Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių prokaino miltelių cas 59-46-1 gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę prekybą aukštos kokybės prokaino milteliais cas 59-46-1, parduodami čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Prokaino milteliaigali būti naudojama kaip žaliava, cheminė medžiaga laboratorijoje. Šios fizinės savybės padeda apibūdinti jo grynumą ir kietosios būsenos struktūrą. Elektros krūvis yra neutralus, todėl jis neturi elektrostatinės jėgos ir atstūmimo jėgos pranašumų. Tai riboja jo galimybes technologinėse programose. Tai chiralinis junginys, turintis ir kairiarankių, ir dešiniarankių savybių. Šį optinį aktyvumą lemia jo molekulėje esantis chiralinis centras. Pasukimas į kairę yra -14,3 laipsnio , o pasukimas į dešinę yra +13.9 laipsnis . Jis turi mažą toksiškumą. Kai vartojama teisinga dozė, tai paprastai yra saugus anestetikas. Tačiau per didelis ar netinkamas naudojimas gali sukelti toksines reakcijas, įskaitant mirtį. Apskritai, kaip anestezijos vaistą, jo fizinių savybių tyrimas yra labai svarbus jo taikymui ir gamybai, o šios savybės taip pat vaidins svarbų vaidmenį technologijų ir medicinos srityse.
|
|
|
|
Cheminė formulė |
C13H20N2O2 |
|
M.W |
236.31 |
| Lydymosi temperatūra | 61 laipsnis |
| Virimo temperatūra | 378,78 laipsniai (apytikslis įvertinimas) |
| Tankis | 1,0604 (apytikslis įvertinimas) |
| Lūžio rodiklis | 1,5430 (apytikslis) |
Prokainas pirmiausia veikia slopindamas natrio jonų srautą į vidų iš periferinių nervų neuronų ląstelių membranų{0}}priklausomų natrio kanalų. Kai natrio jonų srautas į vidų nutrūksta, veikimo potencialas negali atsirasti, todėl signalizacija yra slopinama. Manoma, kad receptorių vieta yra citoplazminėje (vidinėje) natrio kanalo dalyje. Prokainas taip pat gali prisijungti prie N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorių, taip pat nikotino -tipo acetilcholino receptorių}}{1}{1}9 receptorių ir 5{{1}triptamino kanalo kompleksai.Prokainas yra kalcio- ir kofeino sukelto kalcio išsiskyrimo inhibitorius įvairių tipų raumenų preparatuose.0.5 mMProkainas blokuoja sarkoplazminį tinklelį Ca atskiruose lipidų dvisluoksniuose sluoksniuoseProkainas gali būti naudojamas kaip DNR demetilinanti priemonė, slopinanti žmogaus vėžio ląstelių augimą.
0,5 mMProcainas sugebėjo 40 % sumažinti 5-metilcitozino DNR MCF-7 krūties vėžio ląstelių linijoje. Prokainas taip pat gali prisijungti prie CpG-prisodrintos DNR ir demetilinti tankiai hipermetilintas CpG sekas, todėl atkuriama epigenų genų ekspresija. mM) padidėjęs ląstelių skaičius M-fazės mitoziniame indekse. Gydymas prokainu (1 mM) sumažino ląstelių proliferaciją ~40%.Prokainas turi įtakos eritrocitų formai ir deformacijai.45 mMProcainas beveik visiškai apsaugo nuo diskoidinio-spygliuoto eritrocitų perėjimo, susijusio su ATP išeikvojimu. Panašios Prokaino koncentracijos normalizavo ATP išeikvotų ląstelių sukibimą ir filtravimą, tačiau neturėjo įtakos ląstelių tūriui, osmosiniam trapumui ar monovalentinių katijonų sudėčiai.
Sintezės metodas
Prokaino milteliai, cheminis pavadinimas yra 4-aminobenzenkarboksirūgšties 2-(dietilamino)etilo esterio hidrochloridas. Prokaino sintezė paprastai apima kelis etapus, pirmiausia naudojant p-nitrobenzenkarboksirūgštį kaip pradinę medžiagą. Žemiau pateikiamas išsamus sintezės būdas:
1 žingsnis: nitrokaino paruošimas
- Žaliavos: p-nitrobenzenkarboksirūgštis, dietilaminoetanolis, ksilenas (kaip tirpiklis ir katalizatorius) ir putojantis agentas.
- Procedūra:
Į trijų kaklų kolbą su termometru, vandens separatoriumi ir grįžtamuoju kondensatoriumi įpilkite p-nitrobenzenkarboksirūgšties, dietilaminoetanolio, ksileno ir putojimo agento.
Kaitinkite mišinį su grįžtamuoju šaldytuvu (aliejaus vonios temperatūra apie 180 laipsnių, vidinė temperatūra apie 145 laipsnių) tam tikrą laiką (paprastai 6 valandas), kad įvyktų esterinimo reakcija.
Esterifikavimo (grįžtamos reakcijos) metu susidaręs vanduo nuolat pašalinamas azeotropiniu distiliavimu ksilenu.
Po reakcijos mišinį atvėsinkite ir supilkite į kūginę kolbą, kad atsiskirtų kietos medžiagos.
Ksileno perteklių nudistiliuokite sumažintame slėgyje, likutį ištirpinkite 3 % druskos rūgštyje ir filtruokite, kad pašalintumėte nesureagavusią p-nitrobenzenkarboksirūgštį. Filtratas, kuriame yra nitrokaino, saugomas tolesniam naudojimui.
2 veiksmas: nitrokaino redukcija į aminoesterią
- Žaliavos: Nitrokaino tirpalas, geležies milteliai, natrio hidroksidas ir druskos rūgštis.
- Procedūra:
Supilkite nitrokaino tirpalą į trijų kaklų kolbą, maišydami ir valdydami temperatūrą.
Sureguliuokite pH iki 4,0–4,2 20% natrio hidroksido tirpalu.
Palaipsniui mažomis porcijomis įpilkite geležies miltelių, palaikydami žemesnę nei 70 laipsnių temperatūrą (gali prireikti aušinimo).
Leiskite redukcijos reakcijai vykti 2 valandas 40-45 laipsnių temperatūroje.
Parūgštinkite tirpalą druskos rūgštimi iki pH 5, tada sureguliuokite pH iki 7,8-8,0 prisotintu natrio sulfido tirpalu, kad nusodintumėte geležies druskas.
Filtruokite mišinį, nuplaukite nuosėdas ir vėl parūgštinkite filtratą iki pH 6.
Tirpalą apdorokite aktyvuota anglimi, filtruokite ir šarminkite 20% natrio hidroksidu iki pH 9,5–10,5, kad nusodintų aminoesteris (prokaino bazė).
3 žingsnis: Prokaino hidrochlorido susidarymas
- Žaliavos: Prokaino bazė, koncentruota druskos rūgštis ir pasirinktiniai rekristalizavimo tirpikliai.
- Procedūra:
Prokaino bazę ištirpinkite vandenyje ir įlašinkite koncentruotos druskos rūgšties, kol pH pasieks 5,5.
Įkaitinkite tirpalą iki 60 laipsnių ir įpilkite sočiosios druskos. Pasirinktinai įpilkite antioksidanto, pvz., natrio hidrosulfito, ir pašildykite iki 65–70 laipsnių karštam filtravimui.
Filtratas atvėsinamas iki kristalizacijos temperatūros, kristalai filtruojami ir plaunami šaltu etanoliu.
Išdžiovinkite kristalus, kad gautumėte prokaino hidrochloridą.
Tolesniam valymui neapdorotą produktą ištirpinkite distiliuotame vandenyje, įpilkite aktyvuotos anglies, karštai filtruokite ir atvėsinkite, kad kristalizuotųsi. Nuplaukite kristalus ir išdžiovinkite, kad gautumėte galutinį produktą.
Grynas API (aktyvus farmacinis ingredientas), skirtas tik moksliniams tyrimams, standartinė medžiaga analizei, farmakokinetinis tyrimas, atsparumo receptoriams testas ir kt. Klinikinėje praktikoje taip pat žinomas kaip "novokainas". Balti kristaliniai arba kristaliniai milteliai, tirpūs vandenyje. Theprokaino vartojimasyraprokaino injekcija, prokaino terapija,tt. Į injekciją įpylus nedidelį kiekį epinefrino, veikimo laikas gali pailgėti.
Prokainas yra ne tik vietinis anestetikas, bet ir plačiai naudojamas daugelio ligų gydymui klinikiniuose skyriuose. Klinikinis pritaikymas pediatrijoje: kokliušo gydymas. Klinikinis pritaikymas dermatologijoje: juostinės pūslelinės gydymas, alerginės purpuros, niežulio, neurodermito gydymas. Klinikinis pritaikymas akušerijoje ir ginekologijoje: gimdos kaklelio distocijos gydymas, gimdos kaklelio edemos gydymas, oksitocino poveikis. Klinikinis taikymas gastroenterologijoje (pankreatito gydymui). Klinikinis pritaikymas kvėpavimo takų skyriuje: hemoptizės gydymas.
Kokybė ir analizė
terminis stabilumas
Terminis stabilumas yra santykinai vidutinis, o terminio skilimo temperatūra yra apie 350 laipsnių C. Tai gali lengvai suskaidyti ir kaitinimo metu išsiskirti nuodingų dujų.
Terminis skilimas reiškia cheminę vaistų reakciją aukštos temperatūros sąlygomis veikiant šiluminei energijai, kuri suyra į monomerus ar kitas medžiagas, todėl sumažėja vaisto kokybė. Terminis skaidymo mechanizmas daugiausia yra karboksilo grupių dekarboksilinimas ir epoksidinių žiedų lūžimas.
Prokaino karboksilo grupė yra labai linkusi į dekarboksilinimą, kurį sukelia rūgštinė aplinka. Esant aukštai temperatūrai, epoksidinis žiedas taip pat nutrūks ir išsiskirs dvi galinės grupės, o viena metilo grupė reaguoja su hidroksilo grupe, todėl susidaro molekulinės priemaišos.
Terminis stabilumas gali būti nustatomas naudojant termogravimetrinę analizę. Šis metodas tinka vaistų terminiam stabilumui nustatyti ir gali nustatyti tokius parametrus kaip skilimo temperatūra, svorio netekimo greitis ir vaistų skilimo kinetikos parametrai. Paprastai vaisto mėginys dedamas į pasvertą aliuminio matavimo plokštelę, o po to kaitinamas pastoviu šildymo greičiu, pastoviu srautu ir stabiliu inertinių dujų srautu. Skilimo temperatūra matuojama registruojant proceso metu susidariusius masės nuostolius.
Be to, šiluminis stabilumas taip pat gali būti įvertintas paveikiant jo efektyvumą. Paprastai tariant, vaistai, turintys gerą terminį stabilumą, yra daug veiksmingesni. Todėl vaisto terminį stabilumą galima įvertinti ištyrus jo farmakologinius pokyčius po apdorojimo aukšta temperatūra.
Šiluminį stabilumą įtakoja įvairūs veiksniai. Pavyzdžiui, jis lengvai dekarboksilinamas rūgštinėmis sąlygomis; Esant aukštai temperatūrai, epoksidinis žiedas taip pat gali sulūžti, o tai gali sukelti vaistų pirolizę. Be to, tokie veiksniai kaip deguonis, vanduo ir saulės šviesa taip pat gali turėti įtakos terminiam stabilumui ilgai-saugant.
Yra keletas būdų, kaip pagerinti šiluminį stabilumą:
(1) Nenaudokite per aukštos temperatūros.
(2) Norėdami padidinti terminį stabilumą, naudokite kai kuriuos priedus, pvz., kalcio hidroksidą.
(3) Stiprinti apsaugą sandėliuojant, pvz., laikant vaistus vėsioje ir sausoje vietoje.
(4) Naudokite preparatus, kurių sudėtyje yra stabilizatorių, kad pagerintumėte vaisto kokybės stabilumą.
Tirpumas
Prokainas lengvai tirpsta vandenyje ir metanolyje, šiek tiek tirpsta etanolyje ir chloroforme, bet netirpsta benzene ar dichlormetane. Šio vaisto tirpumas vandenyje yra 1 g ir gali būti ištirpintas 100 ml vandens.
Tirpumas yra labai svarbus tiriant chemines ir fizines medžiagos savybes. Tai silpnai rūgštus vaistas, kurio pKa vertė yra 8,9. Tirpumas vandenyje priklauso nuo temperatūros, ir kuo aukštesnė temperatūra, tuo didesnis jo tirpumas. Tirpumas vandenyje yra 1 g/mL 20 laipsnių temperatūroje, bet apie 7 g/mL 40 laipsnių temperatūroje, kurį galima apibūdinti tirpumo kreive.
Prokaino tirpumui įtakos turi ir kiti veiksniai, tokie kaip tirpiklio pH vertė, jonų stiprumas ir koncentracija. Esant rūgštinėms sąlygoms, prokainas lengviau tirpsta. Todėl, ruošiant prokaino hidrochloridą, prokainą pirmiausia galima ištirpinti vandeniniame druskos rūgšties tirpale, o tada hidrochloridą nusodinti.
Be vandens, jis taip pat gali būti ištirpinamas kituose įprastuose tirpikliuose. Prokainui ištirpinti taip pat gali būti naudojami organiniai tirpikliai, tokie kaip acetonas, metanolis ir chloroformas. Nepaisant to, tirpumas skirtinguose tirpikliuose skiriasi. Pavyzdžiui, jis geriau tirpsta acetone ir mažiau tirpsta vandenyje. Tam tikrose situacijose, kad būtų lengviau naudoti, galima pasirinkti skirtingus tirpiklius.
Nesprokaino milteliaiyra vaistas, jo tirpumas taip pat labai svarbus farmacijos pramonėje ir klinikinėse srityse. Gamybos procese būtina ištirpinti vaistą tinkamame nešiklyje, kad būtų galima paruošti įvairias dozavimo formas, tokias kaip injekcijos, geriamieji preparatai, cukrumi dengti preparatai ir kt. Tuo pačiu metu veiksniai, turintys įtakos prokaino tirpumui, taip pat apima dalelių dydį, morfologiją ir kristalų defektus. Šie veiksniai taip pat turi atsižvelgti į gamybos veiksnius, tokius kaip tirpumas ir išeiga, kad būtų užtikrintas gamybos ir naudojimo efektyvumas.
nepageidaujama reakcija
Prokaino milteliai, kaip klasikinis vietinis anestetikas, plačiai naudojami medicinos srityse, tokiose kaip dantų chirurgija, nedidelė chirurgija, žaizdų gydymas ir nervų blokada. Jis pasiekia vietinę nejautrą blokuodamas natrio jonų kanalus ant nervinės ląstelės membranos, slopindamas nervinių impulsų perdavimą. Tačiau, kaip ir visi vaistai, prokaino milteliai vartojimo metu taip pat gali sukelti daugybę nepageidaujamų reakcijų, kurios gali būti susijusios su keliomis sistemomis ir kelti potencialią grėsmę pacientų sveikatai.
Nepageidaujamų reakcijų tipai ir mechanizmai
Alerginės reakcijos
Odos apraiškos: kai kuriems pacientams gali pasireikšti alerginė reakcija į prokainą arba jo pagalbines medžiagas, pasireiškiančias odos niežėjimu, eritema ar dilgėline. Šie simptomai paprastai pasireiškia per kelias minutes ar valandas po vaisto poveikio ir gali būti palengvinti antihistamininiais vaistais.
Vietinė edema: Alerginės reakcijos gali sukelti injekcijos vietos arba aplinkinių audinių edemą, kuri gali būti susijusi su padidėjusiu kraujagyslių pralaidumu.
Klinikinės apraiškos: retais atvejais pacientams gali pasireikšti sunkios alerginės reakcijos, būtent anafilaksinis šokas. Tai pasireiškia kvėpavimo pasunkėjimu, gerklų edema, greitu kraujospūdžio kritimu ir net sąmonės netekimu. Alerginiam šokui reikia nedelsiant gydyti, įskaitant adrenalino injekciją ir kvėpavimo takų praeinamumą.
Pasireiškimo mechanizmas: Alerginį šoką sukelia organizmo IgE sukelta I tipo padidėjusio jautrumo reakcija į prokainą ar jo metabolitus. Pakartotinai veikiant tuo pačiu antigenu, putliosios ląstelės ir eozinofilai degranuliuoja, išskiria uždegimo mediatorius, tokius kaip histaminas ir leukotrienai, o tai sukelia sunkius simptomus, tokius kaip sisteminė vazodilatacija, padidėjęs pralaidumas ir bronchų spazmas.
Centrinės nervų sistemos reakcija
Galvos svaigimas ir galvos skausmas: tai yra dažnos lengvos centrinės nervų sistemos reakcijos po prokaino miltelių vartojimo. Vaistai gali patekti į kraują per vietinę absorbciją, paveikti smegenų funkciją ir sukelti tokius simptomus kaip galvos svaigimas ir galvos skausmas. Šios reakcijos dažniausiai pasireiškia ankstyvose vaisto veikimo stadijose ir palaipsniui palengvėja metabolizuojant vaistus.
Spengimas ausyse ir neryškus matymas: kai kurie pacientai gali pranešti apie spengimą ausyse arba neryškų matymą, kuris gali būti susijęs su netiesioginiu vaistų poveikiu klausos ir regos nervams. Šie simptomai dažniausiai būna lengvi ir laikini.
Traukuliai: Kai prokaino koncentracija yra per didelė arba absorbuojama per greitai, tai gali sukelti traukulius. Taip yra dėl per didelio centrinės nervų sistemos slopinimo vaistais, dėl kurio atsiranda nenormalus neuronų sudegimas. Traukuliai gali pasireikšti kaip sisteminiai traukuliai, lydimi sąmonės netekimo, o sunkiais atvejais gali kelti pavojų gyvybei.
Nerimas ir dirglumas: kai kuriems pacientams po prokaino vartojimo gali pasireikšti psichologiniai simptomai, tokie kaip nerimas ir dirglumas. Tai gali būti susiję su tiesioginiu vaistų poveikiu centrinei nervų sistemai arba paciento baime dėl operacijos.
Širdies ir kraujagyslių sistemos atsakas
Kraujospūdžio sumažėjimas: Prokainas gali sumažinti kraujospūdį, nes plečia kraujagysles arba slopina miokardo susitraukimą. Ši reakcija ypač dažna anestezijos indukcijos metu, galbūt dėl tiesioginio vaisto poveikio kraujagyslių lygiiesiems raumenims arba simpatinės nervų sistemos slopinimo. Sumažėjęs kraujospūdis gali sukelti galvos svaigimą, nuovargį ir net alpimą.
Padidėjęs kraujospūdis: retais atvejais prokainas gali padidinti kraujospūdį. Tai gali būti susiję su tiesioginiu kraujagyslių stimuliavimu vaistais arba paciento stresine reakcija į operaciją.
Aritmijos tipai: kai kuriems pacientams po prokaino vartojimo gali pasireikšti aritmija, įskaitant tachikardiją, bradikardiją ar aritmiją. Tai gali būti susiję su tiesioginiu vaistų poveikiu širdies laidumo sistemai arba per refleksinius mechanizmus, tokius kaip kompensacinis širdies ritmo pagreitis, kurį sukelia kraujospūdžio sumažėjimas.
Sunki aritmija: Ypatingais atvejais prokainas gali sukelti sunkias aritmijas, tokias kaip skilvelių tachikardija arba skilvelių virpėjimas. Šios aritmijos gali kelti pavojų gyvybei{1}}ir reikalauti skubaus gydymo.
Vietinės audinių reakcijos
Atsiradimo priežastis: Prokaino milteliai gali sukelti skausmą injekcijos vietoje injekcijos metu, o tai gali būti susiję su vietinių audinių stimuliavimu arba injekcijos metodais. Skausmo laipsnis kiekvienam žmogui skiriasi ir paprastai jį galima sumažinti sulėtinus injekcijos greitį arba naudojant plonesnę adatą.
Trukmė: Skausmas injekcijos vietoje paprastai yra laikinas ir palaipsniui nyksta, vaistui plintant vietiniais audiniais.
Atsiradimo mechanizmas: retais atvejais prokainas gali sukelti vietinių audinių uždegimą arba nekrozę. Tai gali būti susiję su didele vaisto koncentracija, netinkama injekcijos technika arba ypatingu paciento jautrumu vaistui.
Klinikinės apraiškos: Vietinis uždegimas pasireiškia paraudimu, patinimu ir terminiu skausmu, o nekrozė gali sukelti audinių opas ir randų susidarymą. Šias reakcijas reikia nedelsiant reaguoti, kad būtų išvengta rimtų pasekmių.
Populiarus Žymos: prokaino milteliai cas 59-46-1, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti