Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių oktreotido kapsulių gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamą didmeninę aukštos kokybės oktreotido kapsulę. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Oktreotido kapsulėyra per burną vartojamas somatostatino analogas (SSA), priklausantis dirbtinai susintetintam cikliniam oktapeptido junginiui. Jo veiklioji medžiaga oktreotidas selektyviai jungiasi prie somatostatino receptorių (SSTR2/5 potipis), imituodamas fiziologinę natūralaus somatostatino funkciją, tačiau veikia ilgiau. Jis gali žymiai slopinti augimo hormono (GH), gliukagono, insulino ir kitų hormonų sekreciją ir sumažinti insulino -kaip augimo faktoriaus-1 (IGF-1) kiekį. Jis gali sumažinti skrandžio rūgšties ir tripsino sekreciją, sumažinti skrandžio motoriką ir tulžies pūslės ištuštinimą, slopinti cholecistokinino tripsino sekreciją ir apsaugoti kasos ląsteles.
Mūsų gaminių forma
Oktreotido COA
Specifinis oktreotido molekulinis mechanizmas sukelia visceralinių kraujagyslių susiaurėjimą
Sujungus su SSTR2 (pirminiu) ir SSTR5 (antriniu) visceralinių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse,Oktreotido kapsulėsuaktyvina daugybę slopinančių signalizacijos takų ląstelėse, galiausiai skatindamas kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimą ir sumažindamas visceralinių kraujagyslių kraujotaką. Visas procesas yra padalintas į tris etapus: signalo inicijavimą, signalo laidumą ir efekto realizavimą.
Signalo inicijavimo - oktreotidas prisijungia prie SSTR, aktyvuodamas Gi/o slopinantį G baltymą
Kaip ligandas, oktreotidas pirmiausia jungiasi prie SSTR2 (arba SSTR5) visceralinių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių membranos paviršiuje, sukeldamas konformacinius receptorių pokyčius ir suaktyvindamas Gi/o slopinamąjį G baltymą, susietą su receptoriumi. Tai yra viso kraujagyslių susitraukimo signalo pradinis žingsnis, o konkretus mechanizmas yra toks:
SSTR priklauso G baltymu sujungtiems receptoriams (GPCR), o jo intracelulinis segmentas jungiasi su Gi/o baltymu (sudarytu iš alfa, beta ir gama subvienetų). Ramybės būsenoje Gi/o baltymas prisijungia prie BVP ir yra neaktyvus.
Oktreotidui prisijungus prie SSTR, pasikeičia receptorių konformacija, skatinamas GDP išsiskyrimas iš Gi/o baltymo subvieneto ir prisijungimas prie GTP, taip aktyvuojamas Gi/o baltymas (subvienetas yra atskirtas nuo ir subvienetų ir atlieka atitinkamus savo vaidmenis).
Gi/o baltymo aktyvinimas yra pagrindinis pirmas žingsnis oktreotidu susitraukiant visceralinėms kraujagyslėms, o pagrindinė jo funkcija yra „slopinti sužadinimo signalizacijos kelius ir suaktyvinti su susitraukimu susijusius signalizacijos kelius“, paklodama pagrindą tolesniam kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimui. Gi/o baltymo aktyvacijos mechanizmas atitinka hormonų sekrecijos slopinimą, tačiau vėlesni signalizacijos keliai fokusuojasi skirtingai (hormonų slopinimas daugiausia dėmesio skiria cAMP gamybos slopinimui, o kraujagyslių susiaurėjimas – kalcio jonų koncentracijos ir lygiųjų raumenų susitraukiančių baltymų aktyvumo reguliavimui).
Signalo perdavimo - keli keliai veikia kartu, kad reguliuotų kalcio jonų koncentraciją ir lygiųjų raumenų susitraukimą
Suaktyvinti Gi/o baltymai (subvienetas, - subvienetas) veikia kartu keliais signalų perdavimo būdais, kad galiausiai padidėtų kalcio jonų koncentracija ląstelėse, o tai yra pagrindinis kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimo pasiuntinys. Padidėjusi intracelulinė kalcio jonų koncentracija gali sukelti lygiųjų raumenų susitraukimą. Konkrečiai suskirstyti į keturis pagrindinius kelius:
1 būdas: slopinkite adenilato ciklazę (AC), sumažinkite cAMP gamybą ir sumažinkite lygiųjų raumenų susitraukimo slopinimą
Aktyvuotas Gi/o baltymo alfa subvienetas tiesiogiai slopina adenilato ciklazės (AC) aktyvumą kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse.
Pagrindinė adenilato ciklazės funkcija yra katalizuoti ATP, kad susidarytų cAMP (ciklinis adenozino monofosfatas), kuris yra antrasis pasiuntinys, „slopinantis kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimą“. Kai cAMP koncentracija didėja, jis aktyvuoja proteinkinazę A (PKA), kuri toliau fosforilina su lygiųjų raumenų susitraukimu susijusius baltymus (pvz., miozino lengvosios grandinės kinazę), slopina lygiųjų raumenų susitraukimą ir sukelia kraujagyslių išsiplėtimą.
Oktreotidas slopina AC ir mažina cAMP gamybą, taip sumažindamas slopinamąjį cAMP poveikį kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimui ir sudarydamas sąlygas lygiųjų raumenų susitraukimui. Tuo tarpu cAMP sumažinimas taip pat slopina kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimą, dar labiau sustiprindamas kraujagyslių susitraukimo poveikį.
Kai sergant ciroze pasireiškia portalinė hipertenzija, cAMP koncentracija visceralinėse kraujagyslėse žymiai padidėja (dėl AC aktyvacijos stimuliavimo tokiomis medžiagomis kaip vazoaktyvus žarnyno peptidas ir gliukagonas), todėl nuolat plečiasi visceralinės kraujagyslės ir padidėja kraujotaka. Oktreotidas gali tiesiogiai pakeisti šią patologinę būklę ir skatinti kraujagyslių susiaurėjimą, slopindamas AC ir sumažindamas cAMP gamybą.
2 būdas: aktyvuokite fosfolipazę C (PLC), skatinkite IP3 ir DAG susidarymą ir padidinkite kalcio jonų koncentraciją ląstelėse
Aktyvuotas Gi/o baltymo - subvienetas jungiasi prie fosfolipazės C (PLC) kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, suaktyvindamas PLC veiklą.
Po PLC aktyvinimo jis katalizuoja fosfatidilinozitolio 4,5-difosfato (PIP2) hidrolizę ant ląstelės membranos, generuodamas du antruosius pasiuntinius: inozitolio trifosfatą (IP3) ir diacilglicerolį (DAG).
IP3 funkcija: jis pasklinda į endoplazminį tinklą (kalcio saugojimo rezervuarą) ląstelės viduje, jungiasi su IP3 receptoriumi endoplazminiame tinkle, skatina sukauptų kalcio jonų išsiskyrimą iš endoplazminio tinklo ir greitai padidina kalcio jonų koncentraciją ląstelėje (kuris yra pagrindinis intracelulinio kalcio šaltinis).
DAG funkcija yra suaktyvinti ląstelėse baltymų kinazę C (PKC), kuri toliau fosforilina su kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimu susijusius baltymus, padidina lygiųjų raumenų susitraukimo gebėjimą ir skatina kalcio kanalų atsivėrimą ląstelės membranoje, padėdamas padidinti tarpląstelinį kalcio jonų antplūdį.
Šis kelias yra pagrindinis kelias, kuriuo oktreotidas skatina kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimą. Dėl IP3 ir DAG sinergetinio poveikio jis greitai padidina ląstelių kalcio jonų koncentraciją ir inicijuoja lygiųjų raumenų susitraukimo procesą.
3 būdas: slopinkite kalio kanalus, sumažinkite kalio jonų nutekėjimą, palaikykite ląstelių membranų depoliarizaciją ir skatinkite kalcio kanalų atidarymą
Aktyvuotas Gi/o baltymo alfa subvienetas tiesiogiai slopina vidinius rektifikuojančius kalio kanalus (GIRK) ir uždelstą rektifikuojančius kalio kanalus kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių membranoje.
Kalio kanalų funkcija yra skatinti kalio jonų nutekėjimą ir palaikyti ląstelės membranos ramybės potencialą (neigiamą potencialą). Slopinus kalio kanalus, kalio jonų nutekėjimas mažėja, o ląstelės membranos potencialas pasislenka iš ramybės potencialo (-70~-80mV) į depoliarizacijos kryptį (potencialas padidėja iki -50~-60mV).
Po ląstelės membranos depoliarizavimo suaktyvinami įtampos -priklausomi kalcio kanalai (daugiausia L-tipo kalcio kanalai) ant ląstelės membranos, skatinantys ekstraląstelinių kalcio jonų antplūdį, toliau didinant tarpląstelinių kalcio jonų koncentraciją ir sustiprinant kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukiamąjį poveikį.
Kai sergant kepenų ciroze atsiranda portalinė hipertenzija, padidėja visceralinių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių kalio kanalų aktyvumas, padidėja kalio jonų ištekėjimas, ląstelių membranos hiperpoliarizacija sukelia kalcio kanalų uždarymą, sumažėjusį kalcio jonų antplūdį, lygiųjų raumenų atsipalaidavimą ir kraujagyslių išsiplėtimą.Oktreotido kapsulėslopina kalio kanalus, pakeičia ląstelių membranų hiperpoliarizaciją, skatina kalcio kanalų atsivėrimą ir suteikia pakankamai kalcio jonų lygiųjų raumenų susitraukimui.
4 būdas: slopinkite azoto oksido (NO) gamybą, sumažinkite kraujagyslių išsiplėtimą ir sustiprinkite susitraukiamąjį poveikį
Azoto oksidas (NO) yra stiprus vazodilatatorius. Portalinės hipertenzijos metu sergant kepenų ciroze, NO sekrecija visceralinėse endotelio ląstelėse žymiai padidėja, todėl nuolat plečiasi visceralinės kraujagyslės, padidėja kraujotaka ir pablogėja portalinė hipertenzija. Oktreotidas netiesiogiai sustiprina visceralinių kraujagyslių susitraukiamąjį poveikį, slopindamas NO gamybą, mažindamas vazodilataciją, o specifinis mechanizmas yra toks:
Prisijungęs prie SSTR2, oktreotidas slopina endotelio azoto oksido sintazės (eNOS) aktyvumą per Gi/o baltymą - eNOS yra pagrindinis fermentas endotelio ląstelių NO sintezėje. Kai jo aktyvumas yra slopinamas, NO sintezė ir išsiskyrimas žymiai sumažėja.
Sumažinus NO, susilpnėja jo kraujagysles plečiantis poveikis kraujagyslių lygiiesiems raumenims, o NO tarpininkaujamas „kalcio kanalų atsidarymo slopinimas“ ir „cAMP susidarymo skatinimas“ taip pat susilpnėja, o tai dar labiau sustiprina vazokonstrikcinį oktreotido poveikį.
Be to, oktreotidas taip pat gali slopinti indukuojamos azoto oksido sintazės (iNOS) ekspresiją, sumažinti uždegiminių faktorių, tokių kaip TNF - ir IL-6, sukeltą NO gamybą, išvengti uždegiminių reakcijų sukelto vidaus organų išsiplėtimo ir toliau stabilizuoti visceralinių kraujagyslių įtampą.
Poveikio realizavimas - kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimas, visceralinių kraujagyslių skersmens sumažėjimas ir kraujotakos sumažėjimas
Dėl minėtų keturių signalizacijos takų sinergetinio poveikio kalcio jonų koncentracija visceralinių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse žymiai padidėja, galiausiai prasideda lygiųjų raumenų susitraukimas ir pasiekiamas visceralinių kraujagyslių susitraukimas bei sumažėjusi kraujotaka. Konkretus procesas yra toks:
Padidėjus intraląstelinei kalcio jonų koncentracijai, kalcio jonai jungiasi su troponinu C (TnC) lygiųjų raumenų ląstelėse ir sudaro kalcio jonų TnC kompleksą.
Šis kompleksas skatina troponino I (TnI) atskyrimą nuo aktino, sumažindamas TnI slopinamąjį poveikį aktino miozino surišimui.
Susijungusi su miozinu, miozino lengvoji grandinė (MLC) yra fosforilinama miozino lengvosios grandinės kinazės (MLCK), sukeldama konformacinius miozino galvutės pokyčius ir slystant su aktinu, dėl kurio susitraukia kraujagyslių lygiieji raumenys.
Po lygiųjų raumenų susitraukimo ženkliai sumažėja visceralinių kraujagyslių (daugiausia viršutinės mezenterinės arterijos, blužnies arterijos, kairiosios skrandžio arterijos ir kt.) skersmuo, padidėja kraujagyslių pasipriešinimas, todėl sumažėja visceralinių organų kraujotaka. Klinikiniai tyrimai parodė, kad oktreotidas gali sumažinti visceralinę kraujotaką 20–30 %, o labiausiai sumažina mezenterinės arterijos kraujotaką (25–35 %), o tai taip pat yra pagrindinis jo poveikis mažinant spaudimą portale.
Populiarus Žymos: oktreotido kapsulė, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti