4- hidroksitamoksifen cas 68047-06-3

4- hidroksitamoksifen, chemiškai žinomas kaip n - (4- hidroksifenil) -2- nitrofenilacylamidas, yra dirbtinai susintetintas ne steroidinis anti estrogeno vaistas. Tai balti arba beveik balti kristaliniai milteliai, beveik bekvapiai ir bekvapiai. Stabilus šviesa, šiluma ir drėgmė, tačiau gali sukelti skilimą esant aukštai temperatūrai ir šviesos sąlygoms. Jis yra rūgštus, kai PKA yra 6,6. Jis turi reduktyvumą ir gali būti oksiduojami oksidantais, tokiais kaip vandenilio peroksidas. Tai yra ne steroidinis vaistas nuo estrogeno, plačiai naudojamas krūties vėžiui gydyti ir užkirsti kelią krūties vėžio pasikartojimui. Be to, jis taip pat naudojamas nuo estrogeno priklausomų ligų, tokių kaip endometriozė, gimdos fibroidai ir kiaušidžių cistos, taip pat ginekologinės ligos, tokios kaip policistinių kiaušidžių sindromas. Atminkite, kad mūsų įmonės produktai naudojami tik eksperimentiniams tyrimų tikslais.

4- hidroksitamoksifen, taip pat žinomas kaip hidroksitamoksifenas, yra ne steroidinis vaistas nuo estrogeno, kuris plačiai naudojamas krūties vėžiui gydyti ir užkirsti kelią krūties vėžio pasikartojimui. Be to, jis taip pat naudojamas nuo estrogeno priklausomų ligų, tokių kaip endometriozė, gimdos fibroidai ir kiaušidžių cistos, taip pat ginekologinės ligos, tokios kaip policistinių kiaušidžių sindromas.

Be to, 4 hidroksitamoksifenas taip pat buvo naudojamas tiriant jo bendrą terapinį poveikį su kitais vaistais ir ištirti jo taikymą gydant kitas ligas. Tai yra svarbus vaistas ir vaidina svarbų vaidmenį gydant estrogeno priklausomas ligas, tokias kaip krūties vėžys, endometriozė, gimdos fibroma, kiaušidžių cista ir policistinių kiaušidžių sindromas.

4- hidroksitamoksifenas, dar žinomas kaip OHT, yra junginys, turintis reikšmingą biologinį aktyvumą, ypač vaidina svarbų vaidmenį tiriant ir gydant krūties vėžį. CAS 68047-06-3, jo molekulinė formulė yra C26H29NO2, o jo molekulinė masė yra 387,51. Šis junginys paprastai egzistuoja baltos arba išjungtos baltos kietos medžiagos pavidalu ir turi tam tikrą lydymosi taško diapazoną (pvz., 105-107 laipsnį C). Kalbant apie saugojimą, užtikrinti jo stabilumą ir aktyvumą, paprastai rekomenduojama jį laikyti žemos temperatūros aplinkoje, esančioje 2-8 laipsnyje C. C. C. C. C. C.

Biocheminis mechanizmas

Tai efektyvus chemoterapinio vaisto tamoksifeno metabolitas. Pats tamoksifenas yra ne steroidinis vaistas nuo estrogeno, kuris daugiausia naudojamas adjuvantiniam krūties vėžio gydymui. Tamoksifenas kūne metabolizuojamas ir paverčiamas į šį produktą, kuris pasižymi efektyvesniu estrogeno agonistų/antagonistų aktyvumu nei pirminis vaistas.

Tiksliau, tai yra selektyvus estrogeno receptorių (ER) moduliatorius. Jis gali prisijungti prie estrogeno receptorių, taip slopindamas estrogeno jungimąsi su receptoriais ir slopindamas estrogeno priklausomą naviko augimą. Be to, jame taip pat aktyvuojama membranos lipidų peroksidacijos inhibitoriai, o tai padeda dar labiau slopinti navikinių ląstelių augimą ir plitimą.

 

Kiti potencialūs naudojimo būdai

Be krūties vėžio gydymo ir tyrimų, jis taip pat gali būti ir kitas. Pavyzdžiui, kai kurie tyrimai rodo, kad jis gali turėti antioksidantų ir priešuždegiminį poveikį, kuris padeda apsaugoti ląsteles nuo oksidacinio streso ir uždegiminio atsako pažeidimo. Be to, kai kurie tyrimai rodo, kad jis gali turėti neuroprotekcinį poveikį ir gali palengvinti neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio liga, simptomus. Tačiau šie galimi naudojimo būdai vis dar yra tyrimų etape ir dar nebuvo plačiai naudojami klinikinėje praktikoje.

 

1. Slopinkite estrogeno receptorių aktyvumą

 

Kaip selektyvus estrogeno receptorių moduliatorius, jis gali slopinti estrogeno jungimąsi su receptoriais. Per šį mechanizmą galima sumažinti nuo estrogeno priklausomų naviko ląstelių augimo greitį. Kai kurie tyrimai parodė, kad tamoksifenas turi stipresnį slopinamąjį aktyvumą nei tamoksifenas, todėl jis turi didesnį potencialą gydant krūties vėžį.

2. Pagerinkite CRISPR/CAS9 veiklą

 

Be to, kad slopina estrogeno receptorių aktyvumą, taip pat nustatyta, kad jis sustiprina CRISPR/Cas9 sistemos aktyvumą. CRISPR/CAS9 yra genų redagavimo technika, kuri supjaustoma ir taisoma specifinėmis genomo pozicijomis, įvedant specifines DNR sekas. Jo pridėjimas gali žymiai pagerinti CRISPR/Cas9 sistemos pjovimo efektyvumą, todėl ji tampa plačiau pritaikoma genų terapijos ir genų redagavimo srityse.

3. Kombinuotas vartojimas su kitais vaistais

 

Kai kurie tyrimai rodo, kad jis gali būti naudojamas kartu su kitais vaistais, siekiant pagerinti gydymo efektyvumą. Pavyzdžiui, OHT ir chemoterapinių vaistų derinys gali žymiai pagerinti krūties vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumą. Be to, jis taip pat gali būti naudojamas kartu su tiksliniais gydymo vaistais (tokiais kaip HER2 inhibitoriai), siekiant dar labiau pagerinti gydymo efektyvumą.

Pradinė medžiaga: O-nitrotoluenas

Pradinė medžiaga: naprokseno acetatas

Abu aukščiau išvardyti metodai gali sintetinti4- hidroksitamoksifen, tačiau kiekvienas metodas turi savo pranašumus ir trūkumus. 1 metodas naudoja daugiau pradinių medžiagų ir reakcijos žingsnių, tačiau sintezės proceso metu sukuria mažiau atliekų ir yra ekologiškas; 2 metodas naudoja mažiau pradinių medžiagų ir reakcijos žingsnių, tačiau sintezės procesas sukuria daugiau atliekų ir yra mažiau ekologiškas. Be to, skiriasi ir dviejų metodų reakcijos sąlygos ir darbo procedūros. Faktinėje gamyboje sintezei galima pasirinkti tinkamus metodus, atsižvelgiant į faktinę situaciją.

Šis junginys yra aktyvus tamoksifeno metabolitas, tai reiškia, kad jis susidaro po tamoksifeno, atliekant metabolinę transformaciją. Jis turi galimybę prisijungti prie estrogeno receptorių (ER) ir su estrogenais susijusių receptorių (ERR), daro ir estrogeninį, ir antitrogeninį poveikį. Jis veikia kaip selektyvus estrogeno receptorių antagonistas, kurio IC50 vertė yra 3,3 nm, kad slopintų 3H oestradiolio surišimą į estrogeno receptorius.

Be to, tai gali sukelti CRISPR/Cas9 sistemą, pagrįstą ER tarpininkaujant branduolio translokacijai. Įrodyta, kad tai suaktyvina „Inteins“ sujungtą neaktyvųjį Cas9, taip sumažinant tikslinį poveikį CRISPR tarpininkaujant genų redagavimui. Žmogaus ląstelėse sąlygiškai suaktyvino Cas9 modifikuotus tikslinius genominius lokusus su 25- sulankstykite didesnį specifiškumą nei laukinio tipo Cas9.

Jis plačiai naudojamas atliekant krūties vėžio tyrimus dėl savo unikalaus veikimo mechanizmo. Jis yra žodžiu ir buvo tiriamas dėl galimo terapinio poveikio įvairiuose biologiniuose kontekstuose.

Apibendrinant,4- hidroksitamoksifenyra universalus SERM, turintis svarbų taikymą atliekant mokslinius tyrimus ir galimą terapinį naudojimą, ypač krūties vėžio gydymo srityje ir CRISPR/CAS 9- genų redagavimo srityje.

Septintajame dešimtmetyje endokrininės terapijos sritis buvo pertvarkyta. Atradę ir apibūdinus estrogeno receptorius (ER), mokslininkai pradėjo ieškoti junginių, kurie galėtų specialiai reguliuoti ER aktyvumą. Šiame kontekste Farmacijos Imperial Chemical Industries (ICI) farmacijos skyriaus mokslininkai (vėliau „AstraZeneca“ dalis) pradėjo planą sukurti naują kontraceptinę piliulę, kuri netikėtai paskatino atrasti tamoksifeną. 1962 m. ICI chemikė Dora Richardson susintetino tamoksifeną (iš pradžių pavadintą ICI -46474) kaip vieną iš tristalieno darinių serijos. Tuo metu tyrimų komandai vadovavo farmakologas Arthuras Walpole'as, o jų pradinis tikslas buvo sukurti kontraceptines piliules, turinčias anti estrogeninį aktyvumą. Tačiau atliekant eksperimentus su gyvūnais, tamoksifenas parodė slopinantį poveikį estrogenui, tačiau tuo pat metu tam tikruose audiniuose yra estrogenai kaip aktyvumas - dviguba charakteristika, vėliau apibrėžta kaip selektyvi estrogeno receptorių moduliacija (SERM). 1967 m. Tamoksifenas pirmą kartą buvo patvirtintas gydant pažengusį krūties vėžį, pažymint naują endokrininės terapijos eros pradžią krūties vėžiui. Tačiau tuo metu mokslo bendruomenė labai mažai žinojo apie tamoksifeno veikimo ir metabolinio transformacijos mechanizmą. Tai buvo nuodugnus šio klausimo tyrimas, kuris galiausiai paskatino 4- hidroksitamoksifeno atradimą ir apibūdinimą. Vis labiau paplitęs klinikinis tamoksifeno pritaikymas, mokslininkai pradėjo atkreipti dėmesį į jo metabolinį likimą organizme. Aštuntojo dešimtmečio pradžioje kelios tyrimų grupės savarankiškai pranešė apie didelę metabolinę tamoksifeno transformaciją tiek žmonėms, tiek gyvūnams. 1972 m. Fromson ir kt. Pirmiausia sistemingai aprašė metabolinį tamoksifeno kelią žmogaus kūne žurnale „Xenobiotica“ ir nustatė, kad vaistas patiria didelę kepenų metabolizmą, gamindamas daugybę metabolitų. Tačiau dėl tuo metu analitinių metodų apribojimų šie ankstyvieji tyrimai negalėjo visiškai nustatyti visų metabolitų struktūrų. Proveržis įvyko 1973 m., Kai ICI mokslininkų komandai vadovavo biochemikas M J., vadovaujama Farrow, keli hidroksilintai metabolitai buvo išskirti ir identifikuoti iš žiurkių ir žmogaus šlapimo, apdoroto tamoksifenu, naudojant pažengusius chromatografinius ir masių spektrometrijos analizės metodus. Tarp jų metabolitai, turintys 4- hidroksilinimo, parodė ypač stiprias chromatografines smailes, kurios patraukė tyrėjų dėmesį. 1975-1977 buvo kritinis 4- hidroksitamoksifeno tyrimų laikotarpis. ICI mokslininkai bendradarbiavo su išorinėmis akademinėmis institucijomis, kad galutinai nustatytų šio svarbaus metabolito cheminę struktūrą kaip 1- [4- ({2- (dimetilamino) etoksijos) fenilo] -1- (4- hydrokshy) fenilo) -2- fenilas -1- butene, sutrumpinti kaip 4- hidroksitamoksifen. Šiuo laikotarpiu veikiantys etapai apima:

• 1975 m. Jordanija ir Prestwich pirmiausia parodė tamoksifeno metabolitų surišimo galimybes estrogeno receptoriams in vitro eksperimentuose.
• 1976 m. Nicholsonas ir Goldmanas patvirtino hidroksilo padėtį benzeno žiedo 4 padėtyje per branduolinio magnetinio rezonanso technologiją
• 1977 m. Fromsonas ir Pearsonas nustatė aukštos kokybės skysčių chromatografijos metodą, skirtą kiekybiniam 4- hidroksitamoksifeno nustatymui nustatyti

4- hidroksitamoksifeno atradimas mums suteikė pirmąjį tikrąjį supratimą apie tamoksifeno veikimo mechanizmą molekuliniu lygmeniu “, - teigė garsus farmakologas prieš Craigą Jordaną komentavo šį atradimą:„ Tai ne tik metabolitas, bet ir raktas, kad atrakintų ER reguliavimo mechanizmą, „tai nėra tik metabolitas, bet ir raktas, leidžiantis atrakinti ER reguliavimo mechanizmą:„ Tai nėra tik metabolitas, bet ir raktas, leidžiantis atrakinti ER reguliavimo mechanizmą: „Tai ne tik metabolitas, bet ir raktas, leidžiantis atrakinti ER reguliavimo mechanizmą,„ tai nėra tik metabolitas, bet ir raktas, leidžiantis atrakinti ER reguliavimo mechanizmą.

Populiarus Žymos: 4- hidroksitamoksifen cas 68047-06-3, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, kaina, biria