Irinotekano hidrochloridas CAS 100286-90-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių irinotekano hidrochlorido cas 100286-90-6 gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninį aukštos kokybės irinotekano hidrochlorido cas 100286-90-6 pardavimą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.

Irinotekano hidrochloridas, taip pat žinomas kaip CPT-11, yra chemoterapinis vaistas, priklausantis topoizomerazės I inhibitorių klasei. Jis plačiai naudojamas įvairių tipų vėžiui gydyti, ypač kolorektaliniam vėžiui, kur jis įrodė didelį veiksmingumą. Šis vaistas veikia slopindamas fermentą topoizomerazę I, kuris yra būtinas DNR replikacijai ir atstatymui vėžio ląstelėse. Sutrikdydamas normalų šio fermento veikimą, jis trukdo vėžinių ląstelių gebėjimui dalytis ir augti, o tai galiausiai lemia jų mirtį. Įvedimas paprastai atliekamas intravenine infuzija, leidžiančia vaistui patekti į kraują ir pasiskirstyti visame kūne. Jo vartojimas dažnai derinamas su kitais chemoterapiniais preparatais arba po jo vartojamas toks vaistas kaip leukovorinas, siekiant padidinti jo veiksmingumą ir sumažinti tam tikrą šalutinį poveikį.

Irinotekano hidrochloridas, stiprus chemoterapinis agentas, pirmiausia naudojamas metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti, tiek kaip monoterapija, tiek kartu su kitais vaistais, tokiais kaip fluorouracilas ir leukovorinas. Jo aktyvus metabolitas SN-38 slopina topoizomerazę I, sutrikdydamas DNR replikaciją ir sukeldamas ląstelių mirtį navikinėse ląstelėse. Įrodyta, kad irinotekanas pagerino pacientų, sergančių progresavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, išgyvenamumo rodiklius ir ligų kontrolę, todėl jis yra vertingas onkologo ginkluotės papildymas. Jis taikomas atidžiai stebint hematologinį ir virškinimo trakto toksiškumą, kad būtų užtikrintas saugus ir veiksmingas gydymas.

Pagrindinis dozę ribojantis šio produkto toksiškumas yra uždelstas viduriavimas ir neutropenija.

1. Uždelstas viduriavimas

 

Sergamumo dažnis yra 80–90%, o sunkūs atvejai sudaro 39%. Vidutinis pasireiškimo laikas yra 5 dienos po vaisto vartojimo, vidutinė trukmė – 4 dienos, o sunkūs atvejai gali būti mirtini. Viduriavimas, atsirandantis praėjus 24 valandoms po vaisto vartojimo, turėtų būti laikomas uždelstu viduriavimu. Kai pilvo srityje atsiranda pirmosios vandeningos išmatos arba atsiranda nenormali žarnyno peristaltika, loperamidą reikia nedelsiant gerti. Pirmoji dozė yra 4 mg, po to 2 mg kas 2 valandas mažiausiai 12 valandų iki paskutinių vandeningų išmatų. Dažniausiai vartojamas vaistas neturi viršyti 48 valandų. Jei viduriavimas nepraeina po 48 valandų, profilaktiškai 7 dienas reikia pradėti vartoti geriamuosius plataus spektro antibiotikus (chinolonus) ir pakeisti kitus vaistus nuo viduriavimo.

3. Kitos būklės, pvz., acetilcholino sindromas

 

Tai apima „ankstyvą“ viduriavimą (pasireiškiančią per 24 valandas), prakaitavimą, padidėjusį seilių išsiskyrimą, regėjimo pablogėjimą, spazminį viduriavimą ir ašarojimą. Jei pirmiau minėti simptomai yra sunkūs, 0,25 mg atropino galima leisti po oda. Pirmasis ciklas nerekomenduojamas profilaktiškai vartoti atropiną, tačiau esant sunkiems simptomams, įskaitant ankstyvą viduriavimą, kitame cikle galima profilaktiškai suleisti 0,25 mg atropino po oda. Gleivinės uždegimas, plaukų slinkimas, nuovargis ir toksinis poveikis odai yra gana lengvi.

4. Poveikis kepenų funkcijai

 

Pacientams, kuriems nebuvo progresuojančių kepenų metastazių, gydytiems monoterapija, laikinas, lengvas ar vidutinio sunkumo aminotransferazės, šarminės fosfatazės ir bilirubino koncentracijos serume padidėjimas buvo atitinkamai 9,2 %, 8,1 % ir 1,8 % . 7.3 % pacientų, kuriems pasireiškė laikinas lengvas ar vidutinio sunkumo kreatinino koncentracijos padidėjimas serume; Pacientams, kuriems nėra progresuojančių kepenų metastazių, kuriems taikomas kombinuotas gydymas, laikinas (1 ir 2 laipsnio) AST ALT, Padidėjęs šarminės fosfatazės arba bilirubino kiekis yra atitinkamai 15 %, 11 %, 11 % ir 10 %. Laikino 3 laipsnių pakilimo dažnis pacientams yra atitinkamai 0 %, 0 %, 0 % ir 1 %. 4 laipsnių padidėjimo nepastebėta.

2. Sunki neutropenija

 

Sergamumo rodiklis buvo 39,6%. Virškinimo trakto reakcijos (pykinimas, vėmimas) yra dažnos, bet ne sunkios. Neutropenijai gydyti nerekomenduojama profilaktiškai vartoti ne gefitino (G-CSF) arba saksagliptino (GM-CSF). Jei pirmąją savaitę pasireiškia sunki uždelsta neutropenija, galima svarstyti paraišką.

Irinotekano hidrochloridas, paprastai žinomas kaip CPT-11, yra chemoterapinis agentas, daugiausia naudojamas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti. Jo saugumo profilis yra labai svarbus vertinant jo tinkamumą vartoti pacientams. Toliau pateikiama išsami saugos aspektų apžvalga:

4-piperidinopiperidino karbonato paruošimas:

• 4-piperidinopiperidinas reaguoja su dimetilkarbonatu dipoliniame aprotiniame tirpiklyje, kad susidarytų 4-piperidinopiperidino karbonatas.
• Šiuo žingsniu nustatoma pagrindinė piperidino struktūra, reikalinga tolesniam modifikavimui.

Reakcija su 7-etil-10-hidroksikamptotecinu:

• Tada 4-piperidinopiperidino karbonatas reaguoja su 7-etil-10-hidroksikamptotecinu nepoliniame tirpiklyje, kad gautų irinotekaną kaip laisvą bazę.
• Šis žingsnis įveda kamptoteciną, pagrindinį priešvėžinio aktyvumo farmakoforą.

Konvertavimas į hidrochlorido druską:

• Laisva irinotekano bazė ištirpinama vandenyje, o pH sureguliuojamas iki 3–4, naudojant druskos rūgštį.
• Įpilamas acetono perteklius (paprastai 4 kartus didesnis už vandens tūrį), kad nusodintų hidrochlorido druska.
• Gauti kristalai filtruojami, plaunami ir vakuume{0}}džiovinami, kad būtų gautiirinotekano hidrochloridas.

Irinotekano hidrochloridas(Salicilo rūgštis irinotekanas) yra vandenyje{0}}tirpus pusiau{1}}sintetinis kamptotecino darinys. Jo cheminis pavadinimas yra (+)-(4S)-4,11-Dietil-4-hidroksi-9-[(4-piperidinilpiperidin)karbonil]-1H-piran-2-ilindolizin-3,14-(4H,12H)-diono moliohidrochlorido formulė. C33H38N4O6·HCl·3H2O ir molekulinė masė 677,19. Kaip topoizomerazės I inhibitorius, jo cheminės savybės yra glaudžiai susijusios su jo priešnavikiniu aktyvumu.

Irinotekano hidrochloridas kambario temperatūroje atrodo kaip blyškiai balti arba šviesiai geltoni milteliai ir yra higroskopiški. Jis turi būti laikomas sandariai uždarytoje talpykloje žemoje temperatūroje (2-8 laipsnių) ir sausoje aplinkoje. Jo lydymosi temperatūros diapazonas yra 250-256 laipsniai. Jis gali suirti aukštoje temperatūroje, o tai rodo ribotą terminį stabilumą. Junginys yra chemiškai stabilus esant normaliai temperatūrai ir slėgiui, tačiau reikia vengti sąlyčio su stipriais oksidatoriais, kad būtų išvengta oksidacijos reakcijų. Jis gerai tirpsta vandenyje ir gali būti visiškai ištirpintas vandenyje, šiek tiek tirpsta chloroforme ir etanolyje ir beveik netirpus acetone ir eteryje. Ši tirpumo charakteristika yra glaudžiai susijusi su jo molekulėje esančiomis polinėmis grupėmis (pvz., hidroksilo ir amino grupėmis).

Kaip druskos rūgšties druska, irinotekano hidrochloridas disocijuoja vandenilio jonus (H⁺) vandenyje, todėl susidaro rūgštingumas. Piperidino žiedas ir hidroksilo grupės jo molekulėje gali dalyvauti rūgščių -bazių reakcijose, pvz., reaguoti su bazėmis, kad susidarytų atitinkamos druskos. Organizme irinotekano hidrochloridas paverčiamas aktyviu metabolitu SN-38, veikiant karboksirūgšties esterazei (CES1, CES2) ir butirilcholinesterazei (hBChE). Šis konversijos procesas priklauso nuo esterio jungties molekulėje hidrolizės reakcijos, kuri parodo jo reaktyvumą. Be to, SN-38 molekulėje esančios konjuguotos dvigubos jungties ir fenolio hidroksilo grupės gali dalyvauti redokso reakcijose, dar labiau įtakojančios jos veiksmingumą ir toksiškumą.

Pagrindinė cheminė irinotekano hidrochlorido savybė yra jo kaip topoizomerazės I inhibitoriaus vaidmuo. Topoizomerazė I DNR replikacijos ir transkripcijos metu nupjauna vieną{1}}grandinę DNR ir vėl{2}}prijungia ją, sumažindama DNR superspiralizavimo įtampą. Irinotekanas ir jo aktyvus metabolitas SN-38 gali stabilizuoti skaidomąjį kompleksą, kurį sudaro topoizomerazė I ir DNR, neleisdami pakartotinai-jungtis DNR atskiroms grandinėms, dėl kurių nutrūksta DNR dviguba{9}. Šios pertraukos yra nepataisomos ir galiausiai sukelia ląstelių apoptozę. Šis mechanizmas yra glaudžiai susijęs su kamptotecino stuburu jo molekulėje – šis stuburas gali įsiterpti į didelį DNR griovelį ir trukdyti sąveikai tarp topoizomerazės I ir DNR.

Irinotekano metabolizmo procesas organizme daro didelę įtaką jo veiksmingumui ir toksiškumui. Maždaug 2-5% pradinio vaisto kepenyse ir plazmoje virsta SN-38, o pastarasis yra 100-1000 kartų aktyvesnis už pradinį vaistą. SN-38 toliau jungiasi su gliukurono rūgštimi, sudarydamas SN-38G, sumažindamas toksiškumą. Tačiau pacientams, sergantiems UGT1A1 geno polimorfizmu, sumažėja SN-38G susidarymas, todėl SN-38 kaupiasi ir sukelia sunkią neutropeniją bei viduriavimą. Ši metabolinė savybė yra glaudžiai susijusi su gliukurono rūgšties surišimo vieta jos molekulėje, o tai rodo ryšį tarp cheminių savybių ir veiksmingumo.

Irinotekano hidrochlorido toksiškumas yra tiesiogiai susijęs su jo cheminėmis savybėmis. Uždelstas viduriavimas, kurį sukelia SN-38, sukelia žarnyno epitelio ląsteles, dėl kurių sutrinka elektrolitų pusiausvyra ir padidėja sekrecija. Ūminis cholinerginis sindromas yra susijęs su acetilcholinesterazės slopinimu ir pasireiškia tokiais simptomais kaip pilvo skausmas, seilėtekis ir ašarojimas. Be to, oksidaciniai SN-38 metabolitai gali sukelti hepatotoksiškumą, pasireiškiantį padidėjusiu transaminazių ir bilirubino kiekiu. Šios toksinės reakcijos yra glaudžiai susijusios su jo molekulėse esančių aktyvių grupių metabolitais, tokiais kaip fenolio hidroksilo grupės ir esterio ryšiai.

Populiarus Žymos: irinotekano hidrochloridas cas 100286-90-6, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti