai buvo anestezuoti natrio pentobarbitaliu, greitai buvo pašalinti inkstai ir kepenys, dėl kurių prasidėjo mirtinas kraujavimas. Išmatuotas bendras šlapių inkstų ir šlapių kepenų svoris, paimti kraujo mėginiai karbamido azoto (saulės), aspartataminotransferazės (AST), alanino aminotransferazės (ALT), į insuliną panašaus augimo faktoriaus -1 (IGF{) kiekiui nustatyti. {16}})), gliukozė, insulinas, gliukagonas ir kortizolis.
Galutinis šio produkto produktas yra įrašytas į Kinijos farmakopėją:
Produktas yra d-fenilalanil-l-cisteinil-l-fenilalanil-d-triptofan-l-lizinil-l-treoniil-n-[2-hidroksi-1 - (hidroksimetil)propil]-l-cisteaminas žiedas (2 → 7) – disulfidinės jungties acetatas, o oktreotido (c49h66n10o10s2) kiekis turi būti 95,0–102,0 procentų, remiantis bevandenėmis ir acto rūgšties neturinčiomis medžiagomis.
charakteris:
1. Produktas yra balti arba beveik balti liofilizuoti milteliai.
2. Produktas tirpus vandenyje ir ledinėje acto rūgštyje, bet netirpus eteryje.
3. Konkretus sukimas: paimkite produktą, tiksliai pasverkite, su ledine acto rūgštimi pagaminkite tirpalą, kuriame yra 5 mg/1 ml, ir išmatuokite pagal įstatymą (VI E priedas). Specifinis sukimasis turi būti - 66.0 laipsnis iki - 76.0 laipsnis, pagrįstas bevandenių ir be acto rūgšties medžiagų skaičiavimu.
identifikavimas:
(1) paimkite apie 1 mg produkto, įpilkite 1 ml vandens, kad jis ištirptų, ir įpilkite 1 ml šarminio vario tartrato tiriamojo tirpalo, kad būtų mėlynai violetinė.
(2) Chromatogramoje, įrašytoje po turinio nustatymo punktu, pagrindinės tiriamojo tirpalo smailės sulaikymo laikas turi atitikti etaloninio tirpalo sulaikymo trukmę.
inspekcija:
Rūgštingumas: paimkite šį produktą ir įpilkite vandens, kad paruoštumėte tirpalą, kurio 1 ml yra {{0}},125 mg. Išmatuokite jį pagal įstatymą (VI h priedas). pH vertė turi būti 5.0-7.0.
Tirpalo skaidrumas ir spalva: paimkite šį produktą ir įpilkite vandens, kad gautumėte tirpalą, kurio 1 ml yra 0,125 mg. Tirpalas turi būti skaidrus ir bespalvis. Jei jis drumstas, jis neturi būti tirštesnis už drumstumo standartinį tirpalą Nr. 1 (IX priedas b); Jei spalva išryškėja, ji neturi būti gilesnė nei geltonasis Nr. 1 standartinis kolorimetrinis tirpalas (IX priedėlis a I metodas).
Aminorūgščių santykis: paimkite atitinkamą produkto kiekį, įpilkite 6 mol/l druskos rūgšties tirpalo, pakeiskite orą azotu, ištirpinkite ir užsandarinkite, hidrolizuokite 110 laipsnių temperatūroje 24 valandas, atvėsinkite, išsandarinkite, išdžiovinkite vakuume. , įpilkite 0,1 mol/l druskos rūgšties tirpalo, kad ištirptų, ir paruoškite maždaug 1 mg tirpalo 1 ml. Paimkite 100 µl šio tirpalo, įpilkite 10 procentų ditiodipropiono rūgšties tirpalo (imkite 1 g ditiodipropiono rūgšties, įpilkite 10 ml 0,4 mol/l borato buferio (ph10,2), kad ištirptų, nustatykite pH iki 10,4 40 procentų natrio hidroksido tirpalu), gerai išmaišykite, 10 minučių palaikykite 80 laipsnių vandens vonioje, atvėsinkite ir naudokite kaip tiriamąjį tirpalą. Be to, paimkite cistino, treonino, fenilalanino, lizino ir treonino etalonines medžiagas ir naudokite 0,1 mol/l vandenilio chlorido rūgšties tirpalą, kad paruoštumėte tirpalą, kurio koncentracija atitinka tiriamąjį mėginį kaip etaloninį tirpalą. Nustatoma pagal aminorūgščių analizės metodą (XX priedas, 1 metodas). Kiekvienos aminorūgšties kiekis buvo apskaičiuotas pagal smailės plotą pagal išorinio standarto metodą.
Paimkite 1/3 visų fenilalanino ir lizino molių kaip 1, kad apskaičiuotumėte santykinę kiekvienos aminorūgšties dalį, o vertė turi būti tokia:
Cisteinas 1.7-2.3, treoninas 0.8-1.2, fenilalaninas 1.8-2.2, lizinas 0.9-1. 1; Yra treonino.
Susijusios medžiagos turi būti nustatomos pagal kiekio nustatymo metodą ir apskaičiuojamos pagal smailės ploto normalizavimo metodą, išskyrus tirpiklio smailę ir acto rūgšties smailę, vienos priemaišos smailės plotas neturi viršyti 1.{1}} proc. , o kiekvienos priemaišos smailės bendras plotas neturi viršyti 2.0 proc.
Acto rūgštis: paimkite atitinkamą kiekį produkto ir tiksliai pasverkite. Pagal acto rūgšties nustatymo sintetiniame polipeptide metodą, acto rūgšties kiekis turi būti 5.0 proc. ~ 12.0 proc .
Drėgmė: paimkite šį gaminį ir išmatuokite pagal drėgmės matavimo metodą, o drėgmės kiekis neturi viršyti 10,0 proc.
turinio nustatymas:
Nustatyta didelio efektyvumo skysčių chromatografijos būdu.
Chromatografinės sąlygos ir sistemos pritaikomumas Kaip užpildas buvo naudojamas oktadecilsilanu sujungtas silikagelis; Gradientinis eliuavimas buvo atliktas naudojant 1 0 procentų tetrametilamonio hidroksido tirpalą, vandenį acetonitrilu (2:88:10) (pH sureguliuokite iki 5,4 10 procentų fosforo rūgšties tirpalu) kaip judančią fazę A ir 10 procentų tetrametilamonio hidroksido tirpalą, vandenį acetonitrilu ( 2:38:60) (pH sureguliuokite iki 5,4 10 procentų fosforo rūgšties tirpalu) kaip judančią B fazę; Aptikimo bangos ilgis buvo 210 nm; Paimkite atitinkamą kiekį destriotrino oktreotido ir oktreotido etaloninės medžiagos, ištirpinkite juos vandenyje ir paruoškite tirpalą, kuriame yra apie 10 procentų destriotrino oktreotido 1 ml μG ir oktreotido 0,1 mg, ir 20 μl įšvirkškite į skysčio chromatografą ir užregistruokite. chromatograma. Teorinis lentelės numeris turi būti ne mažesnis kaip 3000 pagal oktreotido acetato smailę; Oktreotido ir oktreotido smailės skiriamoji geba turi atitikti reikalavimus.
Nustatymo metodas: paimkite atitinkamą kiekį produkto, tiksliai pasverkite ir paruoškite tirpalą, kurio 1 ml yra apie 0,125 mg su vandeniu. Tiksliai išmatuokite 20 μl, įšvirkškite į skysčių chromatografą ir užrašykite chromatogramą; Paimkite atitinkamą oktreotido acetato etaloninės medžiagos kiekį ir nustatykite jį tuo pačiu metodu. Apskaičiuota pagal smailės plotą pagal išorinio standarto metodą.