Grynas sevofluranas, cheminis pavadinimas 1,1,1,3, 3-heksafluor-2- (fluormetoksi) propanas, yra organinis junginys, kurio cheminė formulė C4H3F7O, CAS 28523-86-6, o molekulinė masė apytiksliai 200,05. Bespalvis, skaidrus, nedirginantis skystis, kuris kambario temperatūroje atrodo riebus ir mažai lakus. Jo išvaizda yra skaidri ir be jokių priemaišų ar suspenduotų kietųjų dalelių, todėl jis yra švarus medicinos reikmėms. Taip pat padidės garų slėgis. Pavyzdžiui, garų slėgis yra apie 157 mmHg esant 20 laipsnių, 197 mmHg prie 25 laipsnių ir 317 mmHg esant 36 laipsnių. Ši nuo temperatūros priklausoma garų slėgio charakteristika yra labai svarbi ją naudojant anestezijos aparatuose. Skirtingose terpėse pasiskirstymo koeficientas taip pat yra viena iš svarbių jo fizinių savybių. Pavyzdžiui, esant 25 laipsniui, pasiskirstymo koeficientas kraujyje/ore yra 0.{20}}.69, o tai reiškia, kad jo tirpumas kraujyje yra santykinai mažas, bet pakankamas veiksmingam anestezijos poveikiui pasiekti. Tuo tarpu alyvuogių aliejaus/dujų pasiskirstymo koeficientas yra gana didelis (47-54), o tai palengvina jo pasiskirstymą ir saugojimą riebaliniame audinyje. Šis junginys daugiausia naudojamas kaip inhaliacinis anestetikas medicinos srityje ir plačiai naudojamas bendrojoje anestezijoje. Mūsų įmonės gaminiai skirti tik laboratoriniam naudojimui.
|
|
|
|
Cheminė formulė |
C4H3F7O |
|
Tikslios Mišios |
200.01 |
|
Molekulinė masė |
200.06 |
|
m/z |
200.01 (100.0%), 201.01 (4.3%) |
|
Elementų analizė |
C, 24.02; H, 1.51; F, 66.48; O, 8.00 |
Grynas sevofluranasyra naujo tipo bendrasis anestetikas, pasižymintis puikiomis savybėmis. Palyginti su įprastiniais anestetikais, sevofluranas turi nedegumo, trumpo indukcinio laikotarpio, greito atsigavimo, stiprių medžiagų apykaitos savybių, pagrindinio netoksiškumo žmogaus organizmui ir šalutinio poveikio nebuvimo. Tai idealus bendras anestetikas. Mūsų laboratorija priėmė naują sintetinį būdą sevofluranui sintetinti, išspręsdama daugybę problemų, kurios egzistavo ankstesniuose sintetiniuose keliuose. Sintezės kelias daugiausia apima penkis etapus, o kiekvieno žingsnio procesas yra optimizuotas sekančiame tekste, o gauti rezultatai teoriškai aptariami. Optimizuotas kiekvieno etapo reakcijos procesas yra toks.
Optimizavimo taškas:
Pasirinkus KF kaip katalizatorių, jo stiprus šarmingumas padeda skatinti sieros ketonų susidarymą ir išvengti pavojingesnių ar ėsdinančių katalizatorių naudojimo.
40 laipsnių reakcijos temperatūra yra vidutinė, kuri užtikrina reakcijos greitį ir išvengia galimų šalutinių reakcijų, kurias sukelia aukšta temperatūra.
DMF, kaip tirpiklis, turi gerą tirpumą ir stabilumą, o tai palengvina reakciją.
Teorinis tyrinėjimas:
Heksafluorpropenas ir dimetilformamidas, katalizuojant KF, gali vykti sieros reakcijoje, kad susidarytų heksafluortionas, kuris gali sudaryti dimerus dėl silpnos sąveikos, pvz., vandenilio jungties arba van der Waals jėgų tarp heksafluortiono molekulių.
Didelės išeigos priežastis gali būti švelnios reakcijos sąlygos, pagrįstas katalizatoriaus pasirinkimas ir geras reagentų ir produktų tirpumas.
Optimizavimo taškas:
Naudojant KIO3 kaip oksidantą, jis pasižymi stipriomis oksidacinėmis savybėmis ir yra lengvai valdomas bei gali kiekybiškai oksiduoti heksafluortioketono dimerą į heksafluoracetoną.
Teorinis tyrinėjimas:
Oksidacijos proceso metu KIO3 gali veikti kaip elektronų akceptorius, paimdamas elektronus iš heksafluortiono dimero, kad susidarytų tiono radikalai arba jonai, kurie vėliau paverčiami heksafluoracetonu.
Dėl kiekybinės oksidacijos reagentų konversijos greitis ir produkto selektyvumas yra dideli.
Optimizavimo taškas:
Pasirinkus 5% Pd-C kaip katalizatorių, katalizinis aktyvumas yra didelis, jį lengva perdirbti ir pakartotinai naudoti.
90 laipsnio reakcijos temperatūra ir 0,9 MPa slėgis sudaro tinkamas kinetines sąlygas hidrinimo redukcijos reakcijai.
3 valandų reakcijos laikas užtikrina visišką reakcijos eigą, tuo pačiu išvengiant galimų šalutinių reakcijų, kurios gali atsirasti dėl ilgalaikio poveikio.
Teorinis tyrinėjimas:
Pd-C katalizėje vandenilio molekulės yra aktyvuojamos ir suskaidomos į vandenilio atomus, kurie vėliau atakuoja heksafluoracetono karbonilo anglį, sudarydami alkoholio hidroksilo grupes, taip generuodami heksafluorizopropanolį.
Didelės išeigos priežastis gali būti dėl didelio katalizatoriaus aktyvumo, tinkamos reakcijos sąlygų ir tinkamos reakcijos laiko kontrolės.
Pastaba: Šiame žingsnio aprašyme gali būti nesusipratimų, nes heksafluorizopropanolis paprastai nėra tiesiogiai paverčiamas heksafluorizopropilo chloroformo alkileteriu per chlormetilinimo reakciją. Šį veiksmą gali reikėti koreguoti arba naudoti kitus reakcijos būdus.
Prielaidos koregavimas: jei tikslas yra tam tikromis priemonėmis įvesti chlorometilą, gali prireikti naudoti kitus reagentus (pvz., metilo chloroformiatą ir kt.) esterifikavimui ar panašioms reakcijoms, o vėliau hidrolizei ar kitokioms transformacijoms.
Optimizavimo taškas:
Geras PEG{0}}, kaip tirpiklio, tirpumas ir stabilumas prisideda prie reakcijos eigos.
KF, kaip fluorinanti medžiaga, gali veiksmingai skatinti halogenų mainų reakcijas.
95 laipsnių reakcijos temperatūra ir 2,5 valandos reakcijos laikas užtikrina efektyvų reakcijos eigą.
Teorinis tyrinėjimas:
Veikiant KF, chloro atomas heksafluorizopropilo chloroformo alkileteryje (arba jo pakoreguotuose analoguose) pakeičiamas fluoro atomais, todėl susidaro sevofluranas.
Didelės išeigos priežastis gali būti reakcijos sąlygų optimizavimas, stiprus fluorinančių agentų aktyvumas, geras tirpiklių tirpumas reagentams ir produktams.
Farmakologinis poveikisgrynas sevofluranasdaugiausia atsispindi jo, kaip inhaliuojamojo anestetiko, poveikiu centrinei nervų sistemai, širdies ir kraujagyslių sistemai, kvėpavimo sistemai ir kt. Toliau pateikiamas išsamus farmakologinio poveikio paaiškinimas:
Anestezijos poveikis:
Įkvėptas per lakiąsias dujas, jis gali greitai patekti į centrinę nervų sistemą, prisijungti prie nervinių ląstelių membranos receptorių, slopinti natrio jonų kanalus, taip blokuodamas nervinio impulso perdavimą ir sukelti anestezinį poveikį.
Jo anestezijos sukėlimas ir pažadinimas yra sklandūs ir greiti, o anestezijos gylį lengva reguliuoti, todėl jis tinkamas bendrai nejautrai sukelti ir palaikyti.
Analgetinis poveikis:
Turi tam tikrą analgezinį poveikį, gali sumažinti skausmą operacijos metu ir pagerinti paciento komfortą.
Užmiršimo efektas:
Tai gali sukelti pacientų užmaršumą, todėl jiems sunku prisiminti chirurginį procesą, o tai padeda palengvinti psichologinę traumą.
Širdies ir kraujagyslių sistemos funkcija
Kraujagysles plečiantis poveikis:
Jis turi tam tikrą vazodilatacinį poveikį ir gali sumažinti periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, taip sumažindamas kraujospūdį. Šis poveikis padeda išlaikyti hemodinamikos stabilumą pacientams anestezijos indukcijos ir palaikymo metu.
Miokardą slopinantis poveikis:
Jis turi tam tikrą slopinamąjį poveikį miokardui, kuris gali sumažinti miokardo susitraukimą ir širdies susitraukimų dažnį. Šį poveikį reikia atidžiai stebėti anestezijos metu, kad būtų išvengta rimtų širdies ir kraujagyslių komplikacijų.
Poveikis širdies ritmui:
Padidėjus koncentracijai, gali pasireikšti hipotenzija ir padažnėti širdies susitraukimų dažnis, o kartais ir sulėtėti. Šis širdies ritmo pokytis yra susijęs su reguliuojančiu sevoflurano poveikiu autonominei nervų sistemai.
Kvėpavimo sistemos funkcija
Kvėpavimo slopinimo poveikis:
Jis turi tam tikrą slopinamąjį poveikį kvėpavimo sistemai, kuris gali sumažinti kvėpavimo dažnį ir potvynio tūrį. Šis poveikis turi būti atidžiai stebimas anestezijos metu, siekiant užtikrinti, kad paciento kvėpavimo funkcija būtų palaikoma.
Poveikis kvėpavimo takams:
Mažiau dirgina kvėpavimo takus, tinka trachėjos intubacijos ir ekstubacijos procedūroms. Tuo pačiu metu raumenų atpalaidavimas turi didelį poveikį ir padeda išlaikyti kvėpavimo takų praeinamumą.
Kitos funkcijos
Poveikis kepenų ir inkstų funkcijai:
Po metabolizmo organizme jis daugiausia išsiskiria per inkstus, mažai veikia kepenų ir inkstų funkciją. Tačiau pacientų, kurių kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi, metabolizmas ir išskyrimas gali būti paveikti, todėl juos reikia atidžiai stebėti.
Poveikis imuninei sistemai:
Poveikis imuninei sistemai nėra visiškai suprantamas. Tačiau tyrimai parodė, kad jis gali turėti tam tikrą imunosupresinį poveikį, kuris gali palengvinti uždegiminį atsaką ir imuninį atsaką chirurginio proceso metu.
Farmakologinės savybės
Indukcija ir pabudimas:
Sevofluranui būdinga greita indukcija. Įkvėpus 4 % koncentracijos sevoflurano, paciento sąmonė gali išnykti po maždaug 2 minučių indukcijos per deguonies kaukę. Tuo pačiu metu jis pabunda gana greitai dėl mažesnio kraujo/dujų pasiskirstymo koeficiento (pvz., kai kuriuose duomenyse minimas 0,63 arba 1,71), todėl sevoflurano pasiskirstymas ir pašalinimas organizme yra geresnis. greitas. Dėl šios savybės sevofluranas yra labai kontroliuojamas ir nuspėjamas atliekant klinikinę anesteziją.
Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai:
Sevofluranas veikia palyginti nedaug širdies ir kraujagyslių sistemai, o jo įtaka širdies susitraukimų dažniui nėra reikšminga. Arterinis spaudimas mažėja daugiausia dėl širdies slopinimo, sumažėjusio širdies tūrio ir kraujagyslių išsiplėtimo. Anestezijos palaikymo fazėje tinkamos sevoflurano koncentracijos gali palaikyti stabilią širdies ir kraujagyslių funkciją ir yra tinkamos didelės koncentracijos įkvėpimui. Be to, sevofluranas taip pat turi tam tikrą miokardo apsauginį poveikį, nes tyrimais nustatyta, kad jis gali sumažinti širdies reiškinių atsiradimą atliekant tokias operacijas kaip vainikinių arterijų šuntavimas.
Kvėpavimo sistemos poveikis:
Sevofluranas minimaliai dirgina kvėpavimo takus ir gali atpalaiduoti lygiuosius kvėpavimo takų raumenis, todėl inhaliacijos metu jis tampa patogesnis ir saugesnis. Tuo tarpu mažesnis jo tirpumas taip pat sumažina kvėpavimo takų sekreto susidarymo riziką anestezijos metu.
Centrinės nervų sistemos funkcijos:
Anestezinis sevoflurano poveikis daugiausia pasiekiamas jungiantis prie nervinių ląstelių membranos receptorių, slopinant neuronų sužadinimo laidumą ir taip blokuojant jutimą, judėjimą ir suvokimą. Jo anestezinis poveikis prasideda nuo žievės ir palaipsniui plinta į pailgąsias smegenis, galiausiai sukeldamas sąmonės netekimą, kūno refleksų išnykimą ir kvėpavimo centro slopinimą. Anestezinis sevoflurano poveikis teigiamai koreliuoja su jo lipofiliškumu, tirpumu ir smegenų kraujotaka bei neigiamai su daliniu deguonies slėgiu.
Molekulinis mechanizmas:
Vienas iš anestezijos mechanizmųgrynas sevofluranasyra sustiprinti slopinamąjį gama aminosviesto rūgšties (GABA) A tipo receptorių (GABAAR) poveikį. GABAAR yra pentamerinis jonų kanalas, kuris tarpininkauja slopinančiam neurotransmisijai. Sevofluranas daugiausia sąveikauja su 3 GABAAR subvienetu, sustiprindamas receptorių aktyvavimą ir desensibilizavimą, kurį sąlygoja 3 subvienetas, taip padidindamas afinitetą tarp GABA ir receptorių, kanalų atidarymo dažnį ir kanalo atidarymo laiką, todėl padidėja chlorido jonų antplūdis ir neuronų hiperpoliarizacija. slopina nervinio signalo perdavimą ir sukelia anestezinį poveikį.
Populiarus Žymos: pure sevoflurane cas 28523-86-6, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti