Terbinafino hidrochlorido tabletė

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių terbinafino hidrochlorido tablečių gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę aukštos kokybės terbinafino hidrochlorido tabletę, parduodamą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.

Terbinafino hidrochlorido tabletėyra per burną vartojamas priešgrybelinis agentas, priklausantis farmacinių junginių alilamino klasei. Jis veikia selektyviai slopindamas grybelio fermentą skvaleno epoksidazę, kuri savo ruožtu sustabdo ergosterolio -svarbios grybelio ląstelės membranos sudedamosios dalies- biosintezę ir skatina skvaleno kaupimąsi ląstelėse. Šis dvigubas mechanizmas sutrikdo grybelinės ląstelės membranos struktūrinį vientisumą, todėl prieš platų patogeninių grybų spektrą atsiranda fungicidinis ir fungistatinis poveikis. Terbinafino hidrochlorido tabletės, pirmiausia skirtos odos, plaukų ir nagų infekcijoms gydyti, yra labai veiksmingos prieš dermatofitus, įskaitant Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis ir Epidermophyton floccosum. Onichomikozės, paprastai žinomos kaip grybelinė nagų infekcija, pažeidžianti rankų ir kojų nagus, standartinė gydymo trukmė svyruoja nuo 6 savaičių iki 3 mėnesių, o sunkesniais atvejais gali prireikti ilgesnio kurso iki 6 mėnesių. Esant paviršinėms grybelinėms odos infekcijoms, tokioms kaip tinea corporis (grybelis), tinea cruris (niežulys), tinea pedis (sportininko pėda) ir tinea capitis (galvos odos grybelis), įprastas gydymo laikotarpis yra nuo 2 iki 6 savaičių. Odos kandidozei, kurią sukelia Candida albicans, rekomenduojama gydymo trukmė paprastai yra nuo 2 iki 4 savaičių.

Formulės specifikacijos
Parduodamų vienetų standartinė dozė yra 250 mg/vnt, o įprastos pakavimo formos apima:
Buteliukas: 30 vnt./butelis, 100 vnt./butelis, 500 tablečių/butelis, 1000 vnt./butelis;
Pakuotė su burbuline plėvele: 30 vnt./dėžutė (supakuota į aliuminio -plastikinę burbulinę plėvelę).
Gaminys atrodo nuo baltos iki šviesiai geltonos apvalios dvigubai išgaubtos plėvelės dengtos detalės, o kai kurių gaminių paviršiuje yra atspausdinti ženklai (pvz., „LAMISIL 250“ arba „IG 209“). Pagalbinės medžiagos, tokios kaip koloidinis silicio dioksidas, hidroksipropilmetilceliuliozė, magnio stearatas ir kt., dažnai dedamos į preparatus, siekiant pagerinti vaisto stabilumą ir suspaudžiamumą. Alilamino grupė savo cheminėje struktūroje yra pagrindinė funkcinė grupė, kuri slopina grybelio fermentų aktyvumą.

Papildoma informacija apie cheminį junginį:

Mūsų gaminio forma

 

 

terbinafino hidrochlorido +. COA

Terbinafino hidrochlorido tabletėyra plataus{0}}spektro priešgrybelinis vaistas, kuris slopina pagrindinius fermentus, dalyvaujančius grybelio ląstelių gleivinės biosintezėje, blokuoja ergosterolio sintezę ir skatina skvaleno kaupimąsi, galiausiai sukeliantį grybelių ląstelių mirtį. Jo veikimo mechanizmas pasižymi dideliu selektyvumu, dvigubu destruktyviu poveikiu ir patvarumu, todėl jis yra pagrindinis vaistas gydant odos, plaukų ir nagų grybelio infekcijas. Toliau sistemingai paaiškinamas jo veikimo mechanizmas molekulinių taikinių, metabolinių trukdžių, antibakterinio spektro ir farmakokinetinių savybių aspektais.

Molekulinis taikinys: specifinis skvaleno ciklooksigenazės slopinimas

 

1. Cheminis fermentų slopinimo pagrindas
Terbinafino hidrochlorido molekulinėje struktūroje yra alilamino grupė, kuri kovalentiškai jungiasi prie aktyviosios grybelinės skvaleno epoksidazės centro ir sudaro negrįžtamą fermentų inhibitorių kompleksą. Eksperimentai parodė, kad jo slopinimo konstanta (Ki vertė) fermentams yra tik 30 nM, o tai rodo ypač didelį jo surišimo afinitetą. Priešingai, žmogaus ląstelėse skiriasi homologinių fermentų aktyvaus centro struktūra, todėl terbiafino jautrumas žmogaus ląstelėms yra tik viena dešimtoji tūkstantoji grybų jautrumo, taip užtikrinant vaisto saugumą.

 

2. Biologinės fermentų slopinimo pasekmės
Skvaleno ciklooksigenazė yra pagrindinis fermentą ribojantis fermentas ergosterolio biosintezės kelyje, atsakingas už skvaleno pavertimo 2,3-oksidoskvalenu katalizavimą. Šis žingsnis yra pradinė reakcija į ergosterolio, kuris yra pagrindinis grybelių ląstelių apvalkalo komponentas ir yra labai svarbus palaikant gleivinės vientisumą ir sklandumą, sintezę. Terbiafinas tiesiogiai nutraukia ergosterolio sintezę, blokuodamas fermento aktyvumą, tuo pačiu sukeldamas didelį skvaleno kaupimąsi grybelių ląstelėse.

Dvigubas destruktyvus poveikis: pamušalo struktūros žlugimas ir toksiškumo kaupimasis

 

1. Toksinis skvaleno kaupimosi poveikis
Nenormalus skvaleno kaupimasis ląstelėse turi dvigubą toksiškumą:
Fizinė žala: skvalenas yra ne-polinė molekulė, o per didelis jos kaupimasis gali pažeisti lipidų dvisluoksnę ląstelių dangalų struktūrą, dėl kurios gali pakisti gleivinės sklandumas ir prarandama funkcija.
Oksidacinis stresas: Skvaleną gali katalizuoti tarpląstelinės oksidazės, kad susidarytų reaktyviosios deguonies rūšys (ROS), o tai lemia lipidų peroksidaciją ir baltymų oksidaciją, dėl kurios galiausiai miršta ląstelė. Eksperimentas patvirtino, kad po gydymo terbiafinu Candida albicans ląstelių intracelulinis ROS lygis žymiai padidėjo ir buvo teigiamai koreliuojamas su vaisto koncentracija.

 

2. Tiesioginė žala, kurią sukelia ergosterolio trūkumas
Ergosterolio trūkumas sukelia nenormalią grybelinių ląstelių gleivinės struktūrą, pasireiškiančią padidėjusiu gleivinės pralaidumu, jonų nutekėjimu ir ląstelių turinio nutekėjimu. Elektroninės mikroskopijos stebėjimas parodė, kad Trichophyton rubrum ląstelių pamušalas, apdorotas terbiafinu, susiraukšlėjo ir plyšo, o tai galiausiai sukėlė ląstelių lizę. Be to, ergosterolio trūkumas gali trukdyti su pamušalu susijusių baltymų, tokių kaip ATPazė ir transporteriai, funkcijai, todėl dar labiau susilpnėja grybelių metabolinis pajėgumas.

Antibakterinio spektro aprėptis: platus{0}}aktyvumo spektras nuo dermatofitų iki mielių

 

1. Stiprus baktericidinis poveikis dermatofitams
Terbinafinas turi greitą baktericidinį aktyvumą prieš dermatofitus, tokius kaip Trichophyton rubrum, Trichophyton rubrum ir Microsporidia canis. In vitro eksperimentai parodė, kad jo minimali slopinamoji koncentracija (MIK) yra 0,001-0,01 μg/mL, o baktericidinis poveikis yra susijęs su vaisto koncentracija. Klinikinių tyrimų metu terbiafino išgydymo greitis, gydant onichomikozę, yra 80–95%, žymiai geresnis nei azolo grupės priešgrybeliniai vaistai, tokie kaip itrakonazolas ir flukonazolas.
2. Dvigubas antibakterinis ir baktericidinis poveikis mielėms
Candida albicans: Terbinafinas turi nuo koncentracijos priklausomą antibakterinį arba baktericidinį poveikį.

 

Mažos koncentracijos (0,1–1 μg/ml) slopina hifų susidarymą ir augimą, o didelės koncentracijos (didesnės arba lygios 10 μg/mL) tiesiogiai naikina mielių fazės ląsteles.
Kitos mielių padermės: ne Candida rūšims, tokioms kaip Candida parapsilosis ir Candida tropicalis, terbiafino MIC diapazonas yra 0,125–2 μg/ml, o jo veiksmingumas panašus į flukonazolo.

3. Aktyvumas prieš tam tikrus pelėsius
Terbiafino MIC prieš Aspergillus rūšis (pvz., Aspergillus niger ir Aspergillus flavus) yra 0,5–4 μg/ml, o tai yra silpnesnė nei amfotericinas B, bet žymiai geresnis už azolo grupės vaistus. Be to,Terbinafino hidrochlorido tabletėtaip pat pasižymi tam tikru aktyvumu prieš dvifazius grybus, tokius kaip Blastomyces dermatidis ir Histoplasma kapsulė.

 

1. Absorbcija ir pasiskirstymas
Absorbcija per burną: biologinis prieinamumas yra 70–90%, tačiau dėl pirmojo prasiskverbimo poveikio absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 40–50%.
Piko laikas: vieną kartą išgėrus 250 mg dozę, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) yra 0,7-1,0 μg/ml, o didžiausias laikas (Tmax) yra 1,5-2 valandos.

2. Organizacinis įsiskverbimas: vaistų koncentracija odoje, plaukuose ir odoje yra žymiai didesnė nei plazmoje, o jų pusinės eliminacijos laikas raginiame sluoksnyje yra iki 100 valandų, o tai gali trukti kelis mėnesius odoje. Tai yra jų ilgalaikio-terapinio poveikio gydant onichomikozę pagrindas.

3. Metabolizmas ir išskyrimas
Metabolizmo kelias: daugiausia metabolizuojamas kepenų CYP2D6 fermento, gaminantis neaktyvius metabolitus.

4.Išskyrimo būdas: apie 70 % pašalinama metabolitų pavidalu su tulžimi ir tik nedidelis kiekis (<0.03%) is excreted in the urine as the prototype drug.

Pusinės eliminacijos laikas: plazmos pusinės -pusinės eliminacijos laikas (T1/2) yra 16-19 valandų, tačiau audinių pusinės eliminacijos laikas žymiai pailgėja.

 

5. ypatingų populiacijų farmakokinetika
Kepenų funkcijos sutrikimas: Metabolizmas sulėtėja, reikia koreguoti dozę arba uždrausti.
Inkstų nepakankamumas: kadangi jis daugiausia išsiskiria su tulžimi, dozės koreguoti nereikia, tačiau pacientai, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, turi jį vartoti atsargiai.
Vaikai: Tiems, kurie sveria mažiau nei 40 kg, dozę reikia koreguoti iki 0,625 mg/kg.

 

• Absorbcija ir pasiskirstymas

Biologinis prieinamumas per burną: 70% -90%, maistas jo pasisavinimui reikšmingos įtakos neturi;
Piko laikas: 1,5-2 valandos;
Protein binding rate:>99%, daugiausia jungiasi su plazmos baltymais;
Organizacinis pralaidumas: gali būti plačiai pasiskirstęs raginiame sluoksnyje, nagų matricoje ir plaukų folikuluose, o koncentracija denyje išlieka iki 6 mėnesių.

• Metabolizmas ir išskyrimas

Metabolizmo kelias: kepenų CYP450 fermentų sistema (daugiausia CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4);

 

• Metabolitai: demetilintas terbinafinas (aktyvumas tik 10% pradinio vaisto);
• Išskyrimo būdas: Šlapimas:<0.3% prototype drug;Fecal: The main excretion pathway, containing the prototype drug and metabolites.
• ypatingų populiacijų farmakokinetika
• Kepenų funkcijos sutrikimas: pacientų, sergančių paskutinės stadijos kepenų liga, AUC padidėja maždaug 2 kartus, todėl reikia koreguoti dozę;
• Inkstų nepakankamumas: dozės koreguoti nereikia, nes vaistai ir metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžimi.

Populiarus Žymos: terbinafino hidrochlorido tabletė, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti