Tadalafilio citrato milteliai(core component tadalafil), a gray-white crystalline powder, often has two specifications: tadalafil powder and tadalafil bulk powder. It is a selective and reversible inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (CGMP)-specific phosphodiesterase 5 (PDE5). When sexual stimulation leads to local release of nitric oxide, PDE5 is inhibited by tadalafil, which increases the level of cGMP in the penile sponge, which leads to relaxation of smooth muscle, blood flow into the penile tissue, and erection, such as asexual stimulation. The largest market of raw tadalafil powder is mainly UAS.
|
Cheminė formulė |
C28H27N3O11 |
|
Tiksli masė |
581 |
|
Molekulinė masė |
582 |
|
m/z |
581 (100.0%), 582 (30.3%), 583 (2.7%), 583 (2.3%), 583 (1.7%), 582 (1.1%) |
|
Elementų analizė |
C, 57.83; H, 4.68; N, 7.23; O, 30.26 |
|
Morfologinis |
milteliai |
|
Spalva |
Balta smėlio spalvos |
|
Lydymosi taškas |
298-300 laipsnis c |
|
Virimo taškas |
679,1 ± 55,0 laipsnio (numatoma) |
|
Tankis |
1,51 ± 0,1 g / cm3 (numatoma) |
|
Sandėliavimo sąlygos |
Užklijuotas sausu, 2–8 laipsniais |
|
tirpumas |
tirpi 20 mg / ml |
|
Rūgštingumo koeficientas (PKA) |
16,68 ± 0,40 (numatoma) |
|
„Flash“ taškas |
2 laipsnis |
Optical activity [ ] / D + 68 to + 78℃, c=1 in chloroform-d , warning word Danger , Hazard description H225-H302 + H312 + H332-H319-H315-H335 , Pavojingas ženklas F, xn, pavojaus kategorijos kodas 11-20 / 21 / 22-36, saugos instrukcijos 16-36 / 37, WGK Vokietija 3, RTECS UQ4431050
Mes esame tiekėjasTadalafilio citrato milteliai.
Pastaba: „Bloom Tech“ (nuo 2008 m.) „CHEM-Tech“ yra mūsų dukterinė įmonė .
Tadalafilio sintezavimo iš D-triptofano ir 1 formulės junginio žingsniai yra šie:
Pirma
React d-triptofanas ir 1 formulė su šarminiu reagentu (pvz., Natrio metano tirpalu) . Tai deprotonuos karboksilo grupes D-triptofane ir sugeneruos atitinkamus neigiamus jonus .}.
Cheminė lygtis: c11H12N2O2+Nach3→ D triptofano anijonas+CH3Na
Kitas
Generuoti neigiami d-triptofano jonai reaguojami su aktyviu elektrofiliniu reagentu, tokiu kaip karbenas ar nitrito chloridas .. Šis žingsnis vadinamas Cope pašalinimu . šiame etape, formuojant tarpinį {3} vandenilio atomą, bus pakeistas elektrofiliniu reagentu, formuojant tarpininkavimą {3} vandenilio atomo neigiamas jonas, bus pakeistas elektrofiliniu reagentu, formuojant tarpininkavimą {3} vandenilio atomo neigiamoje jonoje, bus pakeistas elektrofiliniu reagentu, formuojant tarpininką {3} vandenilio atomą neigiamame jonoje, bus pakeistas elektrofiliniu reagentu, formuojant tarpininką {3} vandenilio atomą neigiamą joną, bus pakeistas elektrofiliniu reagentu, formuojant tarpinį {3} vandenilio atomą neigiamą joną.
Cheminė lygtis: D triptofano anijonas+CH2= c=o → tarpinis
Trys
Tęskite kitą reakcijos žingsnį, reaguodami į tarpinį produktą su kitu elektrofiliniu reagentu (pvz., Benzilo magnio bromidu), kad būtų sukurtas tikslinio produkto pirmtakas .
Cheminė lygtis: tarpinis+ch2PHMGBR → Tadalafilio pirmtakas
Pagaliau
A series of protective/deprotective reactions were performed on the precursor of tadalafil to generate the final tadalafil compound. These steps include the protection of hydroxyl groups (using protective groups such as trimethylsilyl), the protection of amino groups (using protective groups such as p-methoxyphenylmethyl), and the deprotection of carboxyl groups (using alkaline hydrolysis agentai) .
Galiausiai, atlikus keletą cheminių reakcijų ir apsaugos/nusidėvėjimo žingsnių, D-triptofanas ir 1 formulė gali būti paversti tadalafiliu, kad būtų gautas tikslinis produktas .
Galios veikimo principasTadalafilio citrato milteliaiyra tas pats, kaip ir sildenafil ir Vardenafil ., ir remiasi PDE -5, kad pagerintų NO kraujagysles, slopindamas CGMP skilimą, kad ED pacientams būtų galima atgauti vengiant. po to, kai imamasi tadanafilio, o tai yra absorbuoti, kad jis absorbuotų, o jis absorbuojamas ir jis absorbuojamas, o jis absorbuojamas ir jis absorbuojamas ir jis absorbuojamas, o jis absorbuojamas ir jis absorbuojamas, o jis absorbuojamas ir jis absorbuojamas, o intensyvi ir vengiant. Skrandis . tadalafil, kurio ilgas pusinės eliminacijos laikas yra 17 . 5h, yra vienintelis PDE5 inhibitorius, patvirtintas u . s . maisto ir vaistų administracija (FDA) ir Kinijos valstybės maisto ir vaistų administracija (CFDA), o kartą per visą laiką. Tik susilpnina ryšį tarp vaistų ir seksualinio gyvenimo ir pagerina pacientų psichologinę naudą, tačiau taip pat suteikia galimybę pagerinti kraujagyslių endotelio funkciją (bendrą ED ir jo galimų lėtinių ligų patogenezę) ir realizuoti lėtinį ED . pudros citrato citratą, kurį teikia mūsų laboratorija, yra daugiausiai fronto cheminių vaistų.
Tadalafilis yra plačiai tiriamas vaistas, turintis įvairias mokslines programas .
Klinikinis tyrimas:
Tadalafilis yra fosfodiesterazė -5 (PDE5) inhibitorius, plačiai naudojamas klinikiniuose tyrimuose .. Problemos .
Širdies ir kraujagyslių tyrimai:
Tadalafilis taip pat yra svarbus tiriant širdies ir kraujagyslių sistemą .. Jis naudojamas kaip kraujagysles plečiantis ir gali atpalaiduoti arterinę sieną, slopindamas PDE5, skatinant kraujo tėkmę ., todėl tadalafilis turi potencialų taikymo perspektyvas tiriant širdies ir kraujagyslių ligas ir hipertenziją}}}}} tyrimų metu atliekant širdies ir kraujagyslių ligos ir hipertenziją}}}} tyrimų metu atliekant kardiovaskulinių ligų ir hipertenzijos tyrimus ir hipertenziją}}.
Plaučių hipertenzijos tyrimai:
Tadalafil is widely used in the study of pulmonary hypertension. This rare disease can cause pulmonary artery contraction and lead to cardiac overload. Tadalafil has the potential to expand pulmonary artery blood vessels, reduce vascular contraction, improve blood circulation, and be used for the treatment and research of pulmonary Hipertenzija .
Su vėžiu susiję tyrimai:
Naujausi tyrimai parodė, kad tadalafilis gali būti susijęs su vėžio gydymu ir prevencija ..
Tadalafilio citratas, kaip tadalafilio citrato forma, daugiausia naudojama vyrų erekcijos disfunkcijai (ED) ir plaučių arterinei hipertenzijai gydyti (PAH) . Šių dviejų ligų gydymas yra pagrindinės tadalafilio citrato . taikymo sritys {}}} gydymas.
1. Vyro erekcijos disfunkcijos gydymas (red.)
Erekcijos disfunkcija (ED) yra paplitęs vyrų seksualinė disfunkcija, kuriai būdingas vyrų nesugebėjimas pasiekti ar palaikyti pakankamą erekciją, kad būtų galima atlikti patenkinamą seksualinę elgesį esant seksualinei stimuliacijai . tadalafilio citrato, kaip fosfodiesterazės 5 (PDE5), gali padidinti ciklinio guanozino monofosfato lygį (pde5), gali padidinti ciklinio guanozino monofosfato lygį (pde5), gali padidinti ciklinio guanozino monofosfato lygį (pde5), gali padidinti ciklinio guanozino monofosfato lygį (pde5), gali padidinti ciklinio guanozino monofosfozės inhibitorių (pde5), gali padidinti ciklinio guanozino monofosfozės lygį (pde5). Varpos cavernosum slopindamas PDE5 aktyvumą, tokiu būdu atpalaiduodamas lygiuosius raumenis ir leisdamas kraujui tekėti į varpos cavernosum, sukeldamas erekciją .
Tadalafilio citratas turi aukštą veiksmingumą ir saugumą gydant ED . tyrimus, parodė, kad jis gali padėti daugumai pacientų atsigauti iki patenkinamo lytinio gyvenimo ., be to, dėl ilgo pusinės eilėraščio ir mažo šalutinio poveikio, tadalafilio citratas tapo vienu iš pageidaujamų vaistų, skirtų gydymui ED . dažniui.
2. Plaučių arterinės hipertenzijos (PAH) gydymas
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a serious and progressive cardiovascular disease characterized by abnormally high pulmonary arterial pressure, leading to right ventricular hypertrophy and heart failure. Tadalafil Citrate can increase cGMP levels in pulmonary artery smooth muscle cells by inhibiting the activity of PDE5, thereby relaxing pulmonary artery smooth raumenys ir mažinantis plaučių arterijos slėgis .
Tadalafilio citratas taip pat parodė gerą veiksmingumą gydant PAH . tyrimus, parodė, kad jis gali žymiai pagerinti pacientų mankštos galimybes, gyvenimo kokybę ir hemodinaminius parametrus ., be to, dėl to, kad yra mažo šalutinio poveikio ir gero toleralumo, tadalafilio citrato, tapo vienu iš svarbių vaistų {{2 {2} {2 {2 {2} gydymo būdai {2 {2} {2 {2 {2 {2} gydymo būdai {2} {2 {2 {2 -oji.
Be dviejų pagrindinių aukščiau paminėtų panaudojimo būdų, pavyzdžiui, „Tadalafil Citate“ taip pat gali turėti ir kitų galimų taikymo verčių ., tyrimai parodė, kad tai gali turėti tam tikrą palengvinantį poveikį simptomams, susijusiems su gerybine prostatos hiperplazija (BPH), ir tokią gerybinę prostatos hiperplaziją (BPH) ., be to, taip pat gali turėti tokią lytinę dalį (BPH). Priešlaikinė ejakuliacija (PE) . Tačiau norint patvirtinti šias galimas taikymo vertes ., reikia atlikti papildomus klinikinius tyrimus
Tadalafil, as an efficient and selective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor, has a unique and ingenious main mechanism of action in treating erectile dysfunction (ED). Specifically, Tadalafil plays a crucial role in regulating the level of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the corpus cavernosum of the penis by Taikymas ir slopinimas PDE5 fermento . CGMP aktyvumui yra signalinė molekulė, susidaranti varpos audinyje esant seksualinei stimuliacijai, kuri yra nepaprastai svarbi skatinant lygiųjų raumenų ląstelių raumenų relaksaciją ..
Under normal physiological conditions, when males are sexually stimulated, the nerve endings in the penile sponge release nitric oxide (NO), a powerful vasodilator. After binding to specific receptors in the sponge, nitric oxide activates a series of enzymatic reactions, ultimately leading to an increase in cGMP synthesis. However, the effect of cGMP nėra nuolatinis ir gali greitai skaidyti PDE5 fermentus, taip ribodamas lygiųjų raumenų atsipalaidavimo laiką ir mastą bei kraujo tekėjimą į varpinio audinį .
Tadalafilio atsiradimas veiksmingai pakeitė šį natūralų procesą ., tvirtai surišdamas ir slopindamas PDE5 fermento aktyvumą, tadalafilis žymiai sulėtėjo CGMP skilimo greitį, leidžiant šiam rakto signalizacijos molekulei padidinti aukštą koncentracijos lygį, kad būtų padidinta CGMPENTA, o padidėjo CGMP, o CONCENCENTA CONCENTATA, ANKI. Signalizacijos keliai skatina lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimą, leisdamas daugiau kraujo tekėti į varpos audinį, padidindamas varpos kietumą ir išlikimą, galiausiai pasiekdamas erekcijos atsaką .
Tačiau verta pabrėžti, kad tadalafilio veikimo mechanizmas priklauso nuo seksualinės stimuliacijos ., kitaip tariant, be pakankamos seksualinės stimuliacijos, kad būtų galima išskirti azoto oksidą, ir pradinė CGMP sintezė, tadalafilio, net jei jis gali slopinti PDE5 enzmento aktyvumą, TODSAL, TODSALE, TODALIJOS, TOKIA PDE5 ENZEME AKTYVA, TOKIA PDE5 ENZENO AKTYVA, TOKIA PDE5 ENZEMENTAS, TOKIA PDE5 ENZENO AKTYVA, TOKIA PDE5 ENZEMO VOKI. laikomas „užsakomo“ vaistu ED gydymui, ir pacientai turėtų vartoti jį prieš numatomą seksualinį aktyvumą, kad būtų užtikrinta, jog vaistas gali veikti geriausiu atveju, kai įvyksta seksualinė stimuliacija .
Apibendrinant galima pasakyti imamas tinkamu laiku ir tinkamame kontekste .
Nepageidaujamos reakcijos
Tadalafilio citrato milteliai, kaip reprezentatyvus 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitorių vaistas, pasižymi šiomis nepageidaujamų reakcijų savybėmis:
Dažnio stratifikacija
Bendrosios reakcijos (galvos skausmas, nevirškinimas, nugaros skausmai) yra apie 10% -20%; Retų reakcijų (regėjimo praradimas, klausos praradimas) dažnis yra mažesnis nei 0 . 1%.
Priklausomybė nuo dozės
Nepageidaujamų reakcijų dažnis 20 mg dozių grupėje buvo 30% -50% didesnis nei 5 mg dozės grupėje, tačiau reikšmingo sunkių nepageidaujamų reakcijų skirtumo nebuvo . skirtumas .
Gyventojų specifiškumas
Pacientai, sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis
Širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamos reakcijos: nuo kraujospūdžio svyravimų iki mirtinos rizikos
Laikysenos hipotenzija
Mechanizmas: PDE5 slopinimas lemia CGMP lygio padidėjimą kraujagyslių lygiuose raumenyse, sukeldamas periferinį kraujagyslių išsiplėtimą .
Klinikiniai duomenys: Per 2 valandas po vienkartinės 20 mg dozės vidutinis sistolinis kraujospūdis sumažėjo 6 . 7mmHg, o diastolinis kraujospūdis sumažėjo 4,8 mmHg; Nitroglicerino derinys gali staiga sumažėti 30-50} mmHg kraujospūdžio sumažėjimas.
Didelės rizikos scenarijai:
Karšto vandens vonia per 4 valandas po paėmimo (kraujagyslių išsiplėtimo efektas)
Kartu su alfa receptorių blokatoriais (pvz., Doksazozinu)
Nepakankamas kraujo tūris (pavyzdžiui, viduriavimas, vėmimas)
Aritmija
Įvykio mechanizmas: CGMP/PKG kelio aktyvinimas veikia miokardo ląstelių elektrofiziologines charakteristikas .
Tyrimo įrodymai:
24- valandos dinaminės elektrokardiogramos stebėjimas rodo vidutinį 12 ms pratęsimą QTC intervale
Skilvelių priešlaikinių ritmų dažnis padidėjo 2,3 karto (5 mg vs placebo)
Kombinuotas CYP3A4 inhibitorių (pvz., Ketokonazolo) vartojimas padidina viršūninio sukimo skilvelio tachikardijos riziką keturis kartus
Miokardo infarktas ir insultas
Epidemiologiniai duomenys:
Didelio masto kohortos tyrimas (n =24337) parodė, kad miokardo infarkto rizikos santykis (RR) per 30 dienų po to, kai vaistas buvo 1,12 (95% CI 1.03-1.22), kai buvo 1,12 (95% CI 1.03-1.22).
Insulto rizika yra didžiausia per 14 dienų po pirmojo vaisto vartojimo (RR 1.18)
Didelės rizikos veiksniai:
Ankstesnė širdies ir kraujagyslių įvykių istorija (RR 2.45)
Kombinuotas nitratų esterio vaistų vartojimas (RR 8.32)
Vykdykite energingą mankštą per 2 valandas po vaistų
Vizualinės sistemos pažeidimas: nuo grįžtamųjų pakeitimų iki nuolatinės žalos
Ne arteritinė priekinė išeminė optinė neuropatija (NAIION)
Patologinis mechanizmas: PDE5 yra labai ekspresuojamas tinklainės kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, o slopinimas sukelia optinio disko išemiją .
Klinikinės savybės:
Staigus neskausmingas regos sutrikimas
Vizualinio lauko defektai dažnai yra žemiau arba laikinoje pusėje
Fronuso egzaminas rodo optinio disko edemą
Rizikos veiksniai:
Optinio disko įgaubtumas (dažnis padidėja tris kartus)
Diabeto retinopatija (RR 2.8)
Žemo puodelio ir plokštelių santykis (<0.2)
Tinklainės arterijos okliuzija
Atvejo ataskaita: Visame pasaulyje buvo pranešta daugiau nei 200 atvejų, kai centrinės tinklainės arterijos okliuzija (CRAO) sudaro 65%.
Laiko koreliacija: 83% atvejų atsirado per 24 valandas po vaistų, o vidutinis laikas buvo 4 . 5 valandos.
Prognozė: CRAO pacientų regėjimo atkūrimo greitis yra mažesnis nei 10%, o regėjimo lauko defektų išlikimo greitis yra 92%.
Nenormalus spalvų matymas
Įvykio mechanizmas: PDE6 (specifinis tinklainės PDE) turi 35% homologiją su PDE5, todėl sukelia kryžių slopinimas .
Klinikinė apraiška:
Mėlynojo regėjimo sutrikimas yra labiausiai paplitęs (sudaro 78%)
Sumažėjęs ryškumo suvokimas (apie 45%)
Naktinio matymo praradimas (32%)
Populiarus Žymos: Tadalafilio citrato milteliai CAS 171596-29-5, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, biria, parduodama, parduodama.