Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių cimetidino injekcijų gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę aukštos kokybės cimetidino injekciją, parduodamą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Cimetidino injekcija, kaip pirmosios kartos histamino H₂ receptorių antagonistas, buvo plačiai tiriamas gyvūnų modeliuose dėl jo farmakologinio veikimo mechanizmo nuo pat jo atsiradimo aštuntajame dešimtmetyje. Daugiausia naudojamas ligoms, susijusioms su pernelyg dideliu skrandžio rūgšties sekrecija, gydyti. Pagrindinis jo komponentas yra cimetidinas, kuris konkurenciškai slopina skrandžio sienelės ląstelių H2 receptorius, veiksmingai blokuodamas histamino ir kitų dirgiklių sukeltą skrandžio rūgšties sekreciją, taip sumažindamas skrandžio rūgštingumą ir palengvindamas simptomus, kuriuos sukelia perteklinis skrandžio rūgšties kiekis.
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
| Produkto pavadinimas | Cimetidino milteliai | Cimetidino tabletės | Cimetidino injekcija | Cimetidino kapsulės | Cimetidino kremas |
| Produkto tipas | Milteliai | Tabletės | Injekcija | Kapsulės | Kremas |
| Produkto grynumas | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % |
| Gaminio specifikacijos | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma |
| Produkto pakuotė | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma |
Mūsų gaminio forma
Cimetidino +. COA
 |
||
Analizės sertifikatas |
||
|
Sudėtinis pavadinimas |
Cimetidinas | |
|
CAS Nr. |
51481-61-9 | |
|
Įvertinimas |
Farmacinės klasės | |
|
Kiekis |
Pritaikyta | |
|
Pakuotės standartas |
Pritaikyta | |
| Gamintojas | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partijos Nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
sausio 12 dth 2025 |
|
|
EXP |
sausio 8 dth 2029 |
|
|
Struktūra |
|
|
| BANDYMO STANDARTAS | GB/T24768-2009 Pramonė. Stnndard | |
|
Prekė |
Įmonės standartas |
Analizės rezultatas |
|
Išvaizda |
Balti arba beveik balti milteliai |
Susitaikė |
|
Vandens kiekis |
Mažiau arba lygus 4,5 % |
0.30% |
| Praradimas džiovinant |
Mažiau arba lygus 1,0 % |
0.15% |
|
Sunkieji metalai |
Pb Mažesnis arba lygus 0,5 ppm |
N.D. |
|
As Mažiau arba lygu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Mažiau arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Mažesnis arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Grynumas (HPLC) |
Didesnis arba lygus 99,0 % |
99.5% |
|
Viena priemaiša |
<0.8% |
0.48% |
|
Likučiai užsidegus |
<0.20% |
0.064% |
|
Bendras mikrobų skaičius |
Mažiau arba lygus 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mažesnis arba lygus 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanolis (pagal GC) |
Mažiau nei arba lygus 5000 ppm |
400 ppm |
|
Sandėliavimas |
Laikyti sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje -20 laipsnių temperatūroje |
|
|
|
||
Šis produktas tinka diagnozuotoms dvylikapirštės žarnos opoms, skrandžio opoms gydyti ir pacientams, kuriems po trumpalaikio{0}}gydymo pasikartoja. Pacientams, sergantiems nuolatine gastroezofaginio refliukso liga, ypač tiems, kurių gydymas nuo refliukso ir pavieniai vaistai, tokie kaip antacidiniai vaistai, yra neveiksmingi,cimetidino injekcijagali žymiai pagerinti simptomus. Be to, jis taip pat naudojamas stresinių opų ir kraujavimo profilaktikai sunkiai sergantiems pacientams, taip pat tokioms ligoms, kaip gastrinoma (Zollingerio Elisono sindromas), kai išskiriama per daug skrandžio rūgšties, gydyti.
1.1 H ₂ receptorių lokalizacija ir signalo perdavimas
Gyvūnų skrandžio gleivinėje H ₂ receptoriai daugiausia pasiskirsto išorinėje parietalinių ląstelių membranoje ir priklauso G proteino receptorių (GPCR) šeimai. Kai histaminas prisijungia prie H₂ receptoriaus, jis aktyvuoja Gs baltymą, kuris savo ruožtu aktyvuoja adenilato ciklazę (AC), katalizuoja ATP, kad susidarytų ciklinis adenozino monofosfatas (cAMP). CAMP veikia kaip antrasis pasiuntinys, suaktyvindamas baltymų kinazę A (PKA), galiausiai sukeldamas parietalinės ląstelės viršūninio protonų siurblio (H⁺/K⁺ - ATPazė) fosforilinimą ir inicijuodamas skrandžio rūgšties sekreciją.
Eksperimentiniai įrodymai su gyvūnais:
In vitro eksperimentai su žiurkės skrandžio gleivine parodė, kad cimetidinas slopino histamino sukeltą cAMP kaupimąsi priklausomai nuo dozės, o IC50 vertė buvo 42 nM, o tai atitinka receptorių surišimo kinetikos duomenis.
Šunų skrandžio fistulės modelyje cimetidino (5 mg/kg) injekcija į veną reikšmingai sumažino bazinę skrandžio rūgšties sekreciją 70%, o slopinamasis poveikis teigiamai koreliavo su vaisto koncentracija kraujyje.
1.2 Konkurencinės antagonistinės savybės
Cimetidinas blokuoja sužadinamąjį histamino poveikį, užimdamas H ₂ receptorių surišimo vietą. Jo konkurencinio slopinimo savybės pasireiškia taip:
Grįžtamasis surišimas: eksperimentuojant su jūrų kiaulytės skrandžio gleivinės ląstelėmis, cimetidino prisijungimą prie receptoriaus galima pakeisti pertekliniu histamino kiekiu, o tai atitinka konkurencinių antagonistų savybes.
Subtype selectivity: Radioligand binding experiments have confirmed that the affinity of cimetidine for H ₂ receptors (Kd=42 nM) is significantly higher than that for H ₁ receptors (Kd>10 μ M) and H3 receptors (Kd>100 μM), paaiškinant jo anticholinerginio šalutinio poveikio nebuvimą.
1.3 Dinaminis skrandžio rūgšties sekrecijos reguliavimas
Bazinės skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimas:
Šunims esant lėtinės skrandžio fistulės modeliui, nuolatinė cimetidino (2 mg/kg/val.) infuzija į veną gali sumažinti skrandžio rūgšties sekreciją naktį 85 %, o poveikis trunka ilgiau nei 8 valandas.
In vitro eksperimentai su žiurkės skrandžio gleivine parodė, kad bazinės skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimas cimetidinu priklauso nuo koncentracijos, o EC₅₀ vertė buvo 0,3 μM.
Skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimo stimuliavimas:
Eksperimentai su kiaulių skrandžio gleivine parodė, kad cimetidinas gali blokuoti pentagastrino (1 μg/kg/val.) sukeltą skrandžio rūgšties sekreciją, o slopinimo laipsnis siekia 65%.
Šunų modelyje cimetidino slopinimo greitis skrandžio rūgšties sekrecijai, stimuliuojamai insulino sukeltos hipoglikemijos (0,1 V/kg IV) arba kofeino (50 mg/kg IV) buvo atitinkamai 58 % ir 62 %.
1.4 Skrandžio sulčių sudėties pokyčiai
PH koregavimas:
Eksperimentai su šunimis parodė, kad cimetidinas (10 mg/kg IV) gali padidinti skrandžio sulčių pH nuo 1,2 iki 4,5 ilgiau nei 6 valandoms.
Kiaulių skrandžio fistulės modelyje skrandžio proteazės aktyvumas cimetidino gydymo grupėje sumažėjo 70 proc., o tai buvo susiję su fermentų inaktyvacija, kurią sukėlė pH padidėjimas.
Skrandžio sulčių kiekio reguliavimas:
Triušio skrandžio plovimo eksperimentas parodė, kad cimetidinas (50 μM) gali sumažinti skrandžio sulčių sekreciją iki 40%, o mechanizmas apima parietalinių ląstelių išskiriamo kanalėlių membranos potencialo depoliarizacijos slopinimą.
2.1 Imuninių ląstelių H ₂ receptorių ekspresija
T limfocitai:
Pelės blužnies T ląstelių srauto citometrinė analizė parodė, kad H2 receptorių ekspresijos greitis CD4⁺ T ląstelių paviršiuje siekė 65 %, o CD8⁺ T ląstelių – 42 %.
Eksperimentas su žiurkės limfocitų membranos fragmentais patvirtino, kad H₂ receptorius yra susietas su Gs baltymu ir gali sureguliuoti IL-2 receptoriaus ekspresiją po aktyvacijos.
Makrofagai:
Jūrų kiaulytės pilvaplėvės makrofagų kultūra parodė, kad H₂ receptorių aktyvinimas gali slopinti LPS sukeltą TNF - sekreciją, kai IC50 vertė yra 10 μM.
Eksperimentai su šunų periferinio kraujo mononuklearinėmis ląstelėmis parodė, kad cimetidinas (50 μM) gali blokuoti histamino (10 μM) sukeltą IL-6 sekrecijos padidėjimą.
2.2. Uždegiminių mediatorių reguliavimas
Histamino sintezės slopinimas:
Žiurkių putliųjų ląstelių degranuliacijos eksperimentas parodė, kad cimetidinas (100 μM) gali sumažinti histamino išsiskyrimą iki 35%, o mechanizmas apima L-histidino dekarboksilazės aktyvumo slopinimą.
Šunų odos alergijos modelyje išankstinis gydymas cimetidinu (10 mg/kg IV) sumažino histamino odos reakcijų skersmenį 40%.
Citokinų balansas:
Pelės kolito modelyje gydymo grupė cimetidinu (50 mg/kg per parą PO) parodė 2,3 - karto padidėjimą IL-10 ir 60% sumažėjimą TNF lygių storosios žarnos audinyje.
Kiaulės sąnario ertmėcimetidino injekcijaeksperimentas parodė, kad cimetidinas (1 mg sąnaryje) gali slopinti PGE₂ sintezę sinovinėse ląstelėse, kurias sukelia IL-1, o IC5₀ vertė yra 20 μM.
2.3 Imuninių ląstelių adhezijos reguliavimas
Selektino ekspresijos slopinimas:
Žiurkių aortos endotelio ląstelių kultūra parodė, kad cimetidinas (50 μM) gali blokuoti histamino (10 μM) sukeltą E-selektino ekspresijos padidėjimą, o slopinimo laipsnis siekia 75%.
Šunų miokardo išemijos-reperfuzijos modelyje cimetidinu gydomoje grupėje neutrofilų infiltracija sumažėjo 50 %, o tai buvo susijusi su P-selektino ekspresijos sumažėjimu.
Integrino aktyvumo reguliavimas:
Pelės limfocitų migracijos eksperimentas parodė, kad cimetidinas (25 μM) gali slopinti LFA-1 integrino adheziją su ICAM-1, kai IC50 vertė yra 15 μM.
Taikant triušio ragenos transplantacijos modelį, persodinto audinio išgyvenimo laikas cimetidino gydymo grupėje buvo pailgintas 3 dienomis, o mechanizmas buvo susijęs su T ląstelių infiltracijos slopinimu.
Priešnavikinė angiogenezė: nuo H₂ receptorių nepriklausomas mechanizmas
3.1 VEGF signalizacijos kelio reguliavimas
Nuo H ₂ receptorių nepriklausomas slopinimas:
Žiurkės ragenos kišenės modelis parodė, kad cimetidinas (50 mg/kg per parą PO) gali slopinti bFGF sukeltą angiogenezę 65 % slopinimo laipsniu, ir šio poveikio H2 receptorių agonistai neatšaukė.
Vištienos embriono membranos eksperimentas patvirtino, kad cimetidinas (100 μM) gali blokuoti VEGF sukeltą kraujagyslių išsišakojimą, kurio IC vertė yra 30 μM.
VEGF ekspresijos reguliavimas:
Pelės krūties vėžio modelyje VEGF mRNR lygis cimetidino (100 mg/kg per parą IP) gydymo grupės naviko audinyje sumažėjo 70 %, o tai buvo susiję su HIF-1 ekspresijos reguliavimu.
Šunų mastocitomos ląstelių kultūra parodė, kad cimetidinas (50 μM) gali slopinti histamino (10 μM) - sukeltą VEGF sekreciją, slopindamas 80%.
3.2 Endotelio ląstelių funkcijos slopinimas
Migracijos slopinimas:
Įbrėžimų eksperimentai su žmogaus bambos venų endotelio ląstelėmis (HUVEC) parodė, kad cimetidinas (25 μM) gali slopinti VEGF (10 ng/mL) - sukeltą ląstelių migraciją, slopindamas 60 %.
Pelės smegenų mikrovaskulinių endotelio ląstelių kultūra parodė, kad cimetidinas (50 μM) gali blokuoti matricos gelio sukeltą luminalinį susidarymą, o IC50 vertė yra 20 μM.
Apoptozės indukcija:
Kiaulių aortos endotelio ląstelių apoptozės eksperimentas parodė, kad cimetidinas (100 μM) gali sukelti kaspazės-3 aktyvaciją, kai apoptozės greitis yra 35%.
Triušio ragenos neovaskuliarizacijos modelyje apoptozinių kūnų skaičius endotelio ląstelėse padidėjo 2,5 karto cimetidino gydymo grupėje.
3.3 Naviko ląstelių adhezijos slopinimas
Integrino ekspresijos reguliavimas:
Pelės melanomos ląstelių kultūra parodė, kad cimetidinas (50 μM) gali sumažinti v 3 integrino ekspresiją, o slopinimo laipsnis yra 65%.
Šunų limfomos ląstelių sukibimo eksperimentas parodė, kad cimetidinas (25 μM) gali blokuoti fibronektino sukeltą ląstelių adheziją, kai IC50 vertė yra 10 μM.
Metaloproteinazės slopinimas:
Žiurkių gliomos modelyje MMP-9 aktyvumas naviko audinyje sumažėjo 70 % grupėje, kuri buvo gydoma cimetidinu (100 mg/kg per parą IP).
Kiaulių chondrocitų kultūra parodė, kad cimetidinas (50 μM) gali slopinti IL-1 - sukeltą MMP-13 sekreciją, o IC50 vertė yra 20 μM.
4.1 CYP450 fermento slopinimo charakteristikos
Fermentų aktyvumo tyrimas:
Žiurkių kepenų mikrosominis eksperimentas parodė, kad cimetidinas (50 μM) gali slopinti CYP1A2 aktyvumą iki 80%, o CYP3A4 aktyvumą sumažinti 65%.
Farmakokinetinis šunų modelis cimetidinas (10 mg/kg IV) gali padidinti diazepamo AUC 2,3 karto ir sumažinti CL 55%.
Mechanizmo tyrimas:
Molekulinio prijungimo eksperimentai parodė, kad cimetidinas sudaro koordinacinį ryšį su hemo geležimi aktyvioje CYP3A4 vietoje, stabilizuodamas fermento inhibitorių kompleksą.
Žiurkių kepenų ląstelių kultūra parodė, kad cimetidinas (25 μM) gali sumažinti CYP2C11 mRNR ekspresiją, slopindamas 70%.
4.2 Vaistų sąveikos modelis
Varfarino metabolizmas:
Farmakokinetikos eksperimentai su triušiais parodė, kad cimetidinas (50 mg/kg per parą PO) gali pailginti varfarino T1/₂ 2,1 karto ir padidinti PT reikšmę 35%.
Šunų krešėjimo modelyje cimetidino ir varfarino derinys pailgino kraujavimo laiką 2,8 karto, todėl reikia koreguoti dozavimo santykį iki 1:0,6.
Teofilino metabolizmas:
Stebint teofilino koncentraciją žiurkės plazmoje, nustatyta, kad cimetidinas (20 mg/kg per parą IP) gali padidinti teofilino Cmax 2,5 karto ir AUC 3,2 karto.
Kiaulių kepenų perfuzijos eksperimentas parodė, kad cimetidinas (50 μM) gali slopinti teofilino gliukuronizaciją ir sumažinti klirensą 60%.
Veikimo būdas: vartojimo būdas ir farmakokinetika
Injekcijos vartojimo būdas
Intraveniniscimetidino injekcija:
Farmakokinetikos tyrimai su šunimis parodė, kad į veną suleidus cimetidino (5 mg/kg), Cmax pasiekė 15 μg/ml, o T ₁/₂ buvo 1,2 valandos.
Kiaulių modelyje intraveninė infuzija (2 mg/kg/val.) gali išlaikyti pastovią 5–8 μg/mL vaisto koncentraciją kraujyje, kuri atitinka EB ₅₀ reikalavimus skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimui.
Injekcija į raumenis:
Eksperimentas su žiurkėmis parodė, kad po cimetidino (10 mg/kg) injekcijos į raumenis Tmax buvo 0,5 valandos, o biologinis prieinamumas siekė 85%.
A comparative study of rabbits showed no significant difference in AUC between intramuscular injection and intravenous injection (P>0.05).
Organizacinės paskirstymo charakteristikos
Surišimo su plazmos baltymais greitis:
In vitro pusiausvyros dializės eksperimentas parodė, kad cimetidino prisijungimo prie baltymų greitis šunų plazmoje buvo 20%, daugiausia jungiasi su albuminu.
Žiurkių audinių pasiskirstymo tyrimai rodo, kad cimetidino koncentracija skrandžio sienelės ląstelėse yra 15 kartų didesnė nei plazmoje, o tai patvirtina tikslinį jo poveikį.
Metabolizmas ir išskyrimas:
Šunų tulžies nutekėjimo eksperimentas parodė, kad cimetidinas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, todėl susidaro sieros oksidai ir N{0}}oksido metabolitai.
Žiurkių šlapimo išsiskyrimo tyrimas patvirtino, kad prototipas sudarė 30 % dozės, metabolitai – 65 %, o inkstų klirensas buvo 3,5 ml/min/kg.
Cimetidino injekcijafarmakologinį poveikį daro keliais būdais ir tikslais:
Skrandžio rūgšties sekrecijos reguliavimas:
Kaip H ₂ receptorių antagonistas, jis tiesiogiai slopina skrandžio rūgšties sekreciją parietalinėse ląstelėse ir reguliuoja skrandžio rūgšties sudėtį.
Imuninė reguliacija:
Reguliuoja pusiausvyrą tarp imuninių ląstelių funkcijos ir uždegiminių mediatorių per nuo H₂ receptorių priklausomus ir nepriklausomus mechanizmus.
Antinavikinė angiogenezė:
Slopina VEGF signalizacijos kelią ir endotelio ląstelių funkciją, blokuoja naviko angiogenezę.
Vaistų metabolizmo poveikis:
Kaip CYP450 fermento inhibitorius, jis keičia kartu vartojamų vaistų farmakokinetines savybes.
Populiarus Žymos: cimetidino injekcija, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti