Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių ornidazolo cas 16773-42-5 gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninį aukštos kokybės ornidazolo cas 16773-42-5 pardavimą iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Ornidazolas, cheminis pavadinimas 1-(3-chlor-2-hidroksipropil)-2-metil-5-nitroimidazolas, CAS 16773-42-5, molekulinė formulė C7H10ClN3O3 yra 5-nitroimidazolo antibiotikas. Jis naudojamas įvairioms infekcinėms ligoms, kurias sukelia jautrios anaerobinės bakterijos, pvz., Bacteroides fragilis, Bacteroides diricholi, Bacteroides ovalis, Bacteroides polymorphus, Bacteroides vulgaris, Clostridium, Eubacterium, Digestive coccus ir Digestive Streptococcus, Helicobacterides B2, Facteroides, Bacteroides, B, F, Helicobacter, gydyti. bakteriofagas, Bacteroides gingivalis ir kt. Jis gali slopinti bakterijų augimą ir dauginimąsi ir turi baktericidinį poveikį daugeliui skirtingų bakterijų tipų, įskaitant anaerobines ir gramneigiamas bakterijas. Jis labai veiksmingas gydant virškinimo sistemos infekcijas, ypač žarnyno bakterijas ir amebines infekcijas, sukeliančias viduriavimą.
|
Cheminė formulė |
C7H10ClN3O3 |
|
Tikslios Mišios |
219 |
|
Molekulinė masė |
220 |
|
m/z |
219 (100.0%), 221 (32.0%), 220 (7.6%), 222 (2.4%), 220 (1.1%) |
|
Elementų analizė |
C 38,28; H 4,59; Cl 16,14; N 19,13; O, 21,85 |
|
|
|
Farmakologinis veikimas
Šis produktas yra nitroimidazolo darinys, o jo antimikrobinio poveikio mechanizmas gali būti susijęs su jo molekulių nitro grupių redukavimu į aminogrupes anaerobinėje aplinkoje arba dėl laisvųjų radikalų susidarymo, kurie sąveikauja su ląstelių komponentais ir sukelia mikrobų mirtį.
Toksikologiniai tyrimai
Pakartotinio vartojimo toksiškumas: žiurkėms buvo duota 400 mg/kg per parą dozė 2 metus iš eilės, ir tai neturėjo jokio poveikio gyvūnų gyvenimo trukmei ir nesukėlė rimtų funkcinių ar morfologinių pokyčių. Kai šunims buvo duodama nepertraukiama 250 mg/kg per parą dozė vienerius metus, pasireiškė centrinės nervų sistemos simptomai, kurie buvo pastebėti atliekant eksperimentus su žiurkėmis su nitroimidazolo dariniais.
Genetinis toksiškumas: kaip ir kiti nitroimidazolo vaistai, šis produktas turi mutageninį poveikį įvairioms bakterijoms, tačiau dominuojantys mirtini žmogaus limfocitų ir pelių testai parodė, kad šis produktas neturi poveikio žinduolių ląstelių chromosomoms.
Toksiškumas reprodukcijai: didelių{0} dozių tyrimų, atliktų su žiurkėmis, pelėmis ir triušiais, metu reikšmingo poveikio vaisiui ir perinataliniam laikotarpiui nepastebėta. Žiurkėms ir pelėms buvo skirta 400 mg/kg per parą dozė, o triušiams – 100 mg/kg per parą, teratogeninio poveikio nepastebėta. Vartojimas per burną gali slopinti žiurkių patinų reprodukcinį gebėjimą, tačiau skirtingai nei kiti 5-nitroimidazolo junginiai, šis produktas neslopina spermos gamybos. Šiuo metu nėra pakankamai ir griežtai kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenų apie nėščias moteris. Kadangi gyvūnų reprodukciniai tyrimai negali visiškai numatyti vaistų poveikio žmonėms, šį produktą nėštumo metu galima vartoti tik tada, kai.Ornidazolastikrai reikalingas.
Kancerogeniškumas: Du metus iš eilės skiriant žiurkėms po 400 mg/kg per parą, kancerogeninio poveikio nepastebėta.
Farmakokinetika
Šiuo metu Kinijoje trūksta farmakokinetinių tyrimų duomenų apie metronidazolo injekciją.
Literatūroje aprašyti metronidazolo farmakokinetikos tyrimai yra tokie:
1) Remiantis 31-uoju Martindale Pharmacopoeia leidimu (1996 m. leidimas), metronidazolas lengvai absorbuojamas per virškinimo traktą. Išgėrus vienkartinę 1,5 g dozę, didžiausia koncentracija plazmoje gali siekti maždaug 30 μg/ml per 2 valandas, kuri po 24 valandų sumažėja iki 9 μg/ml, o po 48 valandų – iki 2,5 μg/ml. Metronidazolas taip pat absorbuojamas per makštį. Remiantis pranešimais, vietiškai vartojant 500 mg metronidazolo makšties žvakutes 12 valandų, didžiausia koncentracija plazmoje yra apie 5 μg/ml.
Metronidazolo pusinės eliminacijos{0}} eliminacijos iš plazmos laikas yra 14 valandų, o prisijungimo prie plazmos baltymų greitis yra mažesnis nei 15%. Jis plačiai paplitęs audiniuose ir kūno skysčiuose, įskaitant smegenų skystį.
Metronidazolas metabolizuojamas kepenyse ir daugiausia išsiskiria su šlapimu konjugatų ir metabolitų pavidalu, nedidelis kiekis – su išmatomis. Buvo pranešta, kad išgėrus vienkartinę šio produkto dozę, per 5 dienas išsiskiria 85 %, su šlapimu – 63 %, o su išmatomis – 22 %. Su tulžimi išsiskiria maždaug 4,1 % metronidazolo ir jo metabolitų.
2) Remiantis užsienio literatūros pranešimais, 30 minučių trukmės 1 g metronidazolo infuzijos į veną sveikiems savanoriams pusinės eliminacijos laikas t1/2 yra 14,1 ± 0,5 val., MRT – 19,4 ± 0,6 val., plazmos klirensas – 50,6 ± 2,1 ml/min. 0,02l/kg. Organizme metabolizuojami du pagrindiniai metabolitai: M1 (1- (3-chlor-2-propil)-2-hidroksimetil-5-nitroimidazolas) ir M4 (1-(3-hidroksi-2-hidroksipropil)-2-metil-5-nitroimidazolas). Metabolitų M1 ir M4 koncentracijos yra mažesnės nei pirminio vaisto, o jų aktyvumas taip pat yra daug mažesnis nei metronidazolo. Jų cmax yra 85 ± 6120 ± 6 ng/mL, o t1/2 yra atitinkamai 14,4 ± 1,0 ir 15,5 ± 1,2 valandos. Dėl vaistų klirenso kepenyse ligonių, sergančių kepenų ligomis, klirenso greitis sumažės 26-48 proc., o pusinės eliminacijos laikas ir MRT reikšmė padidės 19-38 proc. Todėl pacientams, sergantiems kepenų ligomis, intervalą tarp dozavimo reikia pailginti, kad būtų išvengta vaisto kaupimosi.
20 mg/kg geriamojo metronidazolo, vartojamo 20 minučių prieš operaciją 1–42 savaičių kūdikiams, farmakokinetinės savybės atitinka suaugusiųjų charakteristikas.
Ornidazolas yra vertingas terapinis agentas,{0}}kuris turi nusistovėjusį vaidmenį gydant anaerobines bakterijų ir pirmuonių infekcijas. Jo farmakokinetiniai pranašumai, įskaitant ilgesnį-skilimo pusinės eliminacijos laiką ir sumažintą dozavimo dažnumą, pagerina pacientų sutikimą ir klinikinius rezultatus. Nors sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai paprastai gerai-toleruojami, jie turi būti budrūs dėl galimo šalutinio poveikio ir vaistų sąveikos. Nuolatiniai kombinuotų terapijų, nanotechnologijomis{6}}pagrįstų pristatymo sistemų ir pailginto atpalaidavimo{7}}formulų tyrimai žada išplėsti klinikinį naudingumą. Vystantis atsparumui antimikrobinėms medžiagoms, ornidazolas ir toliau bus svarbi ginkluotės priemonė nuo infekcinių ligų, jei jis bus naudojamas apgalvotai ir vadovaujantis įrodymais pagrįstomis gairėmis.
Ornidazolasyra 5-nitroimidazolo klasės antibakterinis vaistas, daugiausia naudojamas anaerobinių bakterijų, trichomonų, amebinių pirmuonių ir kt. sukeliamoms infekcijoms gydyti. Jo gamybos procesą sudaro keli etapai, pvz., žaliavos parinkimas, cheminės reakcijos, tolesnis apdorojimas, gryninimas, kokybės kontrolė, pakavimas ir transportavimas. Norint užtikrinti gaminio grynumą ir saugumą, būtina griežtai laikytis techninių specifikacijų.
Žaliavų parinkimas ir išankstinis apdorojimas
Ornidazolo sintezėje naudojamas 2-metil-5-nitroimidazolas ir epichlorhidrinas kaip pagrindinės žaliavos. 2-metil-5-nitroimidazolas suteikia imidazolo žiedo struktūrą, o epichlorhidrinas įveda žiedinę reakciją{{ šoninę grandinę1}. Norint paruošti optiškai aktyvius produktus (pvz., S-(-)-ornidazolą arba R-(+)-ornidazolą), reikia naudoti atitinkamus optiškai aktyvius epichlorhidrino izomerus. Žaliavos turi būti griežtai tikrinamos, siekiant užtikrinti, kad jos grynumas atitinka standartą (paprastai didesnis nei 98 %) ir farmacinio lygio standartus.
Cheminės reakcijos procesas
Kondensacijos reakcija
Ištirpinkite 2-metil-5-nitroimidazolą organiniuose tirpikliuose, pvz., etilo acetate, įpilkite Lewis rūgšties katalizatoriaus (pvz., aliuminio chlorido) ir po to lašais įpilkite epichlorhidrino. Reakcija vykdoma žemoje temperatūroje (0-10 laipsnių) 1-5 valandas, todėl susidaro tarpinis junginys 1-(2,3-epoksipropil)-2-metil-5-nitroimidazolas. Šiame etape reikia kontroliuoti temperatūrą ir reakcijos laiką, kad būtų sumažintas šalutinių produktų susidarymas.
Hidrolizės reakcija
Pasibaigus kondensacijos reakcijai, į sistemą įpilkite vandens, kad atidarytumėte epoksido žiedą, ir hidrolizuokite, kad susidarytų hidroksi junginiai. Hidrolizės temperatūra reguliuojama 20-30 laipsnių, o maišymas 0,5-2 valandas užtikrina visišką reakciją.
Rūgštinimas ir neutralizavimas
Išfiltravę hidrolizuotą skystį, organinę fazę įpilkite į vandenį, tada įpilkite neorganinės rūgšties (pvz., koncentruotos druskos rūgšties arba 50% sieros rūgšties), kad parūgštintumėte pH iki 0,5{4}}2,0, taip skatinant produkto perkėlimą į vandeninę fazę. Vėliau įpilkite etilo acetato ir silpnos bazės (pvz., amoniako vandens), kad neutralizuotų iki 6,5–8,0 pH, kad produktas vėl pasiskirstytų organinėje fazėje.
po{0}}gydymas ir valymas
Džiovinimas ir koncentravimas
Po to, kai organinė fazė išdžiovinama bevandeniu natrio sulfatu, sumažinkite slėgį ir koncentruokite, kad pašalintumėte tirpiklį ir gautumėte neapdorotą ornidazolo produktą. Šiam veiksmui reikia kontroliuoti temperatūrą ir vakuumo laipsnį, kad būtų išvengta produkto skilimo.
Re{0}}kristalizacija
Neapdorotas produktas toliau gryninamas perkristalizuojant. Įprasti tirpikliai yra toluenas, etilo acetatas, etanolis arba metanolis, tarp kurių toluenas turi tinkamą tirpumą ir lengvai išgaruoja, todėl yra tinkamiausias tirpiklis. Rekristalizavimo procesas efektyviai pašalina likusias priemaišas ir padidina produkto grynumą iki daugiau nei 99,5%. Optiškai aktyviems produktams rekristalizavimo etapas yra ypač svarbus siekiant užtikrinti chiralinio centro konfigūracijos stabilumą.
Kokybės kontrolė ir testavimas
Gamybos proceso metu reikia griežtai stebėti kelis kokybės rodiklius:
Grynumo bandymas
Analizė atliekama naudojant didelio -našumo skysčių chromatografiją (HPLC), siekiant užtikrinti, kad priemaišų kiekis būtų mažesnis nei 0,5 %.
Chiralinio grynumo tyrimas
Optiškai aktyvių produktų enantiomerinio pertekliaus (ee) vertė nustatoma naudojant chiralinę chromatografinę kolonėlę arba optinio sukimosi matuoklį, siekiant užtikrinti atitiktį standartams.
Tirpiklio likučių bandymas
Organinių tirpiklių, tokių kaip etilo acetatas ir toluenas, buvimas aptinkamas naudojant dujų chromatografiją (GC), siekiant užtikrinti atitiktį tarptautiniams vaistų registracijos standartams (pvz., ICH gairėms).
Vandens ir sunkiųjų metalų bandymai
Drėgmės kiekis nustatomas Karlo Fišerio metodu, o sunkiųjų metalų likučiai nustatomi naudojant atominės absorbcijos spektroskopiją, siekiant užtikrinti gaminio saugumą.
Išgrynintas ornidazolas turi būti džiovinamas, sumalamas, sijojamas ir kitaip apdorojamas, o po to supakuojamas pagal vaisto formos reikalavimus. Įprastos dozavimo formos yra tabletės, kapsulės ir injekcijos, o pakavimo medžiagos turi atitikti farmacijos kokybės standartus. Pavyzdžiui, injekciniai tirpalai pakuojami į ne-PVC minkštus maišelius, kad būtų sumažinta užteršimo rizika. Transportavimo metu reikia kontroliuoti temperatūrą ir drėgmę, kad gaminys nesudrėktų arba nesugestų.
Proceso optimizavimas ir aplinkosaugos svarstymai
Šiuolaikiniai gamybos procesai pabrėžia reakcijos sąlygų optimizavimą. Pavyzdžiui, naudojama žemos-temperatūros katalizinė sistema, siekiant sumažinti šalutinių produktų susidarymą, arba nuolatinio srauto reakcijos technologija, siekiant padidinti reakcijos efektyvumą. Be to, siekiant sumažinti gamybos sąnaudas ir aplinkos taršą, plačiai taikomos tirpiklių regeneravimo ir perdirbimo technologijos. Pavyzdžiui, etilo acetatą ir tolueną galima išgauti distiliuojant ir pakartotinai panaudoti kondensacijos ir perkristalizavimo etapuose.
Populiarus Žymos: ornidazole cas 16773-42-5, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti