Haloperidolio sprendimas CAS 52-86-8

Haloperidolio tirpalas, balti arba išjungti balti kristaliniai milteliai, cheminis pavadinimas: 1- (4-fluorfenil) -4- [4- (4-chlorfenil) -4-hidroksi-1-piperidil] -1-butanonas, cheminė formulė: C21H23CLFNO2, yra tipiškas antipsichozinis vaistas, efektyvi dopamino D2 receptoriaus receptoriaus ir tranquolizatoriaus ir tranquolizatoriaus (Haltorizatoriaus “(„ Haltorable “(efektyvus dopamino D2 receptoriaus receptoriaus ir tranquolizatoriaus ir tranquolizatoriaus. API teikia mūsų įmonė). Jis lengvai tirpsta chloroforme, metanolyje, acetone, benzene ir skiedžioje rūgštyje, o vandenyje tirpumas yra 1,4 mg/100 ml ir gali sudaryti haloperidolio tirpalą. Vidutinis toksiškumas, šešėliavimas, uždarytas laikymas.

Sintetinis metodasHaloperidolio tirpalas, apima šiuos veiksmus:

4 (4-chlorfenil) 4-puperidinolis, o 4 (4-chlorfenil) 4-piperidinolio grynumas yra didesnis nei 99%; Teikiantis 4-chloro-1 (4-fluorfenil) butanonas, kuriame 4-chloro-1 (4-fluorfenilo) butanono grynumas yra didesnis nei 99%.

4-chloro-1 (4-fluorfenil) butanonas, pagrindinė medžiaga ir katalizatorius yra sumaišyti, kad būtų galima atlikti pirmąjį pakeitimo reakciją, kad gautumėte neapdorotą produktą.

Neapdorotas produktas buvo sumaišytas su organiniu tirpikliu, refliuksu ir kristalizuotas nuosekliai, kad būtų galima gauti haloperidolį. Droperidol, paruoštas pagal išradimo paruošimo metodą, turi didelį derlių ir grynumą.

Haloperindolis, kaip svarbi cheminė medžiaga, tyrėjai giliai ištyrė jo sintezės kelią ištirti. Dažniausi laboratorijos sintezės metodai šiuo metu apima šiuos du:

1 metodas: Barbitūrinės rūgšties sintezė

1 žingsnis: Paruoškite 2-amino-5-bromofenilaceto rūgštį:

2-amino-5-bromofenilo alkoholis reaguoja su sieros dioksidu, kad gautų 2-amino-5-bromofenilo acto rūgštį. Ši reakcija reikalauja naudoti šarmines ligas (tokias kaip natris ar kalis) ir tinkami tirpikliai (pvz., Etanolis ar acetonitrilas).

Reakcijos formulė: c₇H₈Brno+So₂ → C₈H₈Brno₂

2 žingsnis: 1- (3-chloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenilo) piperidino paruošimas:

2-amino-5-bromofenilacto rūgšties reakcija su 1- (3-chloropropil) -4-puperidonu buvo atlikta šarminėmis sąlygomis. Ši reakcija pagamins 1- (3-chloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidiną. Šiam žingsniui gali reikėti naudoti tinkamus tirpiklius ir katalizatorius.

Reakcijos formulė: c₈H₈Brno₂+1- (3-chloropropil) -4-piperidonas → 1- (3-chloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenilo) piperidinas

3 žingsnis: Paruoškite haloperindol:

Šarminės sąlygomis 1- (3-chloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidinas reaguoja su oksidantu (pvz., Kalio bisulfatu), kad gautų haloperidolį.

Reakcijos formulė: 1- (3-chloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) Piperidinas+oksidantas → C₂₁H₂₃Clfno₂

2 metodas: anizolio sintezė:

1 žingsnis: paruoškite 2-bromoacetilo anizolą

Anizole reaguojama su bromoacto rūgštimi, kad jis sudarytų 2-bromoacetil anizolą esterinant. Ši reakcija paprastai vykdoma šarminėmis sąlygomis, kaip katalizatorių naudojant kalio karbonatą arba natrio karbonatą.

Reakcijos formulė: c₇H₈O+C₂H₃Bro₂→ 2-bromoacetil anizolė

2 žingsnis: 4- (1-feniletill) -1,2,3,6-tetrahidropiperidino paruošimas

2-bromoacetilo anizolas reaguoja su p-nitrozobenzenu, kad gautų 4- (1-feniletil) -1,2,3,6,6-tetrahidropiperidiną. Ši reakcija turi naudoti atitinkamas elektrofilinės aromatinės pakaitinės reakcijos sąlygas ir išlikti šviesiai.

Reakcijos formulė: 2-bromoacetil anizole+p-nitrozobenzenas → 4- (1-feniletil) -1,2,3,6,6-tetrahidropiperidinas

3 žingsnis: paruoškHaloperidolio tirpalas,

4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidinas -1,2,3,6-tetrahidropiperidinas reaguoja su TRET butil nitrato esteriu, kad būtų sukurtas haloperidolio.

Reakcijos formulė: 4- (1-fenilettil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidinas+TERT BUTYL NITRATO ESTER → C₂₁H₂₃Clfno₂

Reikėtų pažymėti, kad šie metodai apibūdina tik įsipareigojusį haloperidolio sintezės žingsnį ir nepateikia konkrečių išsamių žingsnių ir cheminės reakcijos formulių. Veikdami laboratorijoje, atlikite saugos darbo procedūras ir dėvėkite tinkamas apsaugos priemones. Tuo pačiu metu naudokite didelio grynumo reagentus ir tirpiklius ir įsitikinkite, kad reakcijos talpykla yra švaru ir sausa. Be to, eksperimentinio proceso metu gali reikėti sureguliuoti reagentų molinį santykį, reakcijos temperatūrą ir reakcijos laiką, kad būtų gautas geriausias išeiga ir grynumas

Haloperidolio tirpalas,Haloperidolio tirpalas (įskaitant injekcijos formą) yra klasikinis butirilfenilo antipsichozinis vaistas. Nuo tada, kai atsirado šeštajame dešimtmetyje, jis vaidino svarbų vaidmenį psichiatrijos ir neuromokslų srityse.

Šizofrenijos ir susijusių sutrikimų gydymas

 

Pagrindiniai šizofrenijos simptomai yra teigiami simptomai (tokie kaip haliucinacijos, kliedesiai ir mąstymo sutrikimai) ir neigiami simptomai (tokie kaip emocinė apatija ir socialinis pasitraukimas). Haloperidolio tirpalas turi didelį terapinį poveikį teigiamiems simptomams, ypač pacientams ūminėje fazėje. Jo veikimo mechanizmas daugiausia apima dopamino D2 receptorių blokavimą vidurio smegenų limbinėje sistemoje, mažinant dopaminerginę perprodukciją, taip palengvindamas haliucinacijas ir kliedesius. Klinikiniai tyrimai parodė, kad gydant ūmią šizofreniją haloperidoliu, maždaug 70% pacientų pastebimai pagerėjo teigiami simptomai per 2–4 savaites. Nors tiesioginis haloperidolio veiksmingumas neigiamiems simptomams yra ribotas, teigiamų simptomų kontrolė ūmios fazės metu gali sudaryti sąlygas vėlesniam neigiamų simptomų, tokių kaip kognityvinė-elgesio terapija ir socialinių įgūdžių mokymas, gydymo sąlygas. Be to, mažos haloperidolio dozės kartu su netipiškais antipsichoziniais vaistais (tokiais kaip aripiprazolas) kai kuriems pacientams gali pagerinti neigiamus simptomus, suderinant dopamino receptorių reguliavimą. Ilgalaikis haloperidolio tirpalo vartojimas gali sumažinti šizofrenijos atkryčio riziką.

Ūmaus sujaudinimo ir agresyvaus elgesio valdymas

 

Esant psichiatrinėms situacijoms, haloperidolio tirpalas yra vienas iš pageidaujamų vaistų kontroliuojant ūminį sujaudinimą, pavyzdžiui, manijos epizodus ir ūminį jaudulį šizofrenijoje. Jis įsigalioja greitai (paprastai 15–30 minučių) ir gali būti greitai palengvinamas atliekant injekciją į raumenis ar intraveninį vartojimą. Daugiacentrinis tyrimas, kuriame dalyvavo 200 pacientų, sergančių ūmiu sujaudinimu, parodė, kad haloperidolio ir lorazepamo derinys per 2 valandas pasiekė 85% simptomų palengvinimo procentą, žymiai geresnį nei monoterapija. Alkoholio ar benzodiazepino nutraukimo sukeltas sujaudinimas ir delyras taip pat gali būti gydomas haloperidolio tirpalu. Tai stabilizuoja dopamino sistemą ir sumažina pernelyg didelį jaudulį vartojant abstinencijos simptomus. Vis dėlto reikia pažymėti, kad pagyvenę pacientai ar gretutiniai ligoniniai turėtų jį naudoti atsargiai, kad išvengtų ekserbenzuojančių ekstrapiramidinių reakcijų (EPS). Vyresnio amžiaus žmonėms pacientams, sergantiems demencija, haloperidolio tirpalas gali būti naudojamas siekiant kontroliuoti sunkų sujaudinimą, agresyvų elgesį ar psichozinius simptomus.

Delyro gydymas

 

Pooperacinis delyras yra dažna chirurginių pacientų komplikacija, kuriai būdingi sąmonės svyravimai, dėmesio sutrikimai ir suvokimo anomalijos. Haloperidolio tirpalas gali sumažinti su delyru susijusius neurotransmiterių sutrikimus blokuodamas dopamino receptorius. Atsitiktinis tyrimas, kuriame dalyvavo 300 pacientų, kuriems atliekama širdies operacija, parodė, kad profilaktinis haloperidolio vartojimas (0,5 mg kas 6 valandas) gali sumažinti delyro dažnį 40%, nepadidindamas neigiamų reakcijų. ICU pacientai yra linkę į delyrą dėl tokių veiksnių kaip skausmas, infekcija ir medžiagų apykaitos sutrikimai. Trumpas haloperidolio tirpalo (pvz., Intraveninės injekcijos) formulavimas gali greitai kontroliuoti simptomus ir pagerinti paciento prognozę. 2018 m. Amerikos kritinės slaugos medicinos draugijos gairėse rekomenduojama, kad didelės rizikos ICU pacientams gali būti atsižvelgiama į haloperidolio vartojimą, kad būtų išvengta delyro, tačiau būtina atidžiai stebėti širdies toksiškumą, pavyzdžiui, QT intervalo pratęsimą.

Tourette sindromas ir TIC sutrikimai

 

Haloperidolio tirpalas yra vienas iš tradicinių vaistų nuo TIC sutrikimų gydymo, ypač tinkamas vidutinio sunkumo ar sunkiems pacientams. Tai sumažina nevalingus judesius, reguliuojant dopamino funkciją bazinės ganglijos talamo žievės kilpoje. 12 savaičių atviros etiketės tyrimas parodė, kad haloperidolis (vidutinė 3 mg/d dozė) gali sumažinti TIC sunkumo balą daugiau nei 50% 60% pacientų. Tourette sindromo pacientai dažnai turi dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimą (ADHD) arba obsesinį-kompulsinį sutrikimą (OKS). Haloperidolio tirpalas gali turėti pagalbinį terapinį poveikį kai kuriems gretutiniams simptomams (pvz., Impulsyviam elgesiui), tuo pačiu pagerinant tikringumą. Tačiau ilgalaikiam naudojimui reikia atkreipti dėmesį į šalutinį poveikį, pavyzdžiui, svorio padidėjimą ir metabolinį sindromą.

Adjuvantinis pykinimo ir vėmimo gydymas

 

Haloperidolio tirpalasdaro antiemetinį poveikį blokuodamas dopamino receptorius meduliarinėje vystymosi chemosensorinėje zonoje. Nors jo antiemetinis poveikis yra silpnesnis nei 5-HT3 receptorių antagonistai (pvz., Ondansetronas), jis gali būti naudojamas kaip antrosios eilės vaistas ugniai atspariam CINV. Atsitiktinis tyrimas, kuriame dalyvavo 150 vėžiu sergančių pacientų, parodė, kad haloperidolio (2 mg per 12 valandų) ir standartinio antiemetinio režimo derinys gali padidinti visą remisijos greitį 20%. Didelės rizikos PONV sergantiems pacientams (tokiems kaip moterys, nerūkantys ir pacientai, sergantys judesių ligos istorija), haloperidolio tirpalas gali būti naudojamas kaip prevencinis vaistas. Metaanalizė, kurioje dalyvavo 1000 pacientų, parodė, kad haloperidolio (1 mg injekcijos į veną) gali sumažinti PONV dažnį 30%, nepadidindama pooperacinės sedacijos rizikos.

Haloperidolis yra tipiškas antipsichozinis vaistas, priklausantis butirofeno junginių klasei. Nuo tada, kai atsirado šeštajame dešimtmetyje, jis tapo vienu iš svarbių vaistų nuo šizofrenijos ir kitų psichinių sutrikimų gydymo. Haloperidolio tirpalas turi unikalių klinikinių reikalų pranašumų, ypač vaidina pagrindinį vaidmenį kontroliuojant ūminius psichiatrinius simptomus, greitą sedaciją ir pacientų, kuriems yra burnos sunkumai, gydymą.

• Prieš atsirandant haloperidolį, psichinės ligos gydymas daugiausia rėmėsi elektrokonvulsine terapija (ECT), insulino šoko terapija ir ankstyvaisiais raminamaisiais vaistais, tokiais kaip barbitūratai ir bromidai. Šeštojo dešimtmečio pradžioje chlorpromazino atradimas reiškė pirmosios kartos antipsichozinių vaistų (tipiškų antipsichozinių vaistų) gimimą, sukeldamas revoliucinius proveržius šizofrenijai gydyti. Chlorpromazinas priklauso fenotiazino klasei vaistams, o jo raminamasis ir antipsichozinis poveikis paskatino mokslininkus toliau tyrinėti struktūriškai panašius junginius. Tačiau šalutinis chlorpromazino poveikis, pavyzdžiui, ekstrapiramidinės reakcijos ir per didelis sedacija, paskatino tyrėjus ieškoti veiksmingesnių ir mažiau šalutinių alternatyvių vaistų. Šiame kontekste chemikas Paulius Janssenas iš „Janssen Pharmaceuticals“ Belgijoje pradėjo tyrinėti naujų junginių seriją, galiausiai atrasti haloperidolį.
• Paulius Janssenas ir jo komanda pastebėjo, kad tiriant analgetikų vaistus, kai kurie fenilpiridino dariniai turi centrinę nervų sistemos aktyvumą. Jie nustatė, kad keičiant molekulinę struktūrą, gali būti padidintas jų antipsichozinis poveikis. 1958 m. Yang Seno komanda susintetinta R-1625 (vėliau pavadinta Haloperidoliu), kuri turėjo cheminę struktūrą, kuri skiriasi nuo fenotiazino ir priklausė butirilbenzeno klasei.
• Eksperimentuose su gyvūnais haloperidolis parodė reikšmingą raminamąjį ir anti -agresyvų elgesio poveikį, o jo veiksmingumas yra pranašesnis už chlorpromaziną. 1958 m. „Yang Sen“ komanda atliko pirmąjį klinikinį tyrimą Belgijoje ir nustatė, kad haloperidolio terapinis poveikis teigiamiems šizofrenijos simptomams, tokiems kaip haliucinacijos ir kliedesiai, ir greičiau veikė. 1960 m. Haloperidolis buvo paleistas Europoje, o vėliau 1967 m. Patvirtino JAV FDA.

Populiarus Žymos: „Haloperidol Solution CAS 52-86-8“, tiekėjai, gamintojai, gamyklos, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, biria