MT1 planšetinis kompiuteris

Sergamumas retomis ligomis yra itin mažas. Pasaulyje yra žinoma daugiau nei 7000 retų ligų, tačiau sergančiųjų kiekviena liga paprastai yra nuo kelių tūkstančių iki dešimčių tūkstančių. Pavyzdžiui, Kinija, nors gyventojų skaičius yra didelis, pacientų, sergančių viena reta liga, pasiskirstymas yra labai išsibarstęs, o klinikinių tyrimų kriterijus atitinkančių atvejų gali būti tik keli šimtai. Dėl šios dispersijos tradiciniams klinikinių tyrimų centrams sunku aprėpti pakankamai pacientų. Pavyzdžiui, klinikiniame retųjų vaistų tyrime, norint įdarbinti 60 pacientų, reikia pereiti kelias provincijas ir dešimtis ligoninių, o klinikinis naviko vaisto tyrimas gali būti baigtas įdarbinant vienoje ligoninėje.

Žemas pacientų informuotumo lygis dar labiau apsunkina įdarbinimo sunkumus. Maždaug 80 % retų ligų yra genetiniai sutrikimai, o 50–70 % jų atsiranda vaikystėje. Tačiau pacientų šeimos neturi pakankamai žinių apie ligas, o kai kurie pacientai atsisako atlikti genetinius tyrimus dėl stigmos jausmo, todėl diagnozės dažnis yra mažas. Pavyzdžiui, atliekant tam tikros neurofibromatozės klinikinį tyrimą, tik 30 % potencialių pacientų norėjo atlikti genetinį tyrimą, kad patvirtintų diagnozę, o tai tiesiogiai apribojo įtraukimo išteklius. Be to, aktuali informacijos asimetrijos tarp gydytojų ir pacientų problema. Kai kurie vietiniai gydytojai neturi pakankamai patirties diagnozuojant ir gydant retas ligas ir negali veiksmingai rekomenduoti pacientams dalyvauti tyrimuose.

Retų ligų patogeniniai mechanizmai yra sudėtingi, maždaug 80 % jų yra genetiniai sutrikimai. Šie sutrikimai apima įvairių tipų genų mutacijas, todėl reikia parengti diferencijuotus klinikinių tyrimų planus, pagrįstus skirtingais potipiais. Pavyzdžiui, atliekant X-susijusios miotubulinės miopatijos genų pakaitinės terapijos klinikinius tyrimus, veiksmingumas turi būti analizuojamas hierarchiškai, atsižvelgiant į paciento MTM1 geno mutacijos tipą, o tai padidina tyrimo plano sudėtingumą ir kainą. Be to, retų ligų natūrali istorija nėra pakankamai ištirta, o kai kurioms ligoms trūksta aiškių veiksmingumo rodiklių. Pavyzdžiui, tam tikrų neurodegeneracinių ligų atveju reikalingas ilgalaikis-stebėjimas-, siekiant stebėti motorinės funkcijos pokyčius, o tai pailgina bandomąjį laikotarpį.

Etikos peržiūros griežtumas taip pat yra didelis iššūkis. Atliekant vaikų retųjų ligų klinikinius tyrimus reikia laikytis aukštesnių etikos standartų. Pavyzdžiui, ikimokyklinio amžiaus vaikų dalyvavimą bandymuose turi peržiūrėti keli etikos komitetai. Kai kurie bandymai buvo priversti pakoreguoti savo dizainą dėl etinių prieštaravimų. Atliekant stuburo raumenų atrofijos vaistų tyrimą, pradinis planas buvo sustabdytas, nes jame buvo imami kūdikių juosmens punkcijos mėginiai. Vėliau buvo priimtas invazinis -nemokamas aptikimo metodas ir bandymas buvo tęsiamas.

Klinikiniai retųjų ligų tyrimai yra daug brangesni nei įprastinių ligų tyrimai. Norint įdarbinti pacientus, reikia aprėpti platesnę geografinę sritį, todėl didėja netiesioginės išlaidos, pvz., kelionės ir apgyvendinimo išlaidos. III fazės klinikinis vaisto nuo hemofilijos tyrimas parodė, kad paciento stebėjimas-įvairiose vietose padidino vieno atvejo išlaidas 40 %, palyginti su įprastų ligų tyrimais. Be to, dauguma retų ligų gydymo būdų yra naujoviški gydymo būdai (pvz., genų terapija ir ląstelių terapija), o jų gamybos ir kokybės kontrolės sąnaudos yra itin didelės, todėl toliau didėja mokslinių tyrimų ir plėtros išlaidos.

Kita svarbi problema yra ilga bandymų trukmė. Retos ligos progresuoja lėtai, o kai kurioms ligoms veiksmingumui įvertinti prireikia kelerių metų stebėjimo. Pavyzdžiui, atliekant vaistų tyrimą dėl Diušeno raumenų distrofijos, pagrindinis tikslas buvo nustatytas kaip paciento 6-minučių ėjimo atstumo pokytis, todėl norint gauti pagrįstų duomenų, reikėjo nuolat stebėti-48 mėnesius. Dėl tokio ilgalaikio-planavimo padidėja pacientų netekimo rizika. Raumenų distrofijos tyrimo metu duomenų praradimo dažnis dėl paciento mirties arba stebėjimo praradimo siekė 25%, o tai turėjo įtakos rezultatų patikimumui.

Reaguodama į šiuos iššūkius, pramonė tiria daugybę naujoviškų metodų. Decentralizuoto klinikinio tyrimo (DCT) modelis sumažina pacientų apsilankymų ligoninėje skaičių ir padidina dalyvavimo patogumą naudojant tokias technologijas kaip nuotolinė medicininė priežiūra ir nešiojami prietaisai. Pavyzdžiui, transtiretino amiloidinės kardiomiopatijos tyrimas padidino pacientų išlaikymą 30 %, nes mobilioji medicinos komanda vietoje{3}}atėmė mėginius. Be to, naudojant naujus statistinius metodus, tokius kaip adaptyvus bandymų planavimas ir krepšelio tyrimai, galima vienu metu įvertinti vaistų nuo daugelio retųjų ligų veiksmingumą, taip pagerinant tyrimų ir plėtros efektyvumą.

Politikos lygmeniu tokie dokumentai kaip „Retoms ligoms gydyti skirtų vaistų klinikinių tyrimų techninės gairės“, išleistos Kinijos nacionalinės medicinos produktų administracijos, pateikia gaires, kaip optimizuoti tyrimų planą. Pavyzdžiui, tai leidžia anksti patvirtinti vaistų pateikimą į rinką, remiantis alternatyviais tikslais, taip sutrumpinant pacientų laukimo laiką. Tuo tarpu sveikatos draudimo skyrius į derybų sąrašą įtraukė ir daugiau vaistų nuo retų ligų. 2025 m. patikslinus Nacionalinį sveikatos draudimo katalogą, formos peržiūrą praėjo daugiau nei 50 vaistų nuo retųjų ligų, taip sumažinant ekonominę pacientų naštą ir netiesiogiai padidinant jų norą dalyvauti tyrimuose.