AKTH( 1-39) injekcija

Natris yra pagrindinis ekstraląstelinio skysčio katijonas, o natrio koncentracija kraujyje ir natrio balansas tiesiogiai lemia kraujo tūrį ir osmosinį slėgį. AKTH (1-39) reguliuoja natrio apykaitą dviem kryptimis, reguliuodamas aldosterono sekreciją ir tiesiogiai veikdamas inkstų kanalėlius.
Netiesioginis reguliavimas: skatina aldosterono sintezę ir sekreciją, stiprina natrio reabsorbciją
AKTH (1-39) gali šiek tiek stimuliuoti aldosterono sintezę ir sekreciją antinksčių žievės glomerulinėje zonoje. Nors šis poveikis yra silpnesnis nei RAAS, jis turi svarbią reguliavimo reikšmę fiziologinėms ir stresinėms būsenoms.

Molekulinis mechanizmas: AKTH prisijungia prie MC2R antinksčių žievėje, aktyvuoja cAMP PKA kelią, padidina steroidų sintezės ūminio reguliavimo baltymo (StAR) ir aldosterono sintezės (CYP11B2) ekspresiją, skatina cholesterolio pavertimą aldosterono pirmtaku ir galiausiai generuoja aldosteroną.
Fiziologinis poveikis: aldosteronas veikia inkstų distalinių kanalėlių epitelio ląsteles ir surinkimo kanalus per kraujo apytaką, aktyvina Na ⁺/K ⁺ - ATPazę, skatina luminalinių natrio kanalų (ENaC) atsivėrimą, didina natrio reabsorbciją, mažina natrio koncentraciją kraujyje ir natrio išsiskyrimą su šlapimu. (135-145 mmol/L) ir kraujo tūrio stabilumą.

Streso stiprinimas: Streso, pvz., traumų ir infekcijų, metu smarkiai padidėja AKTH sekrecija, sinchroniškai didėja aldosterono sekrecija, sustiprėja natrio reabsorbcija, išvengiama streso sukeltos hiponatremijos ir nepakankamo kraujo tūrio, užtikrinama svarbių organų perfuzija.
Tiesioginis reguliavimas: Tikslus natrio išsiskyrimo, kurį sukelia MC2R, sureguliavimas inkstų kanalėliuose

Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės (proksimaliniai ir distaliniai vingiuoti kanalėliai) ekspresuoja MC2R. AKTH (1-39) gali tiesiogiai prisijungti prie šio receptoriaus, reguliuoti natrio transportavimą nepriklausomai nuo aldosterono ir subalansuoti aldosterono natrio sulaikymo poveikį.

Molekulinis mechanizmas: AKTH prisijungia prie MC2R inkstų kanalėliuose, suaktyvindamas cAMP PKA kelią, slopindamas Na ⁺/K ⁺ - ATPazės aktyvumą, sumažindamas inkstų kanalėlių epitelio ląstelių natrio transportavimo pajėgumą ir nežymiai skatindamas natrio išsiskyrimą.

Fiziologinė reikšmė: šis tiesioginis poveikis sudaro „dvipusį{0}}balansą“ su aldosterono natrio susilaikymu, išvengiant vandens ir natrio susilaikymo bei hipertenzijos, kurią sukelia vienas aldosteronas, ir palaikoma dinaminė natrio metabolizmo pusiausvyra.

Ritmo reguliavimas: AKTH cirkadinis ritmas (ryto pikas, nakties minimumas) skatina sinchroninį natrio išsiskyrimą, padidinant natrio išsiskyrimą dieną, o sumažėjus naktį, suderinant natrio suvartojimo su maistu ritmą ir išlaikant 24 valandų natrio balansą.

Aldosterono tarpininkavimas: skatina kalio išsiskyrimą ir palaiko kalio balansą

Aldosteronas yra pagrindinis hormonas, reguliuojantis kalio išsiskyrimą, o AKTH netiesiogiai reguliuoja kalio metabolizmą skatindamas aldosterono sekreciją.

Veikimo mechanizmas: Aldosteronas aktyvina Na ⁺/K ⁺ - ATPazę inkstų kanalėlių epitelio ląstelėse, skatindamas natrio reabsorbciją, skatinant kalio jonus transportuoti iš ląstelės į inkstų spindį ir pasišalinti su šlapimu; Kartu didina inkstų kanalėlių kalio kanalų (ROMK) aktyvumą ir pagreitina kalio išsiskyrimą.

Fiziologinis poveikis: fiziologinė AKTH koncentracija palaiko bazinį aldosterono lygį, užtikrindama pusiausvyrą tarp kalio išsiskyrimo ir su maistu gaunamo kalio; Kai atsiranda didelė AKTH koncentracija (pvz., Stresas ir Kušingo sindromas), per didelė aldosterono sekrecija ir padidėjęs kalio išsiskyrimas gali lengvai sukelti hipokalemiją, pasireiškiančią raumenų silpnumu ir aritmija.

AKTH gali tiesiogiai veikti kylančiąją inkstų kanalėlių meduliarinės kilpos šaką ir distalinius vingiuotus kanalėlius, slopindamas kalio reabsorbciją ir padėdamas reguliuoti kalio homeostazę kraujyje.

Molekulinis mechanizmas: AKTH jungiasi prie MC2R inkstų kanalėliuose, aktyvina cAMP PKA kelią, slopina Na⁺ - K⁺ -2Cl⁻ kotransporterio (NKCC2) aktyvumą kylančioje meduliarinės kilpos šakoje, mažina kalio reabsorbciją ir kalio reabsorbciją.

Patologinė koreliacija: kai atsiranda AKTH trūkumas (pvz., sutrinka hipofizės funkcija), sumažėja aldosterono sekrecija ir susilpnėja tiesioginis kalio išsiskyrimas, todėl sumažėja kalio išsiskyrimas, o tai gali lengvai sukelti hiperkalemiją, slopinti miokardo susitraukimą ir padidinti širdies sustojimo riziką.

Vandens apykaitos pusiausvyrą kartu reguliuoja osmosinis slėgis ir kraujo tūris. AKTH (1-39) palaiko vandens apykaitos homeostazę per aldosterono sąlygojamą vandens natrio reabsorbciją ir gliukokortikoidų ADH reguliavimą.

Netiesioginė vandens reabsorbcija: aldosterono sukeltas vandens natrio pernešimas

Aldosteronas skatina natrio reabsorbciją ir skatina pasyvią vandens reabsorbciją per osmosinio slėgio gradientą, palaikydamas vandens natrio balansą.

Veikimo mechanizmas: natris padidina reabsorbciją inkstų kanalėliuose, todėl sumažėja kanalėlių skysčio osmosinis slėgis ir padidėja ekstraląstelinio skysčio osmosinis slėgis. Tai skatina pasyvią vandens reabsorbciją per akvaporiną 2, sumažindama šlapimo išsiskyrimą ir padidindama kraujo tūrį.

Fiziologinė reikšmė: fiziologinėmis sąlygomis AKTH aldosterono ašis palaiko pusiausvyrą tarp vandens ir natrio reabsorbcijos ir išskyrimo; Dehidratacijos ir kraujo netekimo metu padidėja AKTH sekrecija, padaugėja aldosterono, sustiprėja vandens ir natrio reabsorbcija, greitai atstatomas kraujo tūris, palaikomas stabilus kraujospūdis.

Osmosinio slėgio reguliavimas: gliukokortikoidai reguliuoja ADH sekreciją ir funkciją

AKTH( 1-39) injekcijaskatina kortizolio sekreciją iš antinksčių žievės, kuri gali reguliuoti antidiurezinio hormono (ADH) sekreciją pagumburyje ir inkstų jautrumą ADH, netiesiogiai reguliuodama vandens apykaitą.ADH sekrecijos reguliavimas: kortizolis slopina ADH sintezę ir išsiskyrimą pagumburio paraboliniame branduolyje ir viršugalvyje esančiame respiraciniame branduolyje, sumažina vandenį padidina šlapimo kiekį ir išvengia vandens susilaikymo;

Trūkstant AKTH, sumažėja kortizolio, padidėja ADH sekrecija, sustiprėja vandens reabsorbcija, o tai gali lengvai sukelti skiedimąją hiponatremiją.

Inkstų jautrumo reguliavimas: kortizolis padidina inkstų surinkimo kanalų jautrumą ADH, optimizuodamas vandens reabsorbcijos efektyvumą; Kai AKTH yra per didelis (pvz., Kušingo sindromas), kortizolio per daug, ADH funkcija yra nesubalansuota, atsiranda vandens ir natrio susilaikymas, edema ir hipertenzija.