Milteliai ištetrakainas(laisva bazė) yra baltos arba balkšvos spalvos kristalinė kieta medžiaga, atstovaujanti esterių{1}}pagrįstų vietinių anestetikų prototipą. Jo molekulinė struktūra pagrįsta p-aminobenzenkarboksirūgšties esteriu ir pasižymi dideliu lipofiliškumu, leidžiančiu efektyviai prasiskverbti į mielino apvalkalą ir ląstelių membranas. Jo veikimo mechanizmas yra grįžtamasis įtampa reguliuojamų neuronų natrio jonų kanalų blokavimas, ląstelės membranos stabilizavimas ir nervinių impulsų generavimo bei laidumo slopinimas. Ši tetrakaino forma yra šarmingesnė ir labai mažai tirpsta vandenyje. Paprastai jį reikia ištirpinti rūgštiniame tirpale (pvz., druskos rūgštyje), kad susidarytų tirpi druska, kad būtų galima naudoti injekcijoms arba išoriniams tirpalams ruošti. Kaip galingas anestetikas, jo toksiškumas taip pat yra žymiai didesnis nei prokaino. Vartojimo metu dozė turi būti tiksliai kontroliuojama, kad būtų išvengta atsitiktinio patekimo į kraujagysles, kurios gali sukelti sunkias sistemines toksines reakcijas, tokias kaip centrinės nervų sistemos sužadinimas, traukuliai ir širdies ir kraujagyslių sistemos slopinimas.
|
|
|
|
|
|
|
|
Cheminių savybių ir stabilumo fondas
Molekulinė struktūra ir fizinės charakteristikos
Cheminis tetrakaino pavadinimas yra 4-(butilamino)-benzenkarboksirūgštis-2-(dimetilamino)etilo esteris. Jo molekulinė formulė yra C1₅H24N2O2, kurios molekulinė masė yra 264,36. Tetrakaino milteliai yra balti kristalai arba kristaliniai milteliai, bekvapiai, šiek tiek kartaus skonio ir sustingę. Ši medžiaga yra stabili kambario temperatūroje, tačiau ją reikia saugoti nuo aukštos temperatūros, drėgmės ir šviesos. Jo lydymosi temperatūra yra 41-45 laipsniai, virimo temperatūra yra maždaug 389,4 laipsniai, tankis yra 1,044 g/cm³, lūžio rodiklis yra 1,537. Šie fiziniai parametrai rodo, kad tetrakainas normaliomis laikymo sąlygomis (pvz., sandariai uždarytas ir vėsioje, sausoje vietoje) gali išlikti stabilus ilgą laiką, tačiau esant aukštai temperatūrai, jis gali suirti arba išgaruoti, todėl būtina griežtai kontroliuoti laikymo temperatūrą.
Tirpumas ir cheminis stabilumas
Tetrakainas lengvai tirpsta vandenyje ir alkoholiuose (tokiuose kaip metanolis ir etanolis), tačiau gana mažai tirpsta ne-poliniuose tirpikliuose (pvz., eteryje ir benzene). Jo tirpumas vandenyje yra 156 mg/L (temperatūra nenurodyta), o tai rodo vidutinį tirpumą vandenyje, kuris yra patogus preparatams ruošti. Kalbant apie cheminį stabilumą, tetrakainas yra stabilus sausoje aplinkoje, tačiau sugerdamas drėgmę gali pagreitinti oksidacijos arba hidrolizės reakcijas. Pavyzdžiui, jo hidrochlorido forma (molekulinė formulė C1₅H2₅ClN2O2, molekulinė masė 300,82) gali sugerti drėgmę ir sudaryti gabalėlius drėgnoje aplinkoje, o tai turi įtakos naudojimo efektui. Todėl jį reikia laikyti sandariai ir vengti maišyti su maisto žaliavomis, kad būtų išvengta kryžminio-užteršimo.
Laikymo sąlygos ir stabilumo valdymas
Tetrakaino miltelių laikymo sąlygos tiesiogiai veikia jų stabilumą. Rekomenduojama laikymo temperatūra yra 2-8 laipsniai. Jei reikalingas ilgalaikis saugojimas (pvz., ilgiau nei 6 mėnesius), rekomenduojama laikyti žemesnėje nei -20 laipsnių temperatūroje, kad sulėtėtų skilimo greitis. Sandėliavimo talpykla turi būti sandariai uždaryta, kad nesusimaišytų su oksidatoriais, halogenais, halogenidais ir kt., kurie gali sukelti smarkias reakcijas. Be to, Tetrakaino milteliai yra jautrūs šviesai, todėl juos reikia laikyti tamsioje vietoje, kad būtų išvengta fotolizės reakcijų, dėl kurių gali suirti veikliosios medžiagos. Reguliarus laikymo aplinkos (pvz., temperatūros ir drėgmės) tikrinimas ir talpyklos sandarumas yra pagrindinės priemonės, užtikrinančios jos stabilumą.
Sauga: nuo farmakologinio poveikio iki toksiškumo rizikos
Farmakologinis poveikis ir klinikinis pritaikymas
Tetrakainas yra stiprus vietinis anestetikas, kuris blokuoja nuo įtampos{0}}priklausančius natrio kanalus nervų ląstelių membranose, slopindamas natrio jonų antplūdį, taip blokuodamas nervinių impulsų laidumą ir sukeliantis anestezinį poveikį. Jo vietinis anestezinis poveikis yra 10 kartų stipresnis nei prokaino, tačiau jis yra ir toksiškesnis (apie 10-20 kartų didesnis). Tetrakainas daugiausia naudojamas paviršinei akių, nosies, gerklės ir šlapimo takų anestezijai, pavyzdžiui, ragenos anestezijai atliekant oftalmologines operacijas ir endoskopijai otolaringologijoje. Jo hidrochlorido druskos formulė (pvz., druskos tetrakaino injekcija) yra bespalvis skaidrus skystis, kurio bendra koncentracija yra 0,1 % - 2 %. Vienkartinės dozės riba skiriasi priklausomai nuo tikslo (pvz., 40 mg gleivinės paviršiaus anestezijai ir 100 mg maksimaliai nervinio laidumo blokadai).
Toksinės reakcijos ir apsinuodijimo mechanizmas
Tetrakaino toksiškumas daugiausia kyla dėl jo stipraus natrio kanalus{0}}blokuojančio poveikio. Pernelyg didelis vaisto vartojimas arba atsitiktinis suleidimas į kraujagysles gali sukelti pernelyg didelę vaisto koncentraciją kraujyje, sukelti centrinės nervų sistemos sužadinimą (pvz., galvos svaigimą, galvos svaigimą, šaltkrėtį, tremorą, paniką), hipotenziją ir širdies veiklos slopinimą (pvz., kvėpavimo nepakankamumą, kraujospūdžio sumažėjimą), o sunkiais atvejais traukulius ir komą. Ūmaus tetrakaino toksiškumo duomenys (pvz., LD₅₀ žiurkėms, švirkščiant į veną, yra 6 mg/kg, o pelėms sušvirkštus į pilvaplėvę – 20 mg/kg) rodo, kad tetrakainas yra labai toksiška medžiaga, todėl dozavimas ir veikimo procedūros turi būti griežtai kontroliuojamos. Be to, tetrakainas gali sukelti alergines reakcijas (pvz., išbėrimus, dilgėlinę, veido ar burnos{6}}gerklės edemą) ir netgi sukelti staigią alergiškų pacientų mirtį. Net atliekant paviršinę anesteziją reikia būti atsargiems.
Specialios populiacijos ir naudojimo apribojimai
Ypatingoms populiacijoms tetrakainą reikia vartoti atsargiai. Senyvi pacientai dėl susilpnėjusios kepenų ir inkstų funkcijos bei sumažėjusio medžiagų apykaitos pajėgumo turėtų vartoti mažesnę dozę; vaikai iki 5 metų dėl mažesnio svorio ir nepilnai išsivysčiusių medžiagų apykaitos sistemų turėtų jį vartoti atsargiai; nėščioms ir žindančioms moterims reikia koreguoti dozę, kad būtų išvengta bet kokio poveikio vaisiui ar kūdikiui. Be to, tetrakainas draudžiamas tiems, kurie yra alergiški vaistui, tiems, kuriems yra sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, ir pacientams, kuriems yra sunkus šokas. Oftalmologinių operacijų metu reikia vengti, kad tetrakaino tirpalas tiesiogiai liestųsi su ragena, kad būtų išvengta ragenos epitelio pažeidimo.
Darbo procedūros ir reagavimas į avarines situacijas
1. Asmeninės apsaugos priemonės (AAP)
Dirbant su tetrakaino milteliais, būtina dėvėti apsauginę kaukę, cheminius apsauginius akinius, chemikalams{0}}atsparias pirštines (pvz., nitrilo kaučiuką) ir laboratorinį apsiaustą, kad išvengtumėte tiesioginio sąlyčio su oda arba dulkių įkvėpimo. Naudokite traukos gaubtą arba vietinę išmetimo sistemą, kad užtikrintumėte oro cirkuliaciją ir sumažintumėte tetrakaino koncentraciją ore. Po operacijos kruopščiai nuvalykite odą ir drabužius, kad nesudirgintumėte odos ar gleivinių nuo likusių medžiagų.
2. Avarinis nuotėkio valdymas
Karbokaino miltelių nutekėjimo atveju nedelsiant izoliuokite užterštą vietą, apribokite prieigą ir nutraukite ugnies šaltinį. Esant nedideliems nuotėkiams, uždenkite drėgnu smėliu arba žeme ir surinkite į sausą, švarų ir uždengtą indą; esant dideliems nuotėkiams, sudrėkinkite vandeniu ir surinkite bei pašalinkite naudodami įrankius be kibirkščių arba nuvežkite į atliekų šalinimo vietą. Valydami nuotėkį, dėvėkite apsaugines priemones, kad išvengtumėte tiesioginio kontakto su nesandaria medžiaga.
3. Neatidėliotinas gydymas apsinuodijus
Neatidėliotinas gydymas apsinuodijus tetrakainu turi būti atliekamas atsižvelgiant į apsinuodijimo būdą ir simptomus, todėl reikia imtis specialių priemonių:
Patekus ant odos: Nusivilkite užterštus drabužius ir kruopščiai nuplaukite odą muiluotu vandeniu ir švariu vandeniu.
Patekus į akis: Pakelkite vokus ir mažiausiai 15 minučių skalaukite tekančiu vandeniu arba fiziologiniu tirpalu. Jei nešiojate kontaktinius lęšius ir juos galima lengvai išimti, išimkite kontaktinius lęšius ir toliau skalaukite.
Įkvėpus: Greitai išeikite iš įvykio vietos į gryno oro zoną, laikykite atvirus kvėpavimo takus. Jei pasunkėja kvėpavimas, duokite deguonies. Jei kvėpavimas sustoja, nedelsiant atlikti dirbtinį kvėpavimą.
Prarijus: gerti daug šilto vandens, sukelti vėmimą, sąmonės praradusiam žmogui nieko neduoti per burną ir nedelsiant kreiptis į gydytoją.
Taisyklės ir atitikties reikalavimai
Vaistų klasifikacija ir reglamentavimas
Tetrakainas yra receptinis vaistas (tik ℞-). Australijoje jis klasifikuojamas kaip S4 (reikalingas receptas) ir S2 (reikalingas vaistininko nurodymas parduodant vaistinėse), Brazilijoje klasifikuojamas kaip C1 (kitos kontroliuojamos medžiagos), o Jungtinėse Valstijose jis turi būti vartojamas su receptu. Jo gamyba, sandėliavimas ir transportavimas turi atitikti Geros vaistų gamybos praktiką (GMP) ir pavojingų krovinių vežimo taisykles (pvz., JT 2811).
Atliekų šalinimo ir aplinkos apsaugos reikalavimai
Kad būtų išvengta ekologinės taršos, išmestą tetrakainą turi tvarkyti pavojingų atliekų šalinimo kvalifikaciją turinti įstaiga. Duomenų apie jo biologinį skaidomumą yra nedaug, tačiau spėjama, kad natūralioje aplinkoje jo skilimo greitis yra gana lėtas, todėl jį reikia tvarkyti atsargiai. Atliekų šalinimo proceso metu turi būti laikomasi „Pavojingų atliekų perdavimo formų tvarkymo priemonių“, kad būtų galima atsekti visą atliekų procesą.
Ženklinimo ir pakavimo reikalavimai
Ant Tetracaine miltelių pakuotės turi būti nurodyta tokia informacija kaip vaisto pavadinimas, specifikacija, partijos numeris, pagaminimo data, galiojimo laikas, laikymo sąlygos ir įspėjamieji ženklai (pvz., „nuodingas“ arba „degi“). Etiketės turi būti aiškios ir išsamios, kad būtų lengva identifikuoti ir valdyti. Sandėliavimo metu būtina reguliariai tikrinti, ar pakuotė nepažeista ir sandari, kad būtų išvengta drėgmės ar gedimo.