Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių 100 mg nistatino tablečių gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamas didmenines aukštos kokybės 100 mg nistatino tabletes. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Nistatino tabletės 100 mgyra polieninis priešgrybelinis geriamasis preparatas, pirmiausia naudojamas virškinimo trakto kandidozei, pvz., burnos, stemplės ir žarnyno infekcijoms, gydyti. Jo pagrindinis komponentas, nistatinas, daro baktericidinį poveikį, prisijungdamas prie sterolių grybelių membranose, sutrikdydamas membranos pralaidumą ir sukeldamas ląstelių turinio nutekėjimą. Jis labai jautrus įprastiems patogeniniams grybams, tokiems kaip Candida, Cryptococcus ir Aspergillus. Šis vaistas yra cukrumi dengta tabletė, kuri pašalinus dangą atrodo geltona arba rusvai geltona. Jis turi būti sandariai uždarytas ir laikomas sausoje, ne aukštesnėje kaip 20 laipsnių temperatūroje, apsaugotoje nuo šviesos. Tinkamumo laikas paprastai yra 24 mėnesiai.
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
Mūsų gaminio forma
Nistatino +. COA
Vaistų klasifikacija ir cheminė esmė:
Priklauso polieno makrolidų priešgrybeliniams antibiotikams,Nistatino tabletės 100 mgcheminė struktūra apima konjuguotas polieno šonines grandines ir laktono žiedo skeletą. Ši struktūra suteikia jai unikalų priešgrybelinį aktyvumą: konjuguotų dvigubų jungčių sistema gali būti įterpta į grybelių membranų sterolinę struktūrą, o laktono žiedas suteikia struktūros stabilumą. Pagrindinės vaisto sudedamosios dalys yra nistatinas A1, A3 ir polimiksinas B, kurie sinergiškai stiprina priešgrybelinį spektrą ir veiksmingumą.
Pagrindinis veikimo mechanizmas: sterolio surišimo ir membranos pralaidumo pokyčiai
1. Specifinis sterolio surišimas
Nistatinas specifiškai prisijungia prie ergosterolio grybelių membranose per savo polieno struktūrą. Ergosterolis yra pagrindinė grybelinių membranų sudedamoji dalis, atsakinga už membranos sklandumo ir vientisumo palaikymą. Konjuguotų dvigubų jungčių sistema vaistų molekulėse yra įterpta į hidrofobinę ergosterolio sritį π - π stacking būdu, sudarydama stabilų kompleksą. Šis surišimas pasižymi dideliu selektyvumu, o žinduolių membranose esantis cholesterolis negali veiksmingai prisijungti prie nistatino dėl erdvinių konformacinių skirtumų, taip paaiškindamas selektyvų vaistų toksiškumą grybams.
2. Katastrofiški membranų pralaidumo pokyčiai
Sterolių vaistų kompleksų susidarymas sukelia tokius struktūrinius grybelio membranų pažeidimus:
Mikro porų susidarymas: Kombinuotas kompleksas sukelia lokalią membranos lipidų dvisluoksnio rekonstrukciją, suformuojant neselektyvius jonų kanalus, kurių skersmuo yra maždaug 1-2 nm.
Lipidų išsidėstymo sutrikimas: Vaisto įterpimas sutrikdo reguliarų membranos lipidų išsidėstymą, todėl padidėja membranos sklandumas ir prarandama barjerinė funkcija.
Konformaciniai membranos baltymų pokyčiai: pernešėjai ir fermentai, įterpti į membraną, tampa neaktyvūs dėl membranos aplinkos pokyčių, dar labiau sutrikdydami ląstelių metabolizmą.
Šie pokyčiai sukelia nekontroliuojamą pagrindinių jonų ir mažų molekulių nutekėjimą citomembranoje:
Kalio jonų išeikvojimas: intracelulinė K⁺ koncentracija smarkiai sumažėja nuo maždaug 140 mM iki<10 mM, leading to a breakdown of resting membran potential.
ATP nutekėjimas: mitochondrijų gaminamas ATP nuteka tiesiai per membranų poras, o tarpląstelinis ATP kiekis sumažėja daugiau nei 80% per 30 minučių.
Tarpinių medžiagų apykaitos produktų praradimas: aminorūgštys, tokios kaip glutamatas ir asparto rūgštis, taip pat cukraus metabolizmo tarpiniai produktai, tokie kaip gliukozė-6-fosfatas, išteka, blokuodamos energijos gamybos kelią.
3. Citomembranos mirties kaskadinė reakcija
Membrų vientisumo sutrikimas sukelia daugybę citomembranų mirties būdų:
Prasiskverbiantis patinimas: vandens molekulės patenka į citomebanus per membranos poras, todėl 30–50% padidėja citomembranos tūris ir galiausiai membrana plyšta.
Oksidacinis stresas: nutekėjusį ATP tarpląstelinė ATPazė skaido į adenoziną, kuris aktyvuoja NADPH oksidazę per purino receptorius, gamindamas superoksido anijoną (O ₂⁻) ir vandenilio peroksidą (H 2 O ₂).
Apoptozė panaši programa: prarandant mitochondrijų membranos potencialą išsiskiria citochromas c, suaktyvėja kaspazės kaskados reakcija ir prasideda DNR fragmentacija.
1. Dozės poveikio santykis
In vitro eksperimentai parodė, kad nistatino mažiausia slopinanti koncentracija (MIK) yra 0,5–2 μg/mL, o mažiausia baktericidinė koncentracija (MBC) – 1–4 μg/mL prieš Candida albicans. Vaistų koncentracija ir baktericidinis poveikis turi dvifazę kreivę:
Maža koncentracija (<1 μ g/mL): mainly inhibits fungal growth, blocks spore germination and hyphal extension by interfering with membane function.
High concentration (>5 μg/mL): sukelia greitą citomembano mirtį, per 30 minučių sunaikindama daugiau nei 90 % grybelinių citomembranų.
2. Laiko efekto kreivė
Išgėrus vaisto, vietiniame virškinimo trakte susidaro didelės koncentracijos aplinka:
Esophageal infection: Effective concentration can be reached at the lesion site within 5 minutes after ingestion, with a duration of>4 valandas.
Žarnyno infekcija: didžiausia koncentracija (apie 10-20 μg/g audinio) pasiekiama galinėje klubinėje žarnoje ir storojoje žarnoje praėjus 2-4 valandoms po išgėrimo ir išlieka 12-24 valandas.
3. Priešgrybelinis spektras
Nistatinas stipriai naikina šiuos grybus:
Candida gentis: Candida albicans, Candida tropical, Candida smooth (MIC diapazonas 0,125-2 μg/ml)
Cryptococcus gentis: Cryptococcus neoformans (MIC 0,5-4 μg/mL)
Aspergillus gentis: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus (MIC 1-8 μg/mL)
Mucomycota: Rhizopus, Mucomycota (MIC 2-16 μg/mL)
Odos grybelis: Trichophyton rubrum, Trichophyton rubrum (MIC 0,25-4 μg/mL)
Jis taip pat rodo vidutinį jautrumą dvifaziams grybams (pvz., Clostridium perfringens ir Dermatitis blastogenes) ir tam tikriems tamsios spalvos grybams (pvz., Peyerio dėmėms).
Atsparumo vaistams mechanizmai ir reagavimo strategijos
1. Atsparumo vaistams mechanizmas
Klinikiniai stebėjimai parodė, kad ilgalaikis{0}}naudojimasnistatino tabletės 100 mggali sukelti šiuos atsparumo mechanizmus:
Ergosterolio sintezės reguliavimas: per didelė ERG11 geno ekspresija 3–5 kartus padidina ergosterolio gamybą, konkurenciškai slopindama vaistų prisijungimą.
Membrų siurblio ištekėjimas: Per didelis ATP surišančių kasečių transporterių, tokių kaip CDR1 ir MDR1, ekspresija ištraukia vaistus iš citomembranos.
Membranos sudėties pokyčiai: kai kurios vaistams{0}}atsparios padermės sumažina vaisto surišimo afinitetą, padidindamos sfingolipidų kiekį arba pakeisdamos membranos lipidų įsotinimą.
Bioplėvelės susidarymas: Candida albicans bioplėvelė gali sumažinti vaisto įsiskverbimą 50–80 % ir padidinti MIC 16–32 kartus.
2. Klinikinės įveikos strategijos
Kombinuotas gydymas: kai naudojamas kartu su flukonazolu, jis gali įveikti bioplėvelės barjerus ir jo sinergetinis indeksas (FIC) in vitro yra mažesnis nei 0,5.
Impulsinis įvedimas: naudojant dideles{0} dozes su pertraukomis (pvz., 2 mln. vienetų kartą per dieną), gali sumažėti pasipriešinimo pasirinkimas.
Vietinis stipriklis: kartu su EDTA jis gali sudaryti kalcio jonus, kad sunaikintų bioplėvelės matricą ir pagerintų vaistų įsiskverbimą.
Nistatinas pasižymi antibakteriniu poveikiu, selektyviai ardydamas grybelių membranas. Konjuguoti dvigubi ryšiai jo polieno struktūroje gali sudaryti kompleksus su konjuguotų dvigubų ergosterolio jungčių sistema, dėl ko pažeidžiama membranos struktūra ir padidėja pralaidumas. Šis procesas yra labai selektyvus, nes žmogaus membranose nėra ergosterolio, todėl nistatinas neturi tiesioginio toksiškumo šeimininko citomembranoms.
Išgertas nistatinas iš virškinimo trakto beveik nepasisavinamas, o jo biologinis prieinamumas yra labai mažas (<1%), so the systemic blood concentration can be ignored. This characteristic makes it an ideal drug for treating fungal infections in the digestive tract, which can avoid systemic side effects.
Lokalizuota infiltracija:
Akių lašai: Po vietinio vartojimo vaisto daugiausia lieka junginės maišelyje, todėl sunku prasiskverbti į rageną ir patekti į priekinę akies kamerą. Todėl jis neveiksmingas nuo giliųjų-infekcijų, tokių kaip akies uždegimas, ir tinka tik grybelinėms infekcijoms ant ragenos ar junginės paviršiaus.
Burnos lašai: gali sudaryti apsauginę plėvelę burnos ertmėje, tiesiogiai veikiančią užkrėstą vietą, pasižyminti didele vietine koncentracija ir ilgai trunkančia.
Metabolizmas ir išskyrimas: Neabsorbuoti vaistai išsiskiria su išmatomis be priklausomybės nuo kepenų ar inkstų funkcijos, todėl pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
Nistatino tabletės 100 mgturi stiprų slopinamąjį poveikį šiems grybams:
Candida gentis: Candida albicans, C. tropicalis ir kt. yra vieni iš tinkamiausių vaistų burnos kandidozei (pienligei) ir makšties kandidozei gydyti.
Cryptococcus gentis: turi tam tikrą aktyvumą prieš Cryptococcus neoformans, tačiau flukonazolas arba amfotericinas B yra dažniau naudojami kliniškai.
Kiti grybai: kai kurie dermatofitai (pvz., Trichophyton epidermidis) yra jautrūs nistatinui, tačiau jų klinikinis pritaikymas yra ribotas.
Reikia pažymėti, kad ilgalaikis nistatino{0}}vartojimas gali sukelti atsparumą grybeliams, ypač pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs. Todėl sunkioms infekcijoms gydyti rekomenduojama derinti kitus priešgrybelinius vaistus (pvz., flukonazolo akių lašus).
Farmakokinetinės savybės ir klinikinė reikšmė
1. Absorbcija ir pasiskirstymas
Rezorbcija per burną: beveik neabsorbuojamas virškinimo trakte, biologinis prieinamumas<0.5%, ensuring that the drug is limited to the digestive tract to exert local effects.
Organizacinis pasiskirstymas: didelė koncentracija (10-50 μg/g) pasiekiama stemplės, skrandžio, plonosios žarnos ir storosios žarnos gleivinėje, o koncentracija serume<0.1 μ g/mL.
Galimybė prasiskverbti: negali prasiskverbti į sveiką odą ar gleivinę, bet gali prasiskverbti į uždegiminius pažeidimus (pvz., išopėjusį kandidozinio ezofagito paviršių).
2. Metabolizmas ir išskyrimas
Metabolizmo kelias: žarnyno mikrobiota gali hidrolizuoti apie 10% vaistų į neaktyvius metabolitus.
Išskyrimo būdas: daugiau nei 95 % pirminės formos išsiskiria su išmatomis, pusinės eliminacijos laikas yra 6–8 valandos.
Ypatingos populiacijos: Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia, o pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia, nes vaistas nepasišalina per inkstus.
Klinikinis pritaikymas ir veiksmingumo įrodymai
1. Indikacijos, naudojimas ir dozavimas
Burnos kandidozė: gerti po 500 000 vienetų (1 tabletė) kiekvieną kartą, 4 kartus per dieną, gydymo kursas 7-14 dienų.
Stemplės kandidozė: gerti, 1 milijonas vienetų (2 tabletės) kiekvieną kartą, 3 kartus per dieną, gydymo kursas 14-21 diena.
Žarnyno kandidozė: Vartojimas per burną, 1-2 milijonai vienetų (2-4 tabletės) kiekvieną kartą, 3 kartus per dieną, gydymo kursas 14-28 dienos.
Prevenciniai vaistai: pacientai, kurių imunitetas nusilpęs (pvz., organų transplantacijos gavėjai), gali gerti 500 000 vienetų per dieną, kad išvengtų Candida infekcijos.
2. Terapinio veiksmingumo įrodymai
Burnos infekcija. Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai parodė, kad 5-ą gydymo dieną klinikinių simptomų palengvėjimas pasiekė 85 %, o grybelio pašalinimo greitis buvo 92 %.
Stemplės infekcija: endoskopinis tyrimas parodė, kad po 2 gydymo savaičių opos užgijo 78%, o netikros membranos išnykimo dažnis buvo 91%.
Intestinal infection: Diarrhea symptoms significantly improve within 3-5 days, and the conversion rate of fecal fungal culture to negative is>85%.
Vaistų sąveika ir suderinamumo tabu
1. Reikšminga sąveika
Saccharomyces boulardii: Cistatinas gali slopinti šio probiotiko aktyvumą, o derinant juos reikia mažiausiai 2 valandų pertraukos.
Voklosporinas: gali padidinti nefrotoksiškumo riziką, todėl reikia stebėti kreatinino ir elektrolitų kiekį kraujyje.
Antacidiniai vaistai: Antacidai, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio, gali sumažinti vaisto tirpumą, todėl juos rekomenduojama vartoti kas valandą.
2. Suderinamumo tabu
Alkoholis: gali padidinti virškinimo trakto dirginimą, todėl gydymo metu reikia vengti alkoholio vartojimo.
Riebalų dieta: gali atitolinti skrandžio ištuštinimą, tačiau neturi įtakos vaisto absorbcijos greičiui.
Nistatino tabletės 100 mgspecifiškai sutrikdo grybelių membranų sterolių struktūrą, sukeldamas katastrofiškus membranos pralaidumo pokyčius ir galiausiai sukeldamas citomembranų mirtį. Unikali cheminė struktūra suteikia jai labai selektyvų toksiškumą grybeliams, o dėl jo neabsorbuojamo pobūdžio, kai jis vartojamas per burną, jis yra tinkamiausias virškinimo trakto kandidozės gydymas.
Populiarus Žymos: nistatino tabletės 100mg, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti