Tetrakosaktido acetato injekcija

Tetrakosaktido acetato injekcija, taip pat žinomas kaip 24 peptidų kortikotropinas, yra dirbtinai susintetintas adrenokortikotropinio hormono (AKTH) 1-24 fragmentas, kuris išlaiko visą natūralaus AKTH biologinį aktyvumą, pasižymi mažesniu antigeniškumu ir ilgesniu poveikiu. Klinikiniu požiūriu jis skirstomas į trumpo veikimo injekcijas (standartinei diagnozei) ir ilgo -veikiančio ilgalaikio atpalaidavimo suspensijos injekciją (gydymui). Pagrindinė jo paskirtis yra antinksčių žievės funkcijos diagnostika ir gliukokortikoidams jautraus uždegimo / autoimuninių ligų gydymas.

Tikotropinas dideliu afinitetu jungiasi prie melanokortino 2 receptorių (MC2R), esančių antinksčių žievės fascicula/retikulinių ląstelių paviršiuje, aktyvuodamas adenilato ciklazės → cAMP → PKA signalizacijos kelią, skatindamas cholesterolio pavertimą pregnenolonu ir selektyviai stimuliuodamas alikodokortizolio (ir gliukokortikosteroido) sekreciją. Palyginti su natūraliu AKTH (39 peptidas): Didesnis receptorių selektyvumas: aktyvina tik MC2R, o ne MC1R/MC3R/MC4R, be šalutinių poveikių, tokių kaip odos pigmentacija ir apetito sutrikimai. Efektyvesnis poveikis: 1 mg tikagrelio peptido ≈ 100 V natūralaus AKTH, ilgesnis kortizolio koncentracijos padidėjimas ir tris kartus didesnis stimuliavimas. trukmės.Ypač mažas antigeniškumas: pašalinus 15 imunogeninių aminorūgščių C-gale, alerginių reakcijų dažnis yra mažesnis nei 0,1% (natūralus AKTH yra 5% -10%).

Indukuojantys prieš-uždegiminius veiksnius: IL-10 ir TGF- reguliavimas, reguliuojančių T ląstelių (Treg) diferenciacijos skatinimas ir imuninės tolerancijos stiprinimas.
Neuroprotekcinis poveikis: aktyvina centrinį MC4R, slopina mikroglijų aktyvaciją, mažina sužadinamųjų aminorūgščių išsiskyrimą, priešinasi neuronų apoptozei, naudojamas sergant neurologinėmis ligomis.

Antioksidacinis stresas: sustiprinkite SOD ir glutationo peroksidazės aktyvumą audiniuose, sumažinkite MDA ir ROS kiekį ir apsaugokite ląsteles nuo oksidacinės pažaidos.

Ši formulė pasižymi **100% biologiniu prieinamumu**. Jis visiškai apeina kepenų metabolizmą, palaikydamas pastovų vaistų kiekį kraujyje ir veiksmingai pašalindamas nestabilią virškinimo trakto absorbciją, kuri paprastai pastebima vartojant geriamuosius hormonų preparatus. Be to, jis sukelia tik nedidelį pagumburio{4}}hipofizės-antinksčių (HPA) ašies slopinimą. HPA ašies slopinimo dažnis po ilgalaikio-vartojimo išlieka mažesnis nei 15 %, o tai labai skiriasi nuo 60 %–80 % dažnio, susijusio su geriamaisiais kortikosteroidais. Funkcija gali visiškai atsigauti per 1–2 savaites po vaisto vartojimo nutraukimo ir nėra didelės antinksčių atrofijos tikimybės.

Slopina NF - κ B, AP-1, MAPK kelius per Gi/o baltymą ir tiesiogiai blokuoja genų transkripciją ir priešuždegiminių faktorių, tokių kaip TNF -, IL-1, IL-6, IFN {},16{} IFN {},17, . patvirtino, kad takrolimuzas (10 nM) gali sumažinti TNF - sekreciją 72 %, o IL-6 – 68 % makrofaguose, kuriuos aktyvuoja lipopolisacharidas (LPS). Šio poveikio neblokuoja GC receptorių antagonistas mifepristonas ir patvirtinta, kad jis nepriklauso nuo GC. Palyginti su GC, jo priešuždegiminių faktorių slopinimas yra selektyvesnis – jis neturi įtakos priešuždegiminių faktorių IL-10 ir TGF ekspresijai, išvengiant „visapusiško imuninės sistemos slopinimo“.

Jis turi apsauginį poveikį kraujagyslių endotelio ląstelėms ir užtikrina stiprų priešuždegiminį aktyvumą kraujagyslėse, padeda palaikyti normalią kraujagyslių sistemos struktūrą ir funkciją. Suaktyvina MC1R endotelio ląstelėse, slopina tarpląstelinės adhezijos molekulės ekspresiją -1 (ICAM-1), kraujagyslių ląstelių adhezija E-AMsel-1 (VdC-AMsel-1). baltųjų kraujo kūnelių (neutrofilų, monocitų) adheziją ir transmembraninę migraciją į endotelio ląsteles ir sumažinti uždegiminių audinių infiltraciją. Eksperimentai in vitro parodė, kad takrolimuzas gali sumažinti TNF - - sukeltų leukocitų adhezijos greitį endotelio ląstelėse 65%.

DNR metilinimo reguliavimas: lengvas DNMT1 aktyvinimas sukelia didelį su uždegimu susijusių genų promotorių metilinimą, todėl pasiekiama ilgalaikė -priešuždegiminė atmintis {-uždegiminė atmintis - priešuždegiminis poveikis gali būti palaikomas 1-2 savaites po vienkartinio vartojimo, žymiai ilgiau nei naudojant egzogeninį GC. Mitochondrijų DNR pažeidimo slopinimas: mitochondrijų DNR atpalaidavimas. mtDNR nutekėjimas, blokuoja NLRP3 uždegimo mtDNR aktyvaciją ir slopina „mitochondrijų uždegimą“ nuo šaltinio.

Mitochondrijų funkcijos apsauga: Slopina mitochondrijų pralaidumo pereinamųjų porų (mPTP) atsivėrimą, stabilizuoja mitochondrijų membranų potencialą, mažina citochromo C ir apoptozės faktorių išsiskyrimą, apsaugo ląsteles nuo oksidacinės apoptozės ir mažina mitochondrijų uždegiminius signalus.Mieloperoksidazės slopinimas (mieloperoksidazės (MPO) aktyvumas 0 % mažesnis3) aktyvumas:0 metilprednizolonas), mažina toksiškų oksidacinių produktų, tokių kaip hipochloro rūgštis ir chloraminas, gamybą ir mažina audinių oksidacinį pažeidimą bei uždegimo paūmėjimą.

Tikslus antifibrozės reguliavimas: slopina pernelyg didelį TGF - /Smad3 aktyvavimą, sumažina - SMA ir fibronektino ekspresiją ir išvengia per didelės fibrozės; Tuo pačiu metu skatinama matricos metaloproteinazių (MMP1/3/9) ekspresija ir pagreitėja nenormalus matricos skilimas.
Kamieninių ląstelių mobilizavimas: Skatinkite kaulų čiulpų mezenchiminių kamieninių ląstelių (MSC) migraciją į uždegimo vietą, diferencijuokite į funkcines ląsteles (pvz., endotelio ląsteles, neuronus, kepenų ląsteles) ir paspartinkite audinių atstatymą.