Pinealon tabletė

Po insulto (įskaitant išeminį ir hemoraginį insultą) smegenų audinyje atsiranda išemijos ir hipoksijos kaskada: padidėja oksidacinis stresas išeminės pusės neuronuose, masinis reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) kaupimasis, mitochondrijų funkcijos žlugimas, sužadinamųjų aminorūgščių toksiškumo, sukeliančio uždegiminius veiksnius, išsiskyrimas ir galutinis apoptozės faktorius, infiltracija. nekrozė, sukelianti neurologinius sutrikimus, tokius kaip motorikos, pažinimo ir kalbos sutrikimai.

Ikiklinikiniai tyrimai: Išeminio insulto žiurkės modelyje intervencija su Pinealon (10 ug/kg, kartą per dieną 7 dienas iš eilės) padidino žiurkės galūnių motorinės funkcijos balą (Bedersono balą) daugiau nei 40%, palyginti su kontroline grupe, sutrumpino pabėgimo delsą Morriso vandens labirinto teste 35% ir žymiai pagerino erdvinės atminties gebėjimus. Tuo tarpu patologinėse smegenų audinio dalyse 50% padidėjo išgyvenusių neuronų skaičius išeminėje penumbra, padidėjo sinapsinis tankis ir sumažėjo glijos rando hiperplazija.

Lėtinis smegenų kraujotakos nepakankamumas (CCCI) reiškia nuolatinę smegenų ląstelių hipoksiją ir medžiagų apykaitos sutrikimus, kuriuos sukelia smegenų aterosklerozė ir nepakankama smegenų perfuzija. Pagrindiniai jo patologiniai požymiai yra lėtinis hipoksinis stresas, energijos išeikvojimas smegenų ląstelėse, susikaupęs oksidacinis stresas ir laipsniškas neurologinės funkcijos mažėjimas.

Hipoksijos{0}}prisitaikančių genų ekspresijos skatinimas, siekiant pagerinti ląstelių išgyvenimą esant hipoksijai

Pinealon tabletėgali suaktyvinti su hipoksija -indukuojamu faktoriumi-1 (HIF-1 ) susijusius kelius per epigenetinį reguliavimą, skatindama prie hipoksijos prisitaikančių genų, tokių kaip kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF) ir gliukozės transporteris 1 (GLUT-1), ekspresiją. Viena vertus, VEGF skatina smegenų mikrovaskulinę neovaskuliarizaciją, gerina mikrocirkuliaciją, padidina kraujo ir deguonies tiekimą į išemines sritis.

Mitochondrijų energijos apykaitos optimizavimas, siekiant palaikyti ląstelių funkciją esant hipoksijai

Lėtinės išemijos metu smegenų ląstelių mitochondrijose blokuojamas oksidacinis fosforilinimas, todėl ATP gamyba nepakankama ir neurologinis nuosmukis. Pinealonas tiesiogiai veikia mitochondrijas, sustiprindamas mitochondrijų kvėpavimo grandinės kompleksų aktyvumą, gerindamas ATP sintezės efektyvumą, sumažindamas mitochondrijų ROS gamybą, subalansuodamas energijos tiekimą ir oksidacinį stresą.

Eksperimentai su gyvūnais: Taikant žiurkės lėtinės smegenų hipoperfuzijos modelį, vartojant per burnąPinealon tabletė(100 ng/kg 4 savaites iš eilės) padidino smegenų kraujotaką 25–30 %, žymiai padidino SOD ir glutationo peroksidazės aktyvumą smegenų audinyje, o malondialdehido (oksidacinio pažeidimo žymeklio) kiekį sumažino 40 %. Y-labirinto testas parodė reikšmingą žiurkių darbinės atminties ir erdvinio pažinimo pagerėjimą bei palengvino simptomus, tokius kaip galvos svaigimas ir vangumas.

Pagrindinė produkto sudedamoji dalis – EDR tripeptidas (Glu-Asp-Arg) – kilęs iš Sankt Peterburgo Bioreguliacijos ir gerontologijos instituto (Rusija) profesoriaus Vladimiro Khavinsono komandos ilgalaikių-tyrimų. Devintajame dešimtmetyje Khavinsono komanda pasiūlė „trumpo peptido bioreguliacijos“ teoriją, teigdama, kad trumpi peptidai, sudaryti iš 3–5 aminorūgščių, gali prasiskverbti per kraujo -smegenų barjerą, reguliuoti genų ekspresiją ir pakeisti neuronų senėjimą bei pažeidimus.

1992 m., derindama trigubus neuromediatorių apykaitos, energijos tiekimo ir kraujagyslių reguliavimo reikalavimus, komanda tikrino aminorūgščių derinius: glutamo rūgštis reguliuoja nervų sinapses, asparto rūgštis dalyvauja energijos apykaitoje, o argininas skatina smegenų kraujotaką. Per molekulinį modeliavimą irin vitroeksperimentų metu Glu{0}}Asp-Arg tripeptido seka buvo nustatyta kaip optimali struktūra ir pavadinta Pinealon.

Pasibaigus sintezės procesui, komanda perėjo prie tablečių formų tyrimų ir kūrimo, optimizuojančių peroralinę absorbciją ir stabilumą: buvo pritaikyta tiksli mikrodozės formulė ir enterinės dangos technologija, siekiant pagerinti burnos biologinį prieinamumą ir sumažinti virškinimo trakto dirginimą.

Nuo 2001 m. palaipsniui buvo išaiškinami produkto neuroprotekciniai mechanizmai, įskaitant antioksidacinį, anti-apoptotinį, neurorepaparaciją{2}}skatinantį ir hipoksiją skatinantį poveikį. Pasaulinės tyrimų institucijos atliko daugybę eksperimentų, siekdamos patikrinti jo veiksmingumą ir saugumą sergant smegenų kraujagyslių ligomis.