Prokaino milteliaigali būti naudojama kaip žaliava, cheminė medžiaga laboratorijoje. Šios fizinės savybės padeda apibūdinti jo grynumą ir kietojo kūno struktūrą. Elektros krūvis yra neutralus, todėl jis neturi elektrostatinės jėgos ir atstūmimo jėgos pranašumų. Tai riboja jo galimybes technologinėse programose. Tai chiralinis junginys, turintis tiek kairiarankių, tiek dešiniarankių savybių. Šį optinį aktyvumą lemia jo molekulėje esantis chiralinis centras. Pasukimas į kairę yra -14,3 laipsnio , o pasukimas į dešinę yra +13,9 laipsniai . Jis turi mažą toksiškumą. Kai vartojama teisinga dozė, tai paprastai yra saugus anestetikas. Tačiau per didelis ar netinkamas naudojimas gali sukelti toksines reakcijas, įskaitant mirtį. Apskritai, kaip anestezijos vaistą, jo fizinių savybių tyrimas yra labai svarbus jo taikymui ir gamybai, o šios savybės taip pat vaidins svarbų vaidmenį technologijų ir medicinos srityse.
|
|
|
|
Cheminė formulė |
C13H20N2O2 |
|
M.W |
236.31 |
| Lydymosi temperatūra | 61 laipsnis |
| Virimo temperatūra | 378,78 laipsniai (apytikslis įvertinimas) |
| Tankis | 1,0604 (apytikslis įvertinimas) |
| Lūžio rodiklis | 1,5430 (apytikslis) |
Prokainas pirmiausia veikia slopindamas natrio jonų srautą į vidų iš įtampos valdomų natrio kanalų, esančių periferinių nervų neuronų ląstelių membranose. Kai natrio jonų srautas į vidų nutrūksta, veikimo potencialas negali atsirasti, todėl signalizacija yra slopinama. Manoma, kad receptorių vieta yra citoplazminėje (vidinėje) natrio kanalo dalyje. Prokainas taip pat gali prisijungti prie N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorių ir nikotino tipo acetilcholino arba slopinti jų funkciją. receptoriai ir 5-hidroksitriptamino receptorių-jonų kanalų kompleksai. Prokainas yra kalcio ir kofeino sukelto kalcio išsiskyrimo inhibitorius įvairių tipų raumenų preparatai.0.5 mMProkainas blokuoja sarkoplazminį tinklelį Ca atskiruose lipidų dvisluoksniuose sluoksniuose.Prokainas gali būti naudojamas kaip DNR demetilinimo agentas, slopinantis žmogaus vėžio ląstelių augimą.
{{0}},5 mMProcainas sugebėjo sumažinti 5-metilcitozino DNR 40 % MCF-7 krūties vėžio ląstelių linijoje. Prokainas taip pat gali prisijungti prie CpG praturtintos DNR ir demetilina tankiai hipermetilintas CpG sekas, todėl atkuriama genų ekspresija genų, kurie buvo epigenetiškai nutildyti. Gydymas prokainu (0,5 mM) padidėjęs ląstelinis M fazės mitozinis indeksas. Gydymas prokainu (1 mM) sumažino ląstelių proliferaciją ~40%.Prokainas turi įtakos eritrocitų formai ir deformacijai.45 mMProcainas beveik visiškai apsaugo nuo diskoidinio-spygliuoto eritrocitų perėjimo, susijusio su ATP išsekimu. Panašios Prokaino koncentracijos normalizavo ATP išeikvotų ląstelių sukibimą ir filtravimą, tačiau neturėjo įtakos ląstelių tūriui, osmosiniam trapumui ar monovalentinių katijonų sudėčiai.
Sintezės metodas
Prokaino milteliai, cheminis pavadinimas yra 4-aminobenzenkarboksirūgštis 2-(dietilamino)etilo esterio hidrochloridas. Prokaino sintezė paprastai apima kelis etapus, pirmiausia naudojant p-nitrobenzenkarboksirūgštį kaip pradinę medžiagą. Žemiau pateikiamas išsamus sintezės būdas:
1 žingsnis: nitrokaino paruošimas
- Žaliavos: p-nitrobenzenkarboksirūgštis, dietilaminoetanolis, ksilenas (kaip tirpiklis ir katalizatorius) ir putojantis agentas.
- Procedūra:
Į trijų kaklų kolbą su termometru, vandens separatoriumi ir grįžtamuoju kondensatoriumi įpilkite p-nitrobenzenkarboksirūgšties, dietilaminoetanolio, ksileno ir putojimo agento.
Kaitinkite mišinį su grįžtamuoju šaldytuvu (aliejaus vonios temperatūra apie 180 laipsnių, vidinė temperatūra apie 145 laipsnių) tam tikrą laiką (paprastai 6 valandas), kad įvyktų esterinimo reakcija.
Esterifikavimo (grįžtamos reakcijos) metu susidaręs vanduo nuolat pašalinamas azeotropiniu distiliavimu ksilenu.
Po reakcijos mišinį atvėsinkite ir supilkite į kūginę kolbą, kad atsiskirtų kietos medžiagos.
Ksileno perteklius nudistiliuojamas sumažintame slėgyje, likutis ištirpinamas 3 % druskos rūgštyje ir filtruojamas, kad pašalintumėte nesureagavusią p-nitrobenzenkarboksirūgštį. Filtratas, kuriame yra nitrokaino, saugomas tolesniam naudojimui.
2 veiksmas: nitrokaino redukcija į aminoesterią
- Žaliavos: Nitrokaino tirpalas, geležies milteliai, natrio hidroksidas ir druskos rūgštis.
- Procedūra:
Supilkite nitrokaino tirpalą į trijų kaklų kolbą, maišydami ir kontroliuodami temperatūrą.
Sureguliuokite pH iki 4.{1}}.2 20 % natrio hidroksido tirpalu.
Palaipsniui mažomis porcijomis įpilkite geležies miltelių, palaikydami žemesnę nei 70 laipsnių temperatūrą (gali prireikti aušinimo).
Leiskite redukcijos reakcijai tęstis 2 valandas esant 40-45 laipsniui.
Parūgštinkite tirpalą druskos rūgštimi iki pH 5, tada sureguliuokite pH iki 7.8-8.0 prisotintu natrio sulfido tirpalu, kad nusodintumėte geležies druskas.
Filtruokite mišinį, nuplaukite nuosėdas ir vėl parūgštinkite filtratą iki pH 6.
Tirpalą apdorokite aktyvuota anglimi, filtruokite ir šarminkite 20 % natrio hidroksidu iki pH 9.{2}}.5, kad nusodintų aminoesteris (prokaino bazė).
3 žingsnis: Prokaino hidrochlorido susidarymas
- Žaliavos: Prokaino bazė, koncentruota druskos rūgštis ir pasirinktiniai rekristalizavimo tirpikliai.
- Procedūra:
Prokaino bazę ištirpinkite vandenyje ir įlašinkite koncentruotos druskos rūgšties, kol pH pasieks 5,5.
Įkaitinkite tirpalą iki 60 laipsnių ir įpilkite sočiosios druskos. Pasirinktinai įpilkite antioksidanto, pvz., natrio hidrosulfito, ir pakaitinkite iki 65-70 laipsnių karštam filtravimui.
Filtratas atvėsinamas iki kristalizacijos temperatūros, kristalai filtruojami ir plaunami šaltu etanoliu.
Išdžiovinkite kristalus, kad gautumėte prokaino hidrochloridą.
Tolesniam valymui neapdorotą produktą ištirpinkite distiliuotame vandenyje, įpilkite aktyvuotos anglies, karštai filtruokite ir atvėsinkite, kad kristalizuotųsi. Nuplaukite kristalus ir išdžiovinkite, kad gautumėte galutinį produktą.
Grynas API (aktyvus farmacinis ingredientas), skirtas tik moksliniams tyrimams, standartinė medžiaga analizei, farmakokinetinis tyrimas, atsparumo receptoriams testas ir kt. Klinikinėje praktikoje taip pat žinomas kaip "novokainas". Balti kristaliniai arba kristaliniai milteliai, tirpūs vandenyje. Theprokaino vartojimasyraprokaino injekcija, prokaino terapija,tt Į injekciją įpylus nedidelį kiekį epinefrino, veikimo laikas gali pailgėti.
Prokainas yra ne tik vietinis anestetikas, bet ir plačiai naudojamas daugelio ligų gydymui klinikiniuose skyriuose. Klinikinis pritaikymas pediatrijoje: kokliušo gydymas. Klinikinis pritaikymas dermatologijoje: juostinės pūslelinės gydymas, alerginės purpuros, niežulio, neurodermito gydymas. Klinikinis pritaikymas akušerijoje ir ginekologijoje: gimdos kaklelio distocijos gydymas, gimdos kaklelio edemos gydymas, oksitocino poveikis. Klinikinis taikymas gastroenterologijoje (pankreatito gydymui). Klinikinis pritaikymas kvėpavimo takų skyriuje: hemoptizės gydymas.
Kokybė ir analizė
terminis stabilumas
Terminis stabilumas yra santykinai vidutinis, o terminio skilimo temperatūra yra apie 350 laipsnių C. Tai gali lengvai suskaidyti ir kaitinimo metu išsiskirti nuodingų dujų.
Terminis skilimas reiškia cheminę vaistų reakciją aukštos temperatūros sąlygomis veikiant šiluminei energijai, kuri suyra į monomerus ar kitas medžiagas, todėl sumažėja vaisto kokybė. Terminis skilimo mechanizmas daugiausia yra karboksilo grupių dekarboksilinimas ir epoksidinių žiedų lūžimas.
Prokaino karboksilo grupė yra labai linkusi į dekarboksilinimą, kurį sukelia rūgštinė aplinka. Esant aukštai temperatūrai, epoksidinis žiedas taip pat nutrūks ir išsiskirs dvi galinės grupės, o viena metilo grupė reaguoja su hidroksilo grupe, todėl susidaro molekulinės priemaišos.
Terminis stabilumas gali būti nustatomas naudojant termogravimetrinę analizę. Šis metodas tinka vaistų terminiam stabilumui nustatyti ir gali nustatyti tokius parametrus kaip skilimo temperatūra, svorio netekimo greitis ir vaistų skilimo kinetikos parametrai. Paprastai vaisto mėginys dedamas į pasvertą aliuminio matavimo plokštelę, o po to kaitinamas pastoviu kaitinimo greičiu, pastoviu srautu ir stabiliu inertinių dujų srautu. Skilimo temperatūra matuojama registruojant proceso metu susidariusius masės nuostolius.
Be to, šiluminis stabilumas taip pat gali būti įvertintas paveikiant jo efektyvumą. Paprastai tariant, vaistai, turintys gerą terminį stabilumą, yra daug veiksmingesni. Todėl vaisto terminį stabilumą galima įvertinti tiriant jo farmakologinius pokyčius po apdorojimo aukšta temperatūra.
Šiluminį stabilumą įtakoja įvairūs veiksniai. Pavyzdžiui, jis lengvai dekarboksilinamas rūgštinėmis sąlygomis; Esant aukštai temperatūrai, epoksidinis žiedas taip pat gali sulūžti, o tai gali sukelti vaistų pirolizę. Be to, tokie veiksniai kaip deguonis, vanduo ir saulės šviesa taip pat gali turėti įtakos terminiam stabilumui ilgalaikio saugojimo metu.
Yra keletas būdų, kaip pagerinti terminį stabilumą:
(1) Nenaudokite per aukštos temperatūros.
(2) Norėdami padidinti terminį stabilumą, naudokite kai kuriuos priedus, pvz., kalcio hidroksidą.
(3) Stiprinti apsaugą sandėliuojant, pvz., laikant vaistus vėsioje ir sausoje vietoje.
(4) Naudokite preparatus, kurių sudėtyje yra stabilizatorių, kad pagerintumėte vaisto kokybės stabilumą.
Tirpumas
Prokainas lengvai tirpsta vandenyje ir metanolyje, šiek tiek tirpsta etanolyje ir chloroforme, bet netirpsta benzene ar dichlormetane. Šio vaisto tirpumas vandenyje yra 1 g ir gali būti ištirpintas 100 ml vandens.
Tirpumas yra labai svarbus tiriant chemines ir fizines medžiagos savybes. Tai silpnai rūgštus vaistas, kurio pKa vertė yra 8,9. Tirpumas vandenyje priklauso nuo temperatūros, ir kuo aukštesnė temperatūra, tuo didesnis jo tirpumas. Tirpumas vandenyje yra 1 g/mL 20 laipsnių temperatūroje, bet apie 7 g/mL 40 laipsnių temperatūroje, kurį galima apibūdinti tirpumo kreive.
Prokaino tirpumui įtakos turi ir kiti veiksniai, tokie kaip tirpiklio pH vertė, jonų stiprumas ir koncentracija. Esant rūgštinėms sąlygoms, prokainas lengviau tirpsta. Todėl ruošiant prokaino hidrochloridą, prokainą pirmiausia galima ištirpinti vandeniniame druskos rūgšties tirpale, o tada hidrochloridą nusodinti.
Be vandens, jis taip pat gali būti ištirpinamas kituose įprastuose tirpikliuose. Prokainui ištirpinti taip pat gali būti naudojami organiniai tirpikliai, tokie kaip acetonas, metanolis ir chloroformas. Nepaisant to, tirpumas skirtinguose tirpikliuose skiriasi. Pavyzdžiui, jis geriau tirpsta acetone ir mažiau tirpsta vandenyje. Tam tikrose situacijose, kad būtų lengviau naudoti, galima pasirinkti skirtingus tirpiklius.
Nesprokaino milteliaiyra vaistas, jo tirpumas taip pat labai svarbus farmacijos pramonėje ir klinikinėse srityse. Gamybos proceso metu būtina ištirpinti vaistą tinkamame nešiklyje, kad būtų galima paruošti įvairias dozavimo formas, tokias kaip injekcijos, geriamieji preparatai, cukrumi dengti preparatai ir kt. taip pat apima dalelių dydį, morfologiją ir kristalų defektus. Šie veiksniai taip pat turi atsižvelgti į gamybos veiksnius, tokius kaip tirpumas ir išeiga, kad būtų užtikrintas gamybos ir naudojimo efektyvumas.
Populiarus Žymos: prokaino milteliai cas 59-46-1, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, dideliais kiekiais, parduoti