IGF 1 LR3 injekcija

IGF-1 LR3 injekcijayra skiriamas po oda arba į raumenis, daugiausia naudojamas raumenų augimui skatinti, audinių atstatymui pagreitinti, medžiagų apykaitos funkcijai gerinti ir senėjimui stabdyti. Jo veikimo mechanizmas panašus į natūralų IGF-1, tačiau dėl ilgesnio poveikio suteikia unikalių privalumų klinikinėje ir mankštos moksle. Jis suaktyvina pasroviui esantį PI3K/Akt/mTOR signalizacijos kelią, prisijungdamas prie IGF-1 receptoriaus (IGF1R) ląstelės paviršiuje. Šis kelias yra pagrindinis ląstelių augimo, proliferacijos ir metabolizmo reguliavimo tinklas, skatinantis gliukozės transporterio 4 (GLUT4) perkėlimą į ląstelės membraną ir didinant gliukozės įsisavinimą bei panaudojimą; Tuo pačiu metu slopina gliukoneogenezę ir mažina cukraus kiekį kraujyje. Taip pat tiesiogiai stimuliuoja baltymų sintezę, stabdo baltymų skilimą, skatina raumenų ląstelių hipertrofiją ir proliferaciją. Padidinus Cyclin D1 ir sumažinus Cyclin p21 reguliavimą, pagreitėja ląstelių dalijimasis ir regeneracija.

IGF 1 LR3 COA

Alzheimerio liga (AD) yra labiausiai paplitusi neurodegeneracinė liga, kuriai būdingos senatvinės plokštelės, susidarančios nusėdus beta amiloido baltymui (A ), neurofibriliniai raizginiai (NFT), susidarantys dėl per didelio Tau baltymo fosforilinimo, ir neuronų nykimas. Pastaraisiais metais į insuliną panašaus augimo faktoriaus (IGF) sistemos vaidmenį Alzheimerio ligos patofiziologijoje buvo skiriama vis daugiau dėmesio. Tarp jų,IGF 1 LR3 injekcija, kaip molekuliniu būdu modifikuotas IGF-1 analogas, dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo ir sustiprėjusio biologinio aktyvumo tapo aktualia AD gydymo tyrimų tema.

Vienas iš reikšmingiausių padariniųIGF 1 LR3 injekcijagydant AD yra jo reguliuojamasis vaidmuo sergant A patologija, ypač skatinant A plokštelių remodeliavimą ir klirensą. Šiame skyriuje bus išsamiai išnagrinėti eksperimentiniai įrodymai ir molekuliniai mechanizmai, kuriais IGF-1 LR3 veikia A metabolizmą.

Apnašų tipai ir morfologiniai pakitimai

 

Tyrimai parodė, kad gydymas IGF-1 LR3 gali žymiai pakeisti A plokštelių sudėtį ir morfologiją. Engel ir kt. nustatė, kad 5XFAD pelėms, kurios 7 mėnesius buvo gydomos intranazaliniu LR3-IGF-1, sumažėjo pluoštinių plokštelių ir padidėjo inertinių plokštelių žievės regionuose. Šio tipo plokštelių transformacija yra labai svarbi, nes pluoštinės plokštelės paprastai yra susijusios su stipresniu neurotoksiškumu ir uždegiminiais atsakais, o inertinės plokštelės yra gana gerybinės.

Dar svarbiau, kad gydymas LR3 yra susijęs su mažos molekulinės masės A oligomerų sumažėjimu. A oligomerai šiuo metu laikomi pagrindinėmis AD neurotoksinėmis medžiagomis, turinčiomis stipresnį toksiškumą nei pluoštinis A ir glaudžiai susijusios su sinapsine disfunkcija ir pažinimo sutrikimais. Todėl A oligomerų mažinimas gali būti vienas iš pagrindinių IGF-1 LR3 terapijos privalumų.

Išvalymo mechanizmas

Mechanizmas, kuriuo IGF-1 LR3 skatina A klirensą, apima kelis būdus, įskaitant ląstelių fagocitozės stiprinimą, fermentų skaidymo skatinimą ir kraujagyslių klirenso gerinimą:

Glijinių ląstelių{0}}tarpininkaujama fagocitozė

 

Tyrimai parodė, kad IGF-1 LR3 gali sustiprinti mikroglijų ir astrocitų fagocitinį gebėjimą link A . In vitro eksperimentai parodė, kad gydymas LR3-IGF-1 gali padidinti A 1-42 peptido įsisavinimą BV-2 mikroglijoje, kuris yra susijęs su genų takų, susijusių su aktino remodeliavimu ir endocitoze, reguliavimu. Tuo tarpu tyrimai parodė, kad pastolių baltymo Rack1 nebuvimas mikroglijoje padidina IGF-1 lygį, o tai savo ruožtu padidina astrocitų fagocitinį gebėjimą per IGF-1-IGF-1R signalizaciją ir sumažina A nusėdimą.

Fermentų skilimo kelias

 

IGF-1 signalizacija gali sustiprinti įvairių A - skaidančių fermentų, įskaitant nuo insulino- priklausomą fermentą (IDE), enkefalinazę (NEP) ir matricos metaloproteinazes (MMP), ekspresiją. Šie fermentai gali skaidyti A į mažesnius, netoksiškus fragmentus, taip sumažindami A nusėdimą.

Kraujagyslių klirensas ir kraujo{0}}smegenų barjero funkcija

 

Manoma, kad IGF-1 pagerina kraujo-smegenų barjero funkciją ir skatina A pašalinimą iš intersticinio skysčio į periferinį kraują. Šis procesas apima A pernešėjų, pvz., mažo -tankio lipoproteinų receptorių susieto baltymo 1 (LRP-1) ir P-glikoproteino, ekspresijos reguliavimą. Tačiau tyrimai parodė, kad nepatvirtinta, kad padidėjęs periferinis IGF-1 turėjo įtakos A klirensui visuose modeliuose, o tai rodo, kad IGF-1 vaidmuo A kraujagyslėje gali priklausyti nuo specifinės fiziologinės aplinkos ir vartojimo metodų.

Neurouždegimo reguliavimas

A nusėdimas paprastai sukelia neurouždegimines reakcijas, suaktyvindamas mikroglijas ir astrocitus, kad išsiskirtų priešuždegiminiai citokinai, o tai sustiprina neuronų pažeidimus. IGF-1 LR3 reguliuoja neurouždegimą, galbūt slopindamas NF - κ B signalizacijos kelią ir sumažindamas pro-uždegiminių citokinų, tokių kaip TNF-, IL-1 ir IL-6, gamybą, kad sumažintų uždegiminį atsaką.

Specifinis regioninis poveikis

Įdomu tai, kad IGF-1 LR3 poveikis A patologijai rodo smegenų regiono specifiškumą. Tyrimai parodė, kad gydant LR3 daugiausia pagerėjo smegenų žievės A plokštelės, o hipokampe poveikis nebuvo toks reikšmingas. Šis regioninis skirtumas gali būti susijęs su IGF-1R ekspresijos lygių, glijos ląstelių tankio arba A nusėdimo charakteristikomis skirtinguose smegenų regionuose.

A patologijos pagerėjimo trūkumas hipokampe, pagrindiniame smegenų regione mokymuisi ir atminčiai, gali iš dalies paaiškinti, kodėl gydymas IGF-1 LR3 nedavė reikšmingos pažinimo naudos ir pagerino bendrą A krūvį. Ši išvada rodo, kad sėkmingam AD gydymui gali prireikti užtikrinti pakankamą patologinį pagerėjimą su atmintimi susijusiuose smegenų regionuose.

Daugybė tyrimų patvirtino, kad kognityvinis pagerėjimas nėraIGF 1 LR3 injekcijaterapija. Engel ir kt. 7 mėnesius gydė 5XFAD peles intranazaliniu LR3-IGF-1 ir įvertino jų pažinimo funkciją atlikdamas kelis elgesio testus, įskaitant Morriso vandens labirintą ir naujų objektų atpažinimą. Jie nustatė, kad nors žievės A patologija pagerėjo, gydymas kognityvinių simptomų reikšmingai nepakeitė. Panašiai, atliekant klinikinius tyrimus su žmonėmis, lėtinis IGF-1 koncentracijos padidėjimas plazmoje neparodė kognityvinės naudos AD sergantiems pacientams vienerių metų augimo hormono sekreciją skatinančio tyrimo metu. Šis paradoksas būdingas ne tik IGF-1 LR3, o panašūs reiškiniai buvo pastebėti ir kitose A tikslinėse terapijose, pavyzdžiui, kai kurių A antikūnų terapijose, kurios gali veiksmingai pašalinti A iš smegenų, bet turi ribotą pažinimo naudą. Tai rodo, kad dabartiniame AD patologinių mechanizmų supratime gali būti didelių spragų.

Populiarus Žymos: igf 1 lr3 injekcija, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti