Nafarelino tabletė

Endometriozė yra dažna vaisingo amžiaus moterų gerybinė ginekologinė liga, kurios dažnis yra maždaug 1/15, o paplitimas tarp reprodukcinio amžiaus moterų yra 10–15 %. Pagrindinės jo klinikinės apraiškos yra dubens skausmas, dismenorėja, dispareunija, lėtinis dubens skausmas ir nevaisingumas, kurie labai pablogina pacientų fizinę ir psichinę sveikatą bei gyvenimo kokybę. Patogenezė yra glaudžiai susijusi su estrogenų kiekiu; negimdinių endometriumo pažeidimų augimas, proliferacija ir infiltracija priklauso nuo nuolatinės estrogenų stimuliacijos. Pažeidimai gali prasiskverbti į kelias vietas, tokias kaip dubens pilvaplėvė, kiaušidės ir kiaušintakiai, sukeldami komplikacijų, įskaitant sąaugas ir cistas.

Kaip sintetinis GnRH agonistas,nafarelino tabletėnuolat ir veiksmingai aktyvina hipofizės GnRH receptorius, kad sukeltų desensibilizaciją, taip stipriai slopindamas hipofizės gonadotropinų (liuteinizuojančio hormono ir folikulus {0}stimuliuojančio hormono) sekreciją. Dėl to smarkiai sumažėja endogeninio estrogeno lygis, dėl negimdinio endometriumo pažeidimo hormonų palaikymas atimamas ir sukelia laipsnišką atrofiją bei regresiją. Jis veiksmingai malšina įvairius skausmingus simptomus, sumažina pažeidimo dydį ir pagerina dubens sukibimą, nepakenkiant vėlesniam vaisingumo atsigavimui. Nėštumo dažnis po gydymo yra panašus į tradicinį vaistą danazolą.

Taikant pagalbinio apvaisinimo technologijas, pvz., apvaisinimą in vitro ir embrionų perkėlimą (IVF{0}}ET) ir intracitoplazminę spermos injekciją (ICSI), reguliavimas žemyn{1} yra pagrindinis ovuliacijos indukcinės terapijos žingsnis. Jo pagrindinis tikslas yra slopinti spontanišką hipofizės gonadotropino sekreciją, išvengti priešlaikinio folikulų brendimo, pasiekti tikslų folikulų vystymosi reguliavimą ir pagerinti ovuliacijos indukcijos efektyvumą bei oocitų kokybę.

Dėl stabilaus GnRH agonistinio poveikio jis yra vienas iš dažniausiai naudojamų vaistų, mažinančių pagalbinio apvaisinimo{0}}reguliavimą.

Nuolat slopindamas hipofizės gonadotropino sekreciją, jis veiksmingai apsaugo nuo priešlaikinio liuteinizuojančio hormono (LH) padidėjimo ir priešlaikinės ovuliacijos, užtikrina sinchronišką daugelio folikulų vystymąsi, padidina kokybiškų folikulų skaičių ir padidina kiaušialąsčių atsigavimo greitį. Tuo tarpu patikimai sumažina jo ciklą{201} greitis, kurį sukelia asinchroninis folikulų vystymasis ir priešlaikinė ovuliacija.

Tai nedaro akivaizdaus neigiamo poveikio oocitų kokybei ir embrionų implantacijos potencialui, žymiai pagerina embriono implantacijos greitį ir klinikinį nėštumo dažnį bei optimizuoja bendrus pagalbinio apvaisinimo gydymo rezultatus.

Be to, peroralinis jo vartojimo būdas yra patogesnis, palyginti su švirkščiamomis pūkų{0}}reguliacinėmis medžiagomis, veiksmingai malšinantis injekcijos skausmą ir gerinantis atitikimą vaistams, ypač tinka pacientams, turintiems injekcijų fobiją arba blogai besilaikantiems gydymo.

Be to, jis gali būti naudojamas kaip pagalbinė gerybinės prostatos hiperplazijos terapija vyrams. Gerybinės prostatos hiperplazijos atsiradimas yra glaudžiai susijęs su testosterono kiekiu. Mažindamas testosterono koncentraciją, jis slopina nenormalią prostatos audinio hiperplaziją ir palengvina apatinių šlapimo takų simptomus, įskaitant dažną šlapinimąsi, skubų šlapinimąsi, dizuriją ir nikturiją, gerina pacientų tuštinimosi funkciją ir gyvenimo kokybę. Tačiau dabartinis jo klinikinis pritaikymas yra gana ribotas, dažniausiai naudojamas kaip antrosios eilės{3}}režimas, kai chirurginis gydymas arba pirmos eilės vaistai{4}}duoda nepatenkinamus rezultatus.

Be to, tai įrodė daugybė klinikinių tyrimųnafarelino tabletėgali būti naudojamas paliatyviam tam tikrų nuo hormonų{0}}priklausomų navikų (pvz., endometriumo vėžio ir prostatos vėžio) gydymui. Stipriai slopindamas lytinių hormonų sekreciją, jis veiksmingai sulėtina naviko ląstelių augimą ir metastazes, palengvina su naviku susijusius simptomus, pagerina pacientų gyvenimo kokybę, pailgina išgyvenamumą ir suteikia naują gydymo būdą pacientams, sergantiems pažengusiais nuo hormonų priklausomais navikais.

Absorbcija

Išgėrus, jis absorbuojamas per virškinimo traktą. Kaip peptidinį junginį, jį lengvai skaido virškinimo trakto peptidazės, todėl biologinis prieinamumas yra santykinai mažas – vidutiniškai 2,8–8 % ir 1,2–5,6 %. Vaistas absorbuojamas greitai, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama per 10–40 minučių po išgėrimo, o Cmax teigiamai koreliuoja su suvartota doze. Išgėrus vieną 0,2 mg dozę, Cmax yra maždaug 0,6 ng/ml, o išgėrus vieną 0,4 mg dozę, Cmax yra apie 1,8 ng/ml. Maistas turi minimalų poveikį jo įsisavinimui, todėl vaistą galima vartoti prieš valgį arba po jo; tačiau norint išlaikyti stabilią vaisto koncentraciją plazmoje, rekomenduojamas fiksuotas dozavimo laikas.

Pažymėtina, kad virškinimo trakto ligos (pvz., gastritas, skrandžio opa, enteritas ir kt.) gali pabloginti vaisto absorbciją ir dar labiau sumažinti biologinį prieinamumą, todėl dozę reikia koreguoti prižiūrint gydytojui.

Paskirstymas

Patekęs į kraujotaką, jis greitai pasiskirsto įvairiuose audiniuose ir organuose visame kūne, o tiksliniuose organuose, įskaitant hipofizę ir lytines liaukas, yra gana didelė koncentracija, o tai glaudžiai susiję su jo farmakologiniais tikslais. Jo prisijungimo prie plazmos baltymų greitis yra maždaug 80% (esant 4 laipsniui), daugiausia jungiasi su plazmos albuminu; su baltymu -susirišta forma yra farmakologiškai neaktyvi, o laisva forma turi gydomąjį poveikį.

Vaistas gali pereiti kraujo{0}}smegenų barjerą ir šiek tiek pasiskirstyti smegenų audiniuose esant mažoms koncentracijoms, nesukeldamas akivaizdaus neigiamo poveikio centrinei nervų sistemai. Be to, nedidelis vaisto kiekis išsiskiria į motinos pieną, todėl žindančioms moterims jo vartoti draudžiama.

Metabolizmas

Jį daugiausia metabolizuoja peptidazės, o ne citochromo P450 fermentų sistema, todėl sumažėja vaistų sąveika su kitais vaistais, metabolizuojamais per citochromą P450. Pagrindiniai jo metabolitai yra trumpi peptidų fragmentai, naftilalaninas ir 2-naftoacto rūgštis, kurie visi yra farmakologiškai neaktyvūs ir nesukelia papildomo farmakologinio poveikio.

Vyrams sušvirkštus po oda metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 85,5 valandos; pavartojus per burną, pirminio vaisto ir metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra apie 2,5–3,0 valandos, šiek tiek trumpesnis nei vartojant į nosį (pusinės -pusės laikas: 3–4 valandos), o tai susiję su mažu geriamuoju biologiniu prieinamumu. Sveikoms moterims, vartojančioms 0,2 mg arba 0,4 mg du kartus per parą 22 dienas iš eilės, akivaizdaus vaisto kaupimosi nepastebėta, o tai rodo didelį ilgalaikio vartojimo įprastomis dozėmis saugumą.

Išskyrimas

Produktas ir jo metabolitai daugiausia šalinami per inkstus ir žarnas. Iš suvartotos dozės 44–55 % išsiskiria su šlapimu, nepakitęs pradinis vaistas sudaro tik apie 3 % išskyrimo su šlapimu, o likusi dalis yra metabolitai; 18,5–44,2 % išsiskiria su išmatomis, o išsiskyrimo greitis yra gana lėtas.

Išgėrus vieną dozę, vaistas ir jo metabolitai tam tikrą laiką išlieka organizme, kad būtų užtikrintas ilgalaikis{0}}veiksmingumas. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, sumažėjęs šlapimo išsiskyrimo pajėgumas gali sukelti vaisto ir metabolitų kaupimąsi, todėl reikia atitinkamai sumažinti dozę. Pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas, sutrikus metabolinių fermentų aktyvumui, taip pat būtina koreguoti dozę prižiūrint gydytojui, kad būtų išvengta nepasunkėjusių nepageidaujamų reakcijų.