Inkstai yra pagrindinis renino{0}}hipertenzino sistemos taikinys. Endogeninis hipertenzinas dalyvauja reguliuojant inkstų hemodinamiką, vandens -elektrolitų metabolizmą ir glomerulų filtracijos funkciją. Tiksliai moduliuojant RAAS kelią,angiotenzino injekcijagali pagerinti patologines inkstų būklę ir apsaugoti inkstų funkciją. Jis daugiausia naudojamas gydant inkstų ligas, tokias kaip paveldimos policistinės inkstų ligos pooperacinės komplikacijos ir su sepsiu susijęs ūminis inkstų pažeidimas, ir pasižymi unikaliais pranašumais, ypač pacientams, kuriems yra atspari hipotenzija, komplikuota inkstų funkcijos sutrikimu.

1.1 Ugniai atsparios hipotenzijos gydymas po paveldimos policistinės inkstų ligos operacijos

Autosominė recesyvinė policistinė inkstų liga (ARPKD) yra reta paveldima cistinė inkstų liga. Sunkiais atvejais masinis dvišalių inkstų padidėjimas suspaudžia krūtinės ląstos ir pilvo ertmes, todėl simptomams palengvinti reikia dvišalės nefrektomijos.

Pooperacinė hipotenzija yra dažna sunki vaikų komplikacija, ypač anefriškiems kūdikiams, kai tradiciniai vazopresoriai dažnai duoda nepatenkinamus rezultatus. Kadangi produktas yra stiprus kraujagysles sutraukiantis preparatas, jis aktyvuoja kraujagyslių endotelio AT1 receptorius, sutraukia sistemines arterioles ir padidina kraujagyslių pasipriešinimą, taip greitai padidindamas vidutinį arterinį spaudimą (MAP).

1.2 Pagalbinė sepsio terapija{1}}susijusio ūminio inkstų pažeidimo

Su sepsiu-susijęs ūminis inkstų pažeidimas (SA-AKI) yra dažna sunkios būklės pacientų komplikacija. Jo pagrindinis patologinis mechanizmas yra sepsio sukeltas sisteminis uždegiminis atsakas, sukeliantis inkstų vazodilataciją ir hipoperfuziją, o po to susilpnėjusią glomerulų filtracijos funkciją. Produktas gerina inkstų hemodinamiką, sutraukdamas inkstų kraujagysles ir padidindamas glomerulų perfuzijos slėgį, tuo pačiu slopindamas sisteminį uždegiminį atsaką, palengvindamas inkstų audinio pažeidimą ir padėdamas atkurti inkstų funkciją.

Pagrindinis patologinis miokardo infarkto ir koronarinės širdies ligos pagrindas yra vainikinių arterijų aterosklerozė, kraujagyslių stenozė arba okliuzija, sukelianti miokardo išemiją ir hipoksiją, miokardo pažeidimą ir net nekrozę. Taikant mechanizmus, įskaitant prieš-uždegimą, kardiomiocitų apoptozės slopinimą ir miokardo remodeliavimosi gerinimą,angiotenzino injekcijaatlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį gydant ūminį{0} miokardo infarkto fazę ir antrinę koronarinės širdies ligos prevenciją, mažinant ilgalaikių širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką ir gerinant prognozę.

2.1 Ūminio{1}}ūminio miokardo infarkto gydymo fazė

Po ūminio miokardo infarkto (ŪMI) miokardo išemija ir hipoksija sukelia sunkų uždegiminį atsaką, kardiomiocitų apoptozę ir miokardo fibrozę, dėl ko pablogėja širdies veikla. Nuolatinė intraveninės hipertenzino IV injekcijos infuzija reikšmingai slopina uždegiminių faktorių (pvz., TNF-, IL-1) sekreciją, mažina kardiomiocitų apoptozę, gerina mitochondrijų funkciją, mažina oksidacinį stresą ir DNR pažeidimus kardiomiocituose, taip sumažinant infarkto dydį ir išsaugant miokardo funkciją.

2.2 Antrinė koronarinės širdies ligos profilaktika

Pagrindinis koronarinės širdies ligos antrinės prevencijos tikslas yra sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių, tokių kaip pasikartojančio miokardo infarkto, širdies nepakankamumo ir staigios širdies mirties, riziką. Reguliuodamas RAAS kelią, produktas slopina kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi, mažina aterosklerozinių plokštelių susidarymą, gerina endotelio funkciją ir susilpnina uždegiminį atsaką, taip sulėtindamas koronarinės širdies ligos progresavimą ir sumažindamas ilgalaikių -širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką.

I. Pradinis tyrinėjimas (1898–1934)

Angiotenzino atradimas kilo tiriant ryšį tarp inkstų ir kraujospūdžio. 1898 metais Suomijos fiziologai Tigerstedtas ir jo padėjėjas Bergmanas iš Karolinskos instituto pirmą kartą suleido triušiams inkstų ekstraktų ir pastebėjo ryškų arterinio kraujagyslių slėgio padidėjimą. Jie pavadino šią inkstų spaudimą sukeliančią medžiagą „reninu“, nustatydami pradinį ryšį tarp inkstų ir kraujagyslių slėgio reguliavimo, nors renino ir jo tolesnių produktų mechanizmas liko neaiškus.

Tyrimai vyko lėtai dešimtmečius iki 1934 m., kai patologas Harry Goldblatt sėkmingai sukūrė eksperimentinį hipertenzinių gyvūnų modelį, suspaudęs šunų inkstų arteriją, patvirtindamas, kad inkstų išemija sukelia ilgalaikę hipertenziją ir leidžia manyti, kad inkstai išskiria cirkuliuojančią spaudimą sukeliančią medžiagą, padėdami kritinį eksperimentinį pagrindą tolesniam hipertenzino atradimui.

II. Pagrindinis proveržis (1939 m.)

1939 m. dvi nepriklausomos tyrėjų grupės vienu metu pasiekė proveržių. Buenos Airių universiteto vadovaujama Eduardo Brauno Menéndezo komanda naudojo Goldblatt modelį, kad išskirtų spaudimo plazmos medžiagą iš išeminio inkstų veninio kraujo, pavadindama ją „hipertenzinu“ ir patikrindama, kaip fermentinės reakcijos tarp renino ir plazmos substrato produktą. Tuo pat metu komanda, vadovaujama Irvingo H. Page'o iš Eli Lilly Laboratories Indianapolyje, atsitiktinai atrado, kad reninas reaguoja su plazma, kad renino valymo metu susidarytų stiprus kraujagysles sutraukiantis agentas, pavadintas „angiotoninu“. 1943 m. jie patvirtino šios reakcijos fermentinį pobūdį ir plazmos substratą pavadino renino substratu.

III. Vieninga nomenklatūra ir sisteminis paaiškinimas (1958 m. ir vėliau)

Kadangi abi komandos tą pačią medžiagą identifikavo skirtingais pavadinimais, Eduardo Braunas Menéndezas ir Irvingas H. Page'as 1958 m. Mičigano universiteto konferencijoje pasiekė susitarimą, sujungdami terminus „hipertenzinas“ ir „angiotoninas“ į „hipertenziną“, oficialiai nustatydami oficialų jos pavadinimą. Vėliau mokslininkai išskyrė įvairius hipertenzino potipius, išaiškino jo sintetinį kelią ir palaipsniui tobulino renino -hipertenzino sistemos reguliavimo mechanizmą, numatydami aiškius tolesnio vaistų kūrimo tikslus ir paskatindami naujoves gydant hipertenziją, širdies nepakankamumą ir susijusias ligas.