Primidonas(nuoroda:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) yra vaistas nuo epilepsijos, priklausantis izopreno junginiams, kurių molekulinė formulė yra C12H14N2O2, o molekulinė masė 218,26. Tai balti arba šviesiai geltoni kristaliniai milteliai, bekvapiai ir beskoniai. Beveik netirpsta vandenyje, bet lengvai tirpsta chloroforme, benzene, etanolyje, acetone ir kituose organiniuose tirpikliuose. Esant šarminėms ar rūgštinėms sąlygoms, jis lengvai hidrolizuojasi. Santykinai stabilus, nelengvai paveikiamas sausame ore. Veikiant stipriai rūgščiai, stipriam šarmui, oksidantui, ozonui, ultravioletiniams spinduliams ir kt., Jis lengvai suyra ir suyra. Jis turi tam tikrą toksiškumą ir gali sukelti apsinuodijimą bei mirtį. Ruošiant, laikant ir naudojant reikia laikytis atitinkamų saugos ir apsaugos priemonių.
Primidono cheminės savybės.
1. Rūgštingumas ir šarmingumas
Primidonas yra silpnai bazinis junginys, kurio pKa reikšmė yra apie 7.0-7.5. Esant rūgštinėms sąlygoms, primidonas lengvai hidrolizuojasi, kad susidarytų pagrindiniai metabolitai fenobarbitalis ir feniletilmalonamidas (PEMA). Esant šarminėms sąlygoms, Primidonas yra linkęs ekstrahuoti natrio laurilsulfatu-etanoliu, kad gautų laisvą šarminę būseną. Be to, Primidonas taip pat gali sukelti rūgščių ir šarmų reakcijas su kai kuriais vaistais ar sudedamosiomis dalimis, turinčias įtakos jų absorbcijai ir metabolizmui.
2. Redoksas
Pats primidonas nėra linkęs į redokso reakcijas. Tačiau veikiant kai kuriems oksidantams, tokiems kaip vandenilio peroksidas, vandenilio peroksidas, chromo rūgštis ir kt., Primidonas yra linkęs į oksidacijos reakciją ir generuoja atitinkamus oksidacijos produktus. Be to, redukuojančiomis sąlygomis Primidonas yra linkęs į hidrolizę ir gamina fenobarbitalį bei PEMA.
3. Esterifikavimo reakcija
Primidone yra dvi karboksilo funkcinės grupės ir C-O-C susietos esterių grupės, todėl jis yra linkęs esterinti. Primidonas gali reaguoti su kai kuriais alkoholio junginiais, sudarydamas atitinkamus primidono esterius, o šie esterifikuoti produktai gali turėti antiepilepsinį poveikį.
4. Elektrofilinės prisijungimo reakcijos
Primidone yra nesočiųjų jungčių, todėl gali atsirasti elektrofilinių prisijungimo reakcijų. Veikiant kai kuriems elektrofiliniams reagentams, tokiems kaip halogenas, nitro, karboksilas ir kt., Primidonas yra linkęs į adityvinę reakciją, kad susidarytų atitinkami adityviniai produktai.
5. Aminavimo reakcija
Primidone yra amino funkcinė grupė, todėl jis yra linkęs į amininimo reakciją. Veikiant kai kuriems aminoreagentams, tokiems kaip amoniakinis vanduo, etilendiaminas ir kt., Primidonas yra linkęs į amininimo reakciją ir sukuria atitinkamus amininimo produktus.
6. Fotocheminės reakcijos
Primidoną lengvai paveikia ultravioletinė spinduliuotė. Vykstant fotocheminėms reakcijoms, Primidonas yra linkęs į įtrūkimus ar ratų pridėjimo reakcijas, kad susidarytų atitinkami fotocheminiai produktai.
Trumpai tariant, primidonas yra junginys, pasižymintis įvairiomis cheminėmis savybėmis, tokiomis kaip rūgštingumas ir šarmingumas, redokso savybė, esterinimo reakcija, elektrofilinė pridėjimo reakcija, aminavimo reakcija ir fotocheminė reakcija. Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas saugos ir apsaugos priemonėms ruošiant, laikant ir naudojant.
Primidono molekulinę struktūrą sudaro penkių narių heterociklinis žiedas (2,4-diazacikloheksanono žiedas), dvi metilo grupės ir viena etoksigrupė. „C“ jo molekulinėje formulėje reiškia anglį, kuri veikia kaip Primidono molekulinės struktūros jungtis, o „H“ reiškia vandenilio atomą, kuris palaiko molekulinį vientisumą. Be to, „N“ reiškia azoto atomą, „O“ reiškia deguonies atomą, o „E“ reiškia etoksi grupę.
Primidono molekulinę struktūrą galima apibūdinti keliais metodais, iš kurių dažniausiai naudojami tiesinės ir molekulinės orbitos diagramos. Linijinėje struktūroje kiekvienas molekulinės cheminės formulės atomas yra sujungtas, kad sudarytų molekulinę grandinę pagal ryšį tarp molekulėje esančių atomų. Molekulinė orbitinė diagrama parodo anglies ir azoto atomų sąveiką orbitoje ir elektronų debesų pasiskirstymą, taip atskleidžiant chemines savybes ir reakcijos būdus Primidone molekulės viduje.
Primidonas yra vaistas, plačiai naudojamas epilepsijai ir drebėjimui gydyti. Primidone farmakokinetinių savybių supratimas yra svarbus siekiant optimizuoti jo vartojimą ir stebėti jo saugumą. Farmakokinetinės vaisto savybės apima absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išskyrimą. Toliau pateikiamas išsamus įvadas:
1. Absorbcija:
Primidonas yra geriamasis vaistas, kuris absorbuojamas iš virškinimo trakto. Jo įsisavinimo greitis ir mastas kiekvienam asmeniui skiriasi. Įprastomis sąlygomis Primidone visiškai absorbuojamas virškinimo trakte, tačiau po valgio jo absorbcijos greitis ir mastas sumažėja. Todėl pacientams patariama Primidone vartoti 2 valandas prieš valgį arba po jo.
Primidone galima ne tik vartoti per burną, bet ir į raumenis arba į veną, tačiau tai retai naudojama.
2. Platinimas:
Primidonas plačiai pasiskirsto organizme, daugiausia kepenyse, raumenyse, inkstuose ir smegenų audiniuose. Jis taip pat gali pereiti kraujo ir smegenų barjerą, patekti į centrinę nervų sistemą ir pasiekti panašią koncentraciją smegenų audinyje kaip ir kraujyje. Jo pasiskirstymo charakteristikas daugiausia lemia vaisto molekulinė struktūra ir fiziologinės savybės.
3. Metabolizmas:
Primidonas metabolizuojamas organizme į fenobarbitalį ir kai kuriuos kitus aktyvius metabolitus. Šis procesas daugiausia vyksta kepenyse ir yra susijęs su CYP450 fermentų sistema. Fenobarbitalis yra senovinis raminamasis vaistas, plačiai naudojamas gydant epilepsiją. Jis turi antiepilepsinį poveikį daugiausia stiprindamas GABA A receptorių funkciją, taip sumažindamas neuronų jaudrumą ir kontroliuodamas epilepsijos priepuolių pasireiškimą.
Primidono metabolizmo ir išskyrimo greitis skiriasi priklausomai nuo individualių skirtumų. Nėščiųjų, epilepsija sergančių žmonių, kūdikių ir pagyvenusių žmonių medžiagų apykaita dažnai būna lėtesnė nei sveikų žmonių. Be to, daugelis veiksnių, tokių kaip kepenų funkcija ir kitų vaistų įtaka ir kt., taip pat gali turėti įtakos Primidone metabolizmo greičiui.
4. Išsiskyrimas:
Primidonas ir jo metabolitai pirmiausia išsiskiria per inkstus. Primidone pusinės eliminacijos laikas yra 8-24 valandos, o išsiskyrimo laikas skirsis priklausomai nuo tokių veiksnių kaip paciento inkstų funkcija ir medžiagų apykaitos greitis. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali sulėtėti išskyrimo greitis, todėl gali padidėti vaisto koncentracija plazmoje ir toksinio šalutinio poveikio rizika.
Trumpai tariant, Primidonas yra geriamasis vaistas, kuris daugiausia metabolizuojamas ir išskiriamas metabolizuojant kepenyse ir per inkstus. Jo absorbcijos, pasiskirstymo ir išskyrimo procesus veikia daugelis veiksnių, tokių kaip fiziologinės savybės, medžiagų apykaitos greitis ir kepenų funkcija. Primidono farmakokinetinių savybių supratimas yra labai svarbus formuojant pagrįstą gydymo režimą ir stebint vaistų veiksmingumą bei riziką.
Primidono atradimo istorija prasidėjo 1940-aisiais, kai gydytojas Schechteris pirmą kartą pastebėjo, kad junginys gali gydyti epilepsiją ir drebulį.
1949 m. amerikiečių vaistininkas ir neurologas Sidney Udenfriend ir kiti pirmą kartą susintetino primidoną ir nustatė, kad jis turi raminamąjį ir prieštraukulinį poveikį gyvūnams. Nuo tada Primidone pradėjo klinikinių tyrimų etapą ir galiausiai buvo patvirtinta, kad jis veiksmingai kontroliuoja beveik visas epilepsijos rūšis, ir palaipsniui tapo vienu iš pagrindinių vaistų nuo epilepsijos.
Toliau pateikiamas išsamus Primidono atradimo istorijos aprašymas:
1. Ankstyvas tyrinėjimas:
Primidoną 1940-ųjų pradžioje susintetino Sidney Udenfriend ir jo kolegos. Tuo metu jie ieškojo naujų vaistų nuo epilepsijos šiam dažnam neurologiniam sutrikimui gydyti. Tai labai sunki užduotis, nes yra daug epilepsijos rūšių ir jos skirtingai reaguoja į skirtingus vaistus.
Per užduotį Udenfriend panaudojo junginį, vadinamą "prometazinu", kad sukurtų naują vaistą nuo epilepsijos. Jis pastebėjo, kad junginys turi prieštraukulinį ir raminamąjį poveikį gyvūnams, tačiau poveikis nebuvo labai patenkinamas.
Taigi Udenfriendas ir jo kolegos nusprendė susintetinti į prometaziną panašius junginius ir juos išbandyti. Tarp jų primidonas yra vienas iš junginių, pagaliau nustatytas turintis antiepilepsinį poveikį.
2. Pirmasis klinikinis tyrimas:
1949 metais Udenfriend ir kt. Primidone pirmą kartą naudojo klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis, kad įvertintų jo veiksmingumą sergant epilepsija. Nustatyta, kad Primidone veiksmingai kontroliuoja beveik visas epilepsijos rūšis ir sukelia palyginti nedaug šalutinių poveikių.
Tačiau tuo metu tyrimai apsiribojo nedidelio masto bandymais ir atvejų ataskaitomis, todėl reikia daugiau tyrimų, kad būtų įrodytas Primidone veiksmingumas ir saugumas. Kai kurie tyrimai parodė, kad Primidone gali turėti daugiau šalutinių poveikių nei kiti vaistai nuo epilepsijos, pvz., galvos svaigimas, nuovargis ir nenormalios psichinės reakcijos.
Tai lėmė ribotą Primidone vartojimą, kuris gali būti naudojamas tik griežtai stebint ir stebint.
3. Tolesnis tyrimas:
Per ateinančius kelis dešimtmečius daugelis mokslininkų atliko papildomus Primidone tyrimus, siekdami įvertinti jo veiksmingumą ir saugumą nuo epilepsijos ir drebėjimo.
Kai kurie tyrimai parodė, kad Primidone veiksmingai sumažina epilepsijos priepuolių dažnį ir gali geriau veikti žmones, sergančius tam tikromis epilepsijos rūšimis. Be to, buvo įrodyta, kad Primidone naudojamas drebulio, pvz., Parkinsono ligos, drebulio, atsiradimui kontroliuoti.
Tačiau šalutinis Primidone poveikis išlieka svarbus. Be anksčiau minėtų šalutinių poveikių, taip pat buvo pranešta apie sunkų šalutinį poveikį, pvz., leukopenija, nenormalią kepenų funkciją ir kt. Dėl šių išvadų buvo taikomi tolesni Primidone vartojimo apribojimai.
Laikui bėgant Primidoną pamažu pakeitė kiti vaistai nuo epilepsijos. Tačiau Primidonas vis dar laikomas vienu iš veiksmingų vaistų nuo epilepsijos ir tremoro ir vis dar plačiai naudojamas kai kuriais konkrečiais atvejais.
Apibendrinti:
Primidonas yra veiksmingas vaistas nuo epilepsijos ir tremoro, sukurtas 1940-aisiais, susintetintas Sidney Udenfriend ir kt., ir klinikiniais tyrimais įrodė savo gydomąjį poveikį epilepsijai ir drebuliui. Tačiau Primidone šalutinis poveikis ir apribojimai tampa vis akivaizdesni, todėl kiti vaistai nuo epilepsijos palaipsniui jį pakeičia. Nepaisant to, Primidonas vis dar laikomas vienu iš svarbių vaistų gydant epilepsiją ir tremorą, suteikiantį pacientams veiksmingą gydymo būdą.