7-hidroksigranisetronyra cheminė medžiaga, priklausanti metaboliniams produktams ar susijusiems granisetrono dariniams. Paprastai jis yra pilkos baltos kietos medžiagos pavidalu ir gali būti nedaug tirpinant vandenyje, tačiau tam tikruose organiniuose tirpikliuose lengvai tirpsta. Kaip metabolitas ar susijęs granisetrono darinys, jis gali būti naudojamas kuriant vaistą, norint ištirti metabolinius granisetrono metabolinius kelius, farmakologines ar toksikologines savybes. Be to, jis taip pat gali būti potencialus kandidatas į narkotikus tolesniams tyrimams ir plėtrai. Cheminės sintezės srityje ji taip pat gali būti tarpinė ar pradinė medžiaga kitų sudėtingų organinių junginių sintezei. Jis turėtų būti laikomas sausoje, vėsioje, gerai vėdinamoje vietoje, atokiau nuo ugnies ir šilumos šaltinių.
|
Cheminė formulė |
C18H24N4O2 |
|
Tiksli masė |
328 |
|
Molekulinė masė |
328 |
|
m/z |
328 (100.0%), 329 (19.5%), 330 (1.8%), 329 (1.5%) |
|
Elementų analizė |
C, 65.83; H, 7.37; N, 17.06; O, 9.74 |
|
|
|
7-hidroksigranisetron, kaip svarbi cheminė medžiaga, parodė plačias vaistų kūrimo, cheminės sintezės ir biomedicininių tyrimų taikymo perspektyvas. Toliau pateikiami konkretūs jo naudojimo būdai ir potenciali vertė iš kelių matmenų:
Taikymas narkotikų kūrimo srityje
7-hidroksigranisetronas yra pagrindinis granisetrono, labai selektyvaus 5-hidroksitriptamino 3 (5-HT3) receptorių antagonisto, plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje, prevencijai ir gydymui, ir vėmimo, kurį sukelia radiacijos terapija ir citotoksinė chemoterapija, metabolitas. Pavyzdžiui, tiriant fermentines reakcijas ir tarpinius produktus, susijusius su jo metabolizmu, galima išsiaiškinti, kaip granisetronas metabolizuojamas į 7-hidroksigranisetroną tokiuose organuose kaip kepenys. Tai suteikia svarbų teorinį pagrindą optimizuoti vaistų dozę ir administravimo režimus. Metabolinių kelių supratimas taip pat gali padėti numatyti vaistų metabolinius skirtumus skirtingose populiacijose. Dėl genetinių veiksnių, amžių, lyties, ligos būklės ir kitų veiksnių asmenys gali skirtis dėl jų gebėjimo metabolizuoti vaistus. Savo medžiagų apykaitos keliais tyrimas gali nustatyti pagrindinius veiksnius, turinčius įtakos metabolizmui, teikiant rekomendacijas su asmeniniais vaistais ir išvengti nepageidaujamų reakcijų ar blogo veiksmingumo, kurį sukelia nenormalus vaisto metabolizmas.
Narkotikų metabolitų tyrimai
Farmakodinamika yra disciplina, tirianti vaistų absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir ekskrecijos procesus organizme. Savo farmakokinetinės savybės, tokios kaip absorbcijos greitis, pasiskirstymo tūris, metabolizmo greitis ir išsiskyrimo keliai, tyrimas gali suteikti gilesnį supratimą apie jo dinaminius in vivo pokyčius. Pavyzdžiui, išmatuojant jo koncentracijos laiko kreivę plazmoje, galima apskaičiuoti tokius parametrus kaip pusiau - vaisto tarnavimo laikas ir klirenso greitis, kurie turi didelę reikšmę nustatant vaisto dozavimo intervalą ir dozę. Kai granisetronas vartojamas kartu su kitais vaistais, jo metabolizmą gali paveikti kiti vaistai, arba jis pats gali paveikti kitų vaistų metabolizmą. Tyrinėjant jo farmakokinetines savybes, galima numatyti ir įvertinti vaistų sąveikos riziką, užtikrinant kombinuotos terapijos saugumą ir efektyvumą.
Jo molekulinėje struktūroje yra funkcinių grupių, tokių kaip indazolo žiedai ir karboksirūgšties grupės, kurios turi aukštą organinės sintezės reaktyvumą ir suteikia galimybę struktūriniam modifikavimui. Jo darinių seriją galima susintetinti įvedant ar keičiant pakaitalus ant indazolo žiedo arba esterinant ar sujungiant karboksirūgšties grupes. Susintetinti dariniai turi atlikti aktyvumą, kad būtų galima įvertinti jų antagonistinį poveikį 5 - HT3 receptoriams ar kitai galimai farmakologinei veiklai. Gali būti naudojami in vitro ląstelių eksperimentai, pavyzdžiui, išmatuoti darinių poveikį tarpląstelinio kalcio jonų koncentracijos pokyčiams, kuriuos sukelia 5-HT3 receptoriai, iki preliminariojo ekrano aktyviems junginiams. Tada buvo atlikti tolesni eksperimentai su gyvūnais gyvūnams, siekiant patikrinti junginio veiksmingumą, pavyzdžiui, stebėti jo slopinamąjį poveikį chemoterapijos sukeltoms gyvūnų vėmimo modeliams. Derinant struktūrinį modifikaciją su aktyvumo patikra, galima sukurti naujus vaistus nuo antiemetinių vaistų ar kandidatų į kitus terapinius laukus.
Potencialių narkotikų kandidatų plėtra
Tolesni vaistų optimizavimas reikalingas tikrintoms dariniams, turintiems galimą aktyvumą. Tai apima jo farmakokinetinių savybių, tokių kaip burnos biologinio prieinamumo didinimas, pagerinimas, pratęsiantis pusę - gyvenimo ir kt.; Sumažinkite jo toksiškumą, pavyzdžiui, sumažinti organų, tokių kaip kepenys ir inkstai, pažeidimų sumažinimas; Ir pagerinti jo selektyvumą, todėl jis yra konkretesnis tiksliniams receptoriams ir mažinti ne - specifinį poveikį kitiems receptoriams. Remiantis vaistų optimizavimu, reikia išsamių ikiklinikinių tyrimų. Tai apima farmakologinius tyrimus, siekiant dar labiau nustatyti veiksmingą dozių diapazoną ir maksimalią toleruojamą junginių dozę; Toksikologiniai tyrimai, įvertinantys ūminį toksiškumą, lėtinį toksiškumą, genetinį toksiškumą ir kt. Junginių junginių gyvūnams; Ir farmakokinetiniai tyrimai, tiriantys jo absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išsiskyrimo procesus gyvūnų modeliuose arčiau žmogaus kūno. Tik atliekant griežtus ikiklinikinius tyrimus galima įrodyti, kad junginiai turi gerą saugumą, veiksmingumą ir farmakokinetines savybes prieš pradedant klinikinio tyrimo fazę.
Kitos potencialios programos
Pykinimas ir vėmimas yra dažnos nepageidaujamos reakcijos chemoterapijos metu. Kaip granisetrono metabolitas, jo lygis paciento kūne gali būti susijęs su chemoterapijos sunkumu - sukeltas pykinimas ir vėmimas. Nustatant savo koncentraciją biologiniuose mėginiuose, tokiuose kaip pacientų kraujas ir šlapimas, jis gali būti naudojamas kaip pagalbinė diagnostikos priemonė, skirta įvertinti pykinimo ir vėmimo riziką pacientams. Pvz., Jei paciento granisetrono koncentracija yra maža prieš chemoterapiją ar jo metu, tai gali reikšti silpnesnį metabolinį ganisetrono pajėgumą ir didesnę pykinimo ir vėmimo tikimybę, todėl reikia pakoreguoti dozę ar profilaktinių vaistų režimą. Be su chemoterapija susijusių nepageidaujamų reakcijų, galimą diagnostinę vertę7-hidroksigranisetronVerta ištirti ir kitas ligas. Pavyzdžiui, kai kuriose neurologinėse ar virškinimo trakto ligose gali būti pakeista 5 - HT3 receptorių funkcija, o 7-hidroksigranisetronas yra susijęs su 5-HT3 receptoriais, todėl jo lygis pacientams, sergantiems šiomis ligomis, taip pat gali pasikeisti. Atliekant didelio masto klinikinius tyrimus, galima dar labiau patvirtinti jo kaip diagnostinio biomarkerio naudojimo ir tikslumo įgyvendinimą ir tikslumą.
Taikymas atliekant biomarkerių tyrimus
Koreliacija tarp chemoterapijos veiksmingumo ir prognozės: Gydant chemoterapiją, pacientų prognozė yra susijusi su keliais veiksniais, tarp kurių su chemoterapija susijusios nepageidaujamos reakcijos yra svarbus. Jo lygis gali atspindėti granisetrono kontrolės poveikį chemoterapijai - sukeltam pykinimui ir vėmimui. Jei paciento granisetrono lygis gali būti išlaikytas efektyviame diapazone po naudojimo, tai gali reikšti, kad su chemoterapija susijusios nepageidaujamos reakcijos buvo gerai kontroliuojamos, o paciento prognozė gali būti palyginti gera. Priešingai, jei jo lygis yra nenormalus, tai gali reikšti, kad tai yra bloga su chemoterapija susijusių nepageidaujamų reakcijų kontrolė ir reikalauti dar labiau pakoreguoti gydymo planus, kurie gali turėti neigiamos įtakos paciento prognozei. Ilgalaikiai sekti - UP tyrimai gali dar labiau ištirti ryšį tarp 7 - hidroksigranisetron ir ilgo - pacientų išgyvenamumo rodiklių. Jei tam tikros 7 - hidroksigranisetrono (pvz., Koncentracijos tendencijos, kombinuotų aptikimo rezultatai su kitais biomarkeriais ir kt.), Susiję su ilgalaikiais pacientų išgyvenamumo procentais, tai gali būti prognozuojama kaip prognostinis biomarkeris, kuris padės gydytojams kurti labiau suasmenintus gydymo planus.
Granisetrono gamybos procese 7 - hidroksigranisetron gali egzistuoti kaip priemaiša. Norint užtikrinti granisetronų vaistų kokybę ir saugumą, būtina griežtai kontroliuoti 7-hidroksigranisetrono priemaišas. Nustatant veiksmingus aptikimo metodus, tokius kaip didelio našumo skysčių chromatografija (HPLC), galima tiksliai nustatyti 7-hidroksigranisetrono priemaišų kiekį granisetrono preparatuose. Tuo pat metu nustatykite pagrįstus priemaišų ribų standartus, kad užtikrintumėte, jog priemaišų kiekis narkotikuose yra saugiame. Išsamiai ištirti 7-hidroksigranisetrono priemaišų šaltinių ir mechanizmų tyrimus gali padėti optimizuoti granisetrono gamybos procesą. Pavyzdžiui, analizuodami įvairius gamybos proceso ryšius, nustatydami veiksnius, kurie gali sukelti 7-hidroksigranisetrono priemaišas, tokias kaip reakcijos sąlygos, žaliavų grynumas ir kt., Ir tada imantis atitinkamų priemonių, skirtų pagerinti, sumažinti priemaišų gamybą ir pagerinti vaistų kokybę.
Vaistų stabilumo tyrimai
Vaistų laikymo ir vartojimo metu gali atsirasti skilimo reakcijos, gaminančios įvairius skilimo produktus . 7- hidroksigranisetronas tam tikromis sąlygomis gali būti vienas iš granisetrono skilimo produktų. Tyrinėjant granisetrono stabilumą skirtingomis laikymo sąlygomis, tokiomis kaip temperatūra, drėgmė ir šviesa, ir analizuojant skilimo produktų, tokių kaip 7-hidroksigranisetronas, gamybą, galima nustatyti vaisto galiojimo laiką ir tinkamų laikymo sąlygų. Norint tiksliai stebėti narkotikų kokybės pokyčius laikant, būtina sukurti stabilumo rodiklių metodus. Šie metodai turėtų sugebėti specialiai aptikti vaistus ir jų skilimo produktus, įskaitant 7-hidroksigranisetroną. Nustatant tinkamus analitinius metodus, vaistų kokybės problemas galima laiku nustatyti, užtikrinant pacientų vartojamų vaistų saugumą ir veiksmingumą.
Dėl genetinio polimorfizmo egzistavimo gali skirtis skirtumai tarp skirtingų asmenų. Jo metabolinį procesą gali turėti tam tikri genai. Tyrinėjant ryšį tarp genų polimorfizmo ir 7-hidroksigranisetrono metabolizmo, gali būti individualizuotų vaistų pagrindas. Pvz., Jei nustatyta, kad tam tikro geno lokuso mutacija sulėtina 7-hidroksigranisetrono metabolinį greitį, pacientams, turintiems mutacijos geną, gali tekti sureguliuoti granisetrono dozę, kad būtų išvengta nepageidaujamų reakcijų, kurias sukelia vaistų kaupimasis organizme.
Narkotikų formulavimo optimizavimas
Granisetronas turi skirtingas dozavimo formas, tokias kaip injekcijos, burnos preparatai ir kt., Gali skirtis skirtingų dozavimo formų absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išsiskyrimo procesų. Tyrinėjant 7-hidroksigranisetrono metabolizmą skirtingose kompozicijose, galima palyginti skirtingų kompozicijų pranašumus ir trūkumus, suteikiant pagrindą optimizuoti vaistų kompozicijas. Pavyzdžiui, jei nustatyta, kad gamybos greitis7-hidroksigranisetronTam tikroje burnos formulėje yra lėtas, tai gali reikšti, kad yra tam tikrų problemų, susijusių su formuluotės absorbcijos ar metabolizmo procesu, ir reikia tolesnio pagerėjimo.
nepageidaujama reakcija
Hidroksigranisetronas (paprastai nurodantis granisetroną ir jo aktyvius metabolitus ar panašius struktūrinius vaistus) yra labai selektyvus 5-HT ∝ receptorių antagonistas, daugiausia naudojamas pykinimo, chemoterapijos ir chirurgijos prevencijai ir gydymui. Nors jis turi aukštą selektyvumą ir neturi neigiamų reakcijų, tokių kaip ekstrapiramidinės reakcijos ar per didelis sedacija, ji vis tiek gali sukelti nepageidaujamų reakcijų ciklą klinikinėje srityje.
Dažnos nepageidaujamos reakcijos
Virškinimo sistemos atsakas
Vidurių užkietėjimas yra viena iš labiausiai paplitusių virškinimo sistemos nepageidaujamų reakcijų į granisetronų vaistus. Tai gali būti susijusi su žarnyno 5-HT receptorių slopinimu vaistais, sumažinant žarnyno peristaltiką. Vidurių užkietėjimo dažnis skiriasi skirtinguose tyrimuose, tačiau paprastai yra didesnis. Pavyzdžiui, kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose vidurių užkietėjimo dažnis pacientams, gydomiems granisetrono tabletėmis, gali pasiekti 18–14%, o pacientams, gydomiems granisetrono injekcijomis, vidurių užkietėjimo dažnis yra apie 3%.
Virškinimo sistemos atsakas
Viduriavimas taip pat yra viena iš galimų nepageidaujamų reakcijų, kurias sukelia vaistai nuo granisetronų. Jo dažnis yra palyginti mažas, tačiau kai kuriems pacientams jis vis tiek gali atsirasti. Pavyzdžiui, pacientams, gydomiems granisetrono tabletėmis, viduriavimo dažnis yra maždaug 8–9%. Kai kuriems pacientams gali patirti pilvo skausmo ar nevirškinimo simptomai, vartojant vaistus nuo granisetrono. Šie simptomai paprastai būna švelnūs ir dažniausiai gali išspręsti savarankiškai.
Neurologinis atsakas
Galvos skausmas: galvos skausmas yra dažna neurologinė nepageidaujama granisetronų vaistų reakcija. Jo dažnis skiriasi skirtinguose tyrimuose, tačiau paprastai jis yra didesnis. Pavyzdžiui, pacientams, gydomiems granisetronų tabletėmis, galvos skausmo dažnis gali pasiekti 21%-20%, o pacientams, gydomiems granisetrono injekcijomis, galvos skausmo dažnis yra apie 14%. Galvos skausmai paprastai būna lengvi ar vidutinio sunkumo, todėl dauguma jų gali būti palengvinami patys.
Silpnumas ir mieguistumas: kai kuriems pacientams gali kilti silpnumo ar mieguistumo simptomai, vartojant granisetrono vaistus. Šie simptomai paprastai būna lengvi ir neturi įtakos paciento kasdieniam gyvenimui. Tačiau vartojant tokius vaistus pacientams, kuriems reikia vairuoti ar valdyti mašinas, reikia būti atsargiai.
Kitos reakcijos
Karščiavimas: Nedaugelis pacientų gali patirti karščiavimo simptomus, vartojant vaistus nuo granisetrono. Tai gali būti susiję su imuninėmis ar uždegiminėmis reakcijomis, kurias sukelia vaistas. Karščiavimas paprastai būna žemas - laipsnis ir dažniausiai gali palengvinti.
Injekcijos vietos reakcija: Pacientams, kuriems buvo gydoma granisetrono injekcija, injekcijos vietoje gali būti skausmas, paraudimas, patinimas ar sukietėjimas. Šios reakcijos paprastai būna švelnios ir dauguma jų gali patys palengvinti.
Populiarus Žymos: 7-hidroksigranisetron CAS 4498-67-3, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, kaina, biria, parduodama, parduodama