Fenobarbitalis(Benzobarbitalis) yra vaistas, balti arba beveik balti kristaliniai milteliai, lengvai tirpūs chloroforme, etanolyje ir eteryje, šiek tiek tirpsta vandenyje.
Sintetinis fenobarbitalio kelias daugiausia apima šiuos veiksmus:
1. Metilo fenilacetato sintezė: benzenkarboksirūgštis ir skruzdžių rūgštis kondensuojamos ir dehidratuojamos, kad susidarytų metilfenilacetatas.
2. Fenilacetilchlorido sintezė: metilfenilacetatas reaguoja su tionilchloridu ir susidaro fenilacetilchloridas.
3. Fenobarbitalio pirmtako -5-fenil-5-izovalerio rūgšties (5-Fenil-5-izopropilbarbitūro rūgšties) sintezė: fenilacetilchloridas reaguoja su izovalerilo karbamidu ir susidaro 5-fenilas{ {6}} Izovalerio rūgštis.
4. Fenobarbitalio sintezė: šarminėmis sąlygomis reaguokite 5-fenil-5-izovalerio rūgštimi ir etanolaminu, kad susidarytų fenobarbitalis.
Visas fenobarbitalio sintetinis kelias yra toks:
Benzenkarboksirūgštis ir skruzdžių rūgštis → metilfenilacetatas
Metilfenilacetatas ir tionilo chloridas → fenilacetilchloridas
Fenilacetilchloridas ir izovalerilo karbamidas → 5-fenil-5-izovalerio rūgštis
5-Fenil-5-izovalerio rūgštis ir etanolaminas → fenobarbitalis
Reikėtų pažymėti, kad tai tik pagrindinis fenobarbitalio sintezės būdas, o tikrasis sintezės procesas gali šiek tiek skirtis dėl skirtingų paruošimo reikalavimų. Atliekant laboratorinius darbus, reikia atkreipti dėmesį į saugą, pagrįstą eksploatavimą ir įrangos parinkimą atsižvelgiant į esamą situaciją.
Benzobarbitalio laboratorinės sintezės metodo etapai yra tokie:
1. Metilo fenilacetato sintezė:
Magnetiniu būdu maišant sumaišykite benzenkarboksirūgštį ir skruzdžių rūgštį ir lėtai įpilkite sieros rūgšties katalizatoriaus (1 ml). Kaitinamas iki 80 laipsnių ir reagavo 4 valandas. Atvėsinę įpilkite 10 procentų natrio hidroksido tirpalo, kad pH sureguliuotumėte iki 8-9. Produktas 3 kartus ekstrahuotas eteriu, kad gautų metilfenilacetatą.
2. Fenilacetilchlorido sintezė:
Lašeliniame mėgintuvėlyje sumaišykite metilfenilacetatą ir tionilchloridą ir įpilkite nedidelį kiekį katalizatoriaus (koncentruotos sieros rūgšties). Maišant 1 valandą, nuosėdos pašalinamos filtruojant ir gaunamas fenilacetilchloridas.
3. 5-fenil-5-izovalerio rūgšties sintezė:
Lašiniame mėgintuvėlyje sumaišykite fenilacetilchloridą ir izovalerilkarbamidą ir įpilkite natrio karbonato katalizatoriaus. Kaitinama iki grįžtamojo šaldytuvo ir maišoma 2 valandas, kad gautųsi 5-fenil-5-izovalerio rūgštis.
4. Fenobarbitalio sintezė:
Sumaišykite 5-fenil-5-izovalerio rūgštį ir etanolaminą, įpilkite nedidelį kiekį natrio hidroksido tirpalo į grįžtamąjį šaldytuvą ir kaitinkite iki grįžtamojo šaldytuvo 1 valandą. Po aušinimo buvo pridėta rūgšties, kad pH būtų rūgštus, produktas tris kartus ekstrahuotas chloroformu ir produktas surenkamas distiliuojant, kad būtų gauti fenobarbitalio kristalai.
Svarbu pažymėti, kad fenobarbitalis yra narkotinis vaistas, todėl jį galima vartoti tik apmokytoje laboratorijoje. Eksperimento metu reikia atkreipti dėmesį į saugą ir griežtai laikytis eksperimento proceso bei saugos eksploatavimo taisyklių.
Fenobarbitalis (benzobarbitalis) yra barbitūratas, kurį 1902 m. pirmą kartą susintetino prancūzų chemikas Eugene'as Schloesingas.
Su fenobarbitalio sinteze žmonės pradėjo tyrinėti jo farmakologinį poveikį ir nustatė, kad jis turi migdomąjį, anksiolitinį ir antiepilepsinį poveikį. Todėl fenobarbitalis netrukus buvo pradėtas naudoti klinikinėje medicinoje ir tapo dažniausiai vartojamu raminamuoju, migdomuoju ir antiepilepsiniu vaistu.
XX amžiaus pradžioje fenobarbitalio vartojimas buvo gana įprastas, tačiau, kadangi jo šalutinis poveikis buvo geriau suprantamas, jo naudojimas buvo palaipsniui ribojamas. XX amžiaus šeštajame dešimtmetyje fenobarbitalio vartojimas palaipsniui mažėjo pradėjus vartoti benzodiazepinus (fenobarbitalio analogus).
Nors fenobarbitalio naudojimas yra ribotas, jis vis dar vaidina svarbų vaidmenį atliekant medicininius tyrimus, pavyzdžiui, kaip induktorius atliekant eksperimentus su gyvūnais. Be to, fenobarbitalio tyrimas taip pat padės mums geriau suprasti raminamųjų ir migdomųjų vaistų farmakologinį poveikį bei paskatins susijusių vaistų tyrimus ir plėtrą.
Nors fenobarbitalis buvo plačiai naudojamas praeityje, šiandien jo naudojimas yra gana retas. Taip yra todėl, kad fenobarbitalis turi rimtų šalutinių poveikių, tokių kaip priklausomybė, atsparumas vaistams, perdozavimas gali sukelti kvėpavimo nepakankamumą ir pan., be to, yra saugesnių ir veiksmingesnių alternatyvių vaistų.
Todėl klinikinio taikymo požiūriu fenobarbitalio perspektyva nėra optimistinė. Tačiau vaistų tyrimų ir plėtros požiūriu fenobarbitalis vis dar turi tam tikrą potencialą. Fenobarbitalis gali būti naudojamas kaip nuoroda tiriant kitus barbitūratus, padedančius geriau suprasti šių vaistų farmakologiją. Be to, fenobarbitalio struktūra gali būti naudojama kuriant naujas vaistų molekules, siekiant pagerinti neigiamą barbitūratų poveikį ir trūkumus.
Apskritai, nors fenobarbitalio klinikinio pritaikymo perspektyva nėra optimistinė, jis vis dar turi tam tikrą potencialą vaistų tyrimams ir plėtrai.