Pagrindinis mechanizmasoktreotido acetato tirpalasyra slopinti adenilato ciklazės aktyvumą, sumažinti intracelulinį adenozino monofosfato kiekį, tokiu būdu blokuojant hormonų sintezę ir išsiskyrimą, kartu reguliuojant kraujagyslių funkciją ir ląstelių proliferaciją. Šis vaistas daugiausia tinka šiais klinikiniais scenarijais: skubiam cirozės sukelto kraujavimo iš stemplės skrandžio gydymui, visceralinio kraujotakos mažinimui, kad sumažėtų vartų venos slėgis, ir žymiai sumažinant pakartotinio kraujavimo dažnį, kai jis derinamas su endoskopine terapija; Užkirsti kelią pooperacinių komplikacijų, tokių kaip kasos fistulė ir infekcija, slopindamas kasos fermentų sekreciją; Sumažinti simptomus, susijusius su virškinimo trakto ir kasos endokrininiais navikais, įskaitant karcinoidinio sindromo paraudimą ir viduriavimą bei ugniai atsparias gastrinomos opas, slopinant naviko sekrecijos hormonus; Kontroliuokite akromegalijos simptomus, sumažinkite augimo hormono ir insulino, pvz., augimo faktoriaus-1, kiekį ir pagerinkite tokius simptomus kaip galvos ir sąnarių skausmas.
Oktreotido acetato COA
Oktreotido acetato tirpalasyra dirbtinai susintetintas oktapeptido junginys, kuris yra žmogaus somatotatino tetradecilpeptido analogas. Jo veikimo mechanizmas imituoja natūralaus somatotatino funkciją, o prisijungęs prie specifinių receptorių, jis turi platų reguliavimo poveikį kelių sistemų hormonų eksudacijai, kraujagyslių funkcijai ir ląstelių proliferacijai.
Pagrindinis veikimo mechanizmas: receptorių{0}}tarpininkaujamų signalizacijos kelių reguliavimas
Okstreotidas aktyvina intracelulinius signalizacijos kelius, slopina adenilato ciklazės aktyvumą, mažina intracelulinį ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) kiekį ir blokuoja hormonų sintezę bei išsiskyrimą, dideliu afinitetu prisijungdamas prie somatotatino receptorių (SSTR) potipių (daugiausia SSTR2, SSTR5). Šis mechanizmas atlieka pagrindinį vaidmenį šiuose pagrindiniuose fiziologiniuose procesuose:
Hormonų sekrecijos slopinimas
Augimo hormono (GH) reguliavimas: gydant akromegaliją, oktreotidas slopina GH eksudaciją priekinėje hipofizės dalyje, sumažina insulino -panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) koncentraciją serume ir palengvina galvos skausmo, sąnarių skausmo ir minkštųjų audinių hiperplazijos simptomus. Klinikiniai tyrimai parodė, kad ilgalaikiai vaistai gali sumažinti GH lygį 60–70 % pacientų iki normalaus diapazono.
Kasos endokrininės sistemos reguliavimas: slopina gliukagono išsiskyrimą ir mažina gliukozės išsiskyrimą iš kepenų; Tuo pačiu metu reguliuoja insulino išsiskyrimo ritmą, gerina atsparumą insulinui ir padeda kontroliuoti gliukozės kiekio kraujyje svyravimus.
Efektyvumo šuolis Tikslumas ir stabilumas
Pacientams, sergantiems insulinoma, jis gali veiksmingai slopinti hipoglikemijos epizodus ir pagerinti gliukozės kiekio kraujyje stabilumą.
Žarnyno hormonų slopinimas: blokuodamas vazoaktyvaus žarnyno peptido (VIP), gastrino, pankreatito sekretino ir kt. išsiskyrimą, jis sumažina viduriavimą, kurį sukelia per didelis žarnų išsiskyrimas. Pavyzdžiui, gydant VIP navikus, pacientų viduriavimo dažnis gali būti sumažintas nuo daugiau nei 10 kartų per dieną iki mažiau nei 3 kartų per dieną.
Kraujagyslių funkcijos reguliavimas
Visceralinės hemodinamikos pokyčiai: kraujagyslių lygiųjų raumenų SSTR2 receptorių aktyvinimas, kalcio jonų antplūdžio sukėlimas ir kraujagyslių susiaurėjimas. Gydant portalinę hipertenziją sergant ciroze, slėgis vartų venoje gali būti sumažintas 20–30%, sumažinant kraujavimo iš stemplės ir skrandžio varikozės riziką. Kartu su endoskopiniu gydymu pakartotinio kraujavimo dažnis gali būti sumažintas nuo 40% iki mažiau nei 10%.
Kraujo tėkmės kontrolė dėl kolateralinės cirkuliacijos: sumažinant vartų venų sistemos kolateralinių kraujagyslių kraujotaką, sumažinant venų varikozės slėgio gradientą ir užkertant kelią kraujavimo pasikartojimui.
Ląstelių proliferacijos slopinimas
Priešnavikinis poveikis: tiesiogiai slopina virškinimo trakto kasos neuroendokrininių navikų (GEP NET) ląstelių dauginimąsi, sukelia ląstelių ciklo sustabdymą G1 fazėje; Tuo pačiu metu, slopinant kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) eksudaciją, sumažėja naviko angiogenezė. Klinikiniai duomenys rodo, kad pacientai, gydomi oktreotido mikrosferomis, gali pailginti savo išgyvenamumą be naviko progresavimo iki 24–36 mėnesių.
Imuninis reguliavimas: sumažina uždegiminių citokinų (tokių kaip IL-6 ir TNF - ) ekspresiją, palengvina paraudimo ir švokštimo simptomus, susijusius su karcinoidiniu sindromu, ir pagerina pacientų gyvenimo kokybę.
Specifinio poveikio organams taikiniams analizė
Veiksmas išoktreotido acetato tirpalasturi organų selektyvumą, o jo poveikio stiprumas yra glaudžiai susijęs su receptorių pasiskirstymo tankiu:
Priekinė hipofizė
Pirmenybė teikiama prisijungimui prie SSTR5 receptorių, slopinama GH pulsuojanti eksudacija, tačiau mažai veikia skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) išsiskyrimą. Ankstyvosiose gydymo stadijose gali pasireikšti hipotirozė (dažnis apie 15%), todėl TSH koncentraciją reikia reguliariai stebėti.
Kasa
Vienu metu veikia SSTR2 ir SSTR5 receptorius, slopina kasos fermentų išsiskyrimą 70–80 % ir mažina ūminį pankreatito uždegimą. Pacientams, sergantiems lėtiniu pankreatitu, jis gali sumažinti pilvo skausmo simptomus ir sumažinti egzokrininės funkcijos sutrikimo progresavimą.
Virškinimo traktas
Slopina skrandžio ištuštinimą (vėluoja 2-3 val.) ir žarnyno peristaltiką, pailgina maisto praėjimo laiką. Šis poveikis ypač svarbus gydant dempingo sindromą, nes gali žymiai sumažinti hipoglikemijos ir viduriavimo epizodus po valgio.
Tulžies pūslė
Skatinkite cholecistokinino (CCK) išsiskyrimą, skatinkite tulžies pūslės ištuštinimą ir sumažinkite tulžies sąstingio riziką. Tačiau ilgalaikis{1}}naudojimas gali padidinti tulžies akmenų susidarymo greitį (apie 10–15 %), todėl būtina reguliariai stebėti ultragarsu.
Klinikinio taikymo ir veikimo mechanizmo koreliacijos patikrinimas
Daugiafunkcinis oktreotido poveikis suteikia jam unikalių pranašumų gydant šias ligas:
Akromegalija
Mechanizmo patikrinimas: nuolat slopindami GH eksudaciją, blokuojame IGF-1 sukeltą kaulų peraugimą ir minkštųjų audinių proliferaciją. Ilgo veikimo oktreotido mikrosferos (LAR), švirkščiamos kartą per mėnesį, gali sumažinti GH lygį iki<2.5 μ g/L and restore IGF-1 to normal range in 80% of patients.
Virškinimo trakto kasos neuroendokrininiai navikai
Mechanizmo patikrinimas: dvigubas hormonų eksudacijos (pvz., 5-HT, gastrino) ir naviko proliferacijos slopinimas, palengvinantis karcinoidinio sindromo simptomus. Prieš PRRT (peptidinių receptorių radionuklidų terapiją), oktreotido vartojimas gali padidinti naviko SSTR ekspresiją ir padidinti radioterapijos jautrumą.
Ūminis kraujavimas iš stemplės ir skrandžio varikozės
Mechanizmo patvirtinimas: greitai sumažinkite vartų venos spaudimą (įsigalioja per 15 minučių), kad gautumėte laiko endoskopiniam gydymui. Kartu su vazoaktyviais vaistais, tokiais kaip terlipresinas, hemostazės sėkmės rodiklis padidėja iki daugiau nei 90%.
Kasos operacijos pooperacinių komplikacijų prevencija
Mechanizmo patikra: slopina kasos fermentų išsiskyrimą ir sumažina kasos fistulės dažnį (nuo 15% iki mažiau nei 5%); Kartu mažėja kasos parenchimos uždegimas ir sutrumpėja hospitalizacijos laikas.
Farmakologinis veikimas
Okstreotidas turi įvairių svarbių farmakologinių poveikių, kurie yra jo terapinio veiksmingumo pagrindas.
Jis gali slopinti patologinę augimo hormono, skydliaukę stimuliuojančio hormono, virškinimo trakto ir kasos endokrininių hormonų perprodukciją. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems akromegalija, hipofizės navikai gali sukelti pernelyg didelį augimo hormono išsiskyrimą, sukeldami nenormalų kaulų ir minkštųjų audinių proliferaciją.Oktreotido acetato tirpalasveiksmingai malšina simptomus, nes slopina augimo hormono išsiskyrimą. Gydant virškinimo trakto ir kasos endokrininius navikus, pacientai dažnai patiria nenormalų hormonų išsiskyrimą, dėl kurio atsiranda tokių simptomų kaip viduriavimas, paraudimas ir hipoglikemija. Šis vaistas gali reguliuoti hormonų išsiskyrimą ir pagerinti būklę.
Gali selektyviai sumažinti vartų venos kraujotaką ir spaudimą bei jos kolateralinę cirkuliaciją, sumažinti stemplės ir skrandžio varikozės spaudimą. Tai labai svarbu gydant cirozės sukeltą kraujavimą iš stemplės, nes tai gali sumažinti kraujavimo riziką ir skirti laiko tolesniam gydymui.
Slopina tulžies pūslės ištuštinimą ir turi gydomąjį poveikį kasos pažeidimams. Gydant pankreatitą, oktreotidas gali slopinti skrandžio rūgšties, tripsino, gliukagono ir insulino išsiskyrimą, sumažinti skrandžio motoriką ir tulžies pūslės ištuštinimą, slopinti cholecistokinino ir gliukagono išsiskyrimą, sumažinti kasos eksudaciją, turėti tiesioginį apsauginį poveikį kasos parenchimos ląstelių membranai. Tuo pačiu metu jis taip pat gali sumažinti visceralinę kraujotaką, sumažinti vartų spaudimą, sumažinti pernelyg didelį žarnyno išsiskyrimą ir padidinti vandens bei natrio absorbciją žarnyne.
Nepageidaujamos reakcijos
Okstreotido injekcijos naudojimas gali sukelti įvairių nepageidaujamų reakcijų, daugiausia įskaitant šias kategorijas:
Įskaitant anoreksiją, pykinimą, vėmimą, viduriavimą, pilvo spazmus ir skausmą, pilvo pūtimą ir kt. Nors išmatuotas riebalų išsiskyrimas išmatose gali padidėti, nėra įrodymų, kad ilgalaikis gydymas oktreotidu gali sukelti malabsorbciją ir netinkamą mitybą. Retais atvejais nepageidaujamos virškinimo trakto reakcijos gali būti panašios į ūminį žarnyno nepraeinamumą, kurį lydi progresuojantis stiprus viršutinės pilvo dalies skausmas, pilvo jautrumas, raumenų įtampa ir pilvo pūtimas. Prieš vartojimą ir po jo reikia vengti valgyti (ty švirkšti tarp valgymų arba poilsio miegamajame metu), nes tai gali sumažinti nepageidaujamų virškinimo trakto reakcijų pasireiškimą.
Vietinės reakcijos:
Skausmas ar dilgčiojimo pojūtis injekcijos vietoje yra dažnas ir paprastai gali išnykti po 15 minučių. Gali atsirasti odos simptomų, tokių kaip paraudimas, patinimas, odos mėlynės, dilgėlinė ir net celiulitas. Jei prieš injekciją vaistui leidžiama sušilti iki kambario temperatūros arba sumažinus tirpiklio kiekį padidinama vaisto koncentracija, galima sumažinti vietinį diskomfortą.
Dėl to, kad oktreotidas slopina augimo hormoną, gliukagoną ir insulino išsiskyrimą, jis gali sutrikdyti gliukozės kiekio kraujyje reguliavimą. Tai gali sumažinti pacientų gliukozės toleranciją po valgio, o kai kurie ilgalaikiai narkotikų vartotojai gali sukelti nuolatinę hiperglikemiją. Taip pat pastebėta hipoglikemija. Pacientams, sergantiems insulinoma, šis produktas gali pabloginti hipoglikemijos laipsnį ir pailginti jos trukmę, todėl jį reikia atidžiai stebėti.
Kitos nepageidaujamos reakcijos:
Ilgalaikis naudojimasoktreotido acetato tirpalasgali sukelti tulžies akmenų susidarymą, kai kuriais atvejais pranešta apie ūminį pankreatitą, tačiau dažniausiai jis pasireiškia per kelias valandas ar dienas nuo gydymo pradžios ir palaipsniui išnyksta nutraukus gydymą. Ilgalaikis vartojimas taip pat gali sukelti tulžies akmenligę ir pankreatitą. Atskiriems pacientams pasireiškia kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant ūminį hepatitą be tulžies sąstingio, o nutraukus gydymą, transaminazių kiekis normalizuojasi; Lėtai prasidedanti hiperbilirubinemija, kurią lydi padidėjęs šarminės fosfatazės, gama glutamiltransferazės aktyvumas ir nedidelis transaminazių aktyvumo padidėjimas.
Populiarus Žymos: oktreotido acetato tirpalas, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti