Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių ru58841 miltelių cas 154992-24-2 gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę prekybą aukštos kokybės ru58841 milteliais cas 154992-24-2 čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
RU58841 milteliaiyra specifinis androgenų receptorių antagonistas arba anti{0}}androgenas, taip pat žinomas kaip PSK3841 arba HMR3841. Jis priklauso ne-steroidinių antiandrogenų- kategorijai ir pirmiausia naudojamas vietiniam spuogų, androgeninės alopecijos (vyrų nuplikimo) ir hirsutizmo (per didelio moterų plaukų augimo) gydymui. Iš pradžių šį junginį devintajame dešimtmetyje sukūrė tyrėjai, tyrinėjantys androgenų{7}blokavimo terapiją. Jo cheminis pavadinimas yra 4-(1-(4-hidroksibutil)-5,5-dimetil-2,4-dioksopirolidin-3-il)-2-(trifluormetil)benzonitrilas. Paprastai jo grynumo lygis yra didesnis nei 98–99%, todėl jis tinkamas moksliniams tyrimams ir tam tikriems gydymo tikslams. Rekomenduojamos laikymo sąlygos yra -20 laipsnių ilgalaikiam saugojimui (miltelių pavidalu) arba 2-4 laipsniai trumpesniam laikymui. Ištirpę tirpalai turi būti laikomi -20 laipsnių temperatūroje iki šešių mėnesių. Jis tirpsta DMSO (dimetilsulfokside), kurio koncentracija yra 10 mM.
|
|
|
|
Cheminė formulė |
C17H18F3N3O3 |
|
Tikslios Mišios |
369.13 |
|
Molekulinė masė |
369.34 |
|
m/z |
369.13 (100.0%), 370.13 (18.4%), 371.14 (1.6%), 370.13 (1.1%) |
|
Elementų analizė |
C, 55.28; H, 4.91; F, 15.43; N, 11.38; O, 13.00 |
RU58841 milteliai(cheminis pavadinimas: 4-[3-(4-hidroksibutil)-4,4-dimetil-2,5-diokso-1-imidazolil]-2-(trifluormetil)benzonitrilas, CAS numeris: 154992-24-2) yra nesteroidinis antiandrogeninis junginys, kuris patraukė dėmesį dėl savo galimo terapinio poveikio androgeniniam GA). Androgeninė alopecija yra dažna plaukų liga, kuri rimtai paveikia pacientų išvaizdą ir psichinę sveikatą. Tradiciniai gydymo metodai turi tam tikrų apribojimų, tačiau jų atsiradimas suteikia naujų vilčių šios ligos gydymui.
Molekulinis mechanizmas: blokuoja androgenų signalizacijos kelią
1. Konkurencinis androgenų receptoriaus (AR) prisijungimas
Pagrindinis veikimo mechanizmas yra konkurenciškai surišti AR plaukų folikuluose dihidrotestosteronu (DHT), taip blokuojant androgenų signalizaciją. Žmogaus kūne testosteronas paverčiamas aktyvesne DHT, veikiant 5 - reduktazei. DHT ir AR giminingumas yra 2–3 kartus didesnis nei testosterono, o tai leidžia DHT efektyviau prisijungti prie AR ir sukelti daugybę reakcijų, kurios veda prie plaukų folikulų miniatiūrizavimo, tampa pagrindiniu androgeninės alopecijos veiksniu.
Molekulinė struktūra yra unikali ir joje yra trifluormetilfenilnitrilo grupių. Ši unikali struktūra leidžia sudaryti stabilius kompleksus su AR ligandų surišimo domenu (LBD). Jo surišimo konstanta (Ki vertė) yra daug mažesnė nei DHT, o tai reiškia, kad ji turi didelį pranašumą konkuruojant dėl surišimo su AR. Jis gali pirmiausia užimti receptorių vietą, užkirsti kelią DHT prisijungimui prie AR ir veiksmingai blokuoti androgenų signalų perdavimą.
Eksperimentiniai įrodymai:
Eksperimentai, atlikti su prostatos vėžio ląstelių linija (PC3), turi svarbią pamatinę vertę. Prostatos vėžio ląstelių augimas yra glaudžiai susijęs su androgenų signalizacija. Šiame eksperimente 100 nM RU 58841 pridėjimas visiškai slopino DHT sukeltą AR branduolio translokaciją ir pasroviui genų ekspresiją (pvz., PSA ir NKX3.1). AR branduolio perkėlimas yra pagrindinis androgenų signalizacijos žingsnis, o pasroviui esančių genų ekspresija yra susijusi su fiziologiniais procesais, tokiais kaip ląstelių proliferacija ir diferenciacija. Šis eksperimentinis rezultatas visiškai parodo veiksmingą RU 58841 blokuojantį poveikį androgenų signalizacijai ląstelių lygiu.
Žmogaus plaukų slinkimo galvos odos modelio persodinimas į nuogas peles yra svarbi priemonė tiriant vaistus nuo plaukų slinkimo. Šiame modelyje plaukų folikulų augimo periodo dalis gydymo grupėje padidėjo 40%, palyginti su kontroline grupe, o plaukų ilgis padidėjo 35%. Tai rodo, kad RU 58841 gali pagerinti plaukų folikulų augimo būklę bendrame audinių lygyje, skatinti plaukų augimą ir dar labiau patvirtinti terapinį androgeninės alopecijos potencialą.
2. Slopinti plaukų folikulų miniatiūrizavimo procesą
Susijungęs su AR, DHT suaktyvina signalizacijos kelius, dėl kurių plaukų folikulų kamieninės ląstelės diferencijuojamos į keratinocitus, o tai galiausiai sukelia neigiamas pasekmes, tokias kaip plaukų folikulų atrofija ir sutrumpėja augimo laikotarpis. Ir blokuodamas AR signalus, jis gali pakeisti šį nepalankų procesą, kuris pasireiškia šiais aspektais:
Pailgintas augimo laikotarpis: plaukų folikulų augimo ciklas apima augimo periodą, regresijos periodą ir poilsio periodą. Sergant androgenetine alopecija, plaukų folikulų augimo laikotarpis sutrumpėja, todėl plaukai palaipsniui retėja ir trumpėja. Jis gali skatinti plaukų folikulų transformaciją iš ramybės fazės (telogenas) į augimo fazę (Anagenas), padidinti plaukų folikulų dalį augimo fazėje ir suteikti plaukų folikulams daugiau laiko augti ir vystytis, taip pagerinant plaukų slinkimą.
Eksperimentai su gyvūnais:
Trumpauodegės makakos modelis turi tam tikrų panašumų su žmonėmis pagal plaukų struktūrą ir augimo ciklą, todėl jis yra idealus gyvūnų modelis tiriant plaukų slinkimo gydymą. Šiame modelyje po 6 mėnesių vietinio 5% RU 58841 tirpalo naudojimo plaukų tankis padidėjo 103%, o plaukų skersmuo padidėjo 26%, o poveikis buvo geresnis nei finasterido (tankis padidėjo 88%, skersmuo padidėjo 12%). Šis rezultatas ne tik parodo RU 58841 veiksmingumą skatinant plaukų augimą ir didinant plaukų skersmenį, bet ir parodo jo pranašumus prieš tradicinį vaistą finasteridą.
Žiurkėno ausies odos modelis taip pat yra dažniausiai naudojamas gyvūnų modelis tiriant su plaukų slinkimu susijusius mechanizmus. Šiame modelyje RU 58841 gali reikšmingai slopinti DHT sukeltą plaukų folikulų atrofiją, kai dozė yra 1 μg, o poveikis apsiriboja taikymo vieta be sisteminio šalutinio poveikio. Tai rodo, kad jis turi didelį vietinį aktyvumą ir gerą saugumą, o tai gali veiksmingai gydyti plaukų slinkimą ir sumažinti poveikį kitiems organams visame kūne.
Ikiklinikiniai tyrimai: saugumo ir veiksmingumo patvirtinimas
Pradinis RU 58841 dizaino tikslas yra išvengti sisteminio šalutinio 5 - reduktazės inhibitorių, pvz., finasterido, poveikio (pvz., seksualinės funkcijos sutrikimo, depresijos ir kt.). Finasteridas mažina DHT gamybą, nes slopina 5 - reduktazės aktyvumą, tačiau dėl plataus poveikio spektro jis gali paveikti testosterono kiekį visame kūne ir sukelti daugybę nepageidaujamų reakcijų. Be to, jis pasižymi unikaliomis farmakologinėmis savybėmis, pasižymi maža molekuline svoriu (345,34 g/mol) ir dideliu lipidų tirpumu, leidžiančiu greitai prasiskverbti pro odos barjerą ir kauptis plaukų folikuluose, o sisteminės absorbcijos greitis yra itin mažas.
Beždžionių eksperimentas: beždžionės yra glaudžiai susijusios su žmonėmis pagal fiziologinę struktūrą ir medžiagų apykaitą ir yra svarbus gyvūnų modelis tiriant vaistų saugumą. Eksperimento su beždžionėmis metu 6 mėnesius nuolat lokaliai vartojant 5% RU 58841, tik 2 atvejai plazmoje aptiko pėdsakus vaisto (10-20 ng/ml), kurie visiškai pasišalino po 6 mėnesių. Šis rezultatas rodo, kad beždžionės organizme sisteminė absorbcija yra labai maža ir ją galima laiku išvalyti, nekaupiant toksiškumo organizme.
Tyrimas su žmonėmis: ProStrakan atliktas II fazės klinikinis tyrimas (120 AGA pacientų) turi didelę klinikinę reikšmę. Šio eksperimento metu po 6 mėnesių vietinio vartojimo reikšmingų testosterono ir DHT koncentracijos serume pokyčių nepastebėta, o su seksualine funkcija susijusių nepageidaujamų reiškinių dažnis nesiskyrė nuo placebo grupės. Tai dar labiau parodo jo saugumą žmonėms, nes jis gali turėti gydomąjį poveikį androgeninei alopecijai, nedarant įtakos sisteminiam androgenų kiekiui ir seksualinei funkcijai.
Sintezės metodai
Žaliavos paruošimas: RU58841 sintezei naudojamos žaliavos yra fenolis, chloracto rūgštis, natrio hidroksidas ir kt. Šios žaliavos turi būti paruoštos tam tikra proporcija ir užtikrinti, kad jų grynumas atitiktų reikalavimus.
Reakcijos sąlygos: Sintetinės reakcijos paprastai atliekamos organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip metanolis, etanolis ir kt. Reakcijos temperatūra ir laikas optimizuojami pagal konkrečias sąlygas, kad būtų užtikrinta sklandi reakcijos eiga.
Sintezės procesas: Pirma, fenolis ir chloracto rūgštis vyksta esterinimo reakcija šarminėmis sąlygomis, kad susidarytų fenolio acetatas. Tada, veikiant katalizatoriui, fenolio acetatas kondensuojamas su kitu aktyviu tarpiniu junginiu, kad susidarytų RU58841 pirmtakas. Galiausiai per redukcijos reakciją pirmtakas paverčiamas tiksliniu produktu RU58841.
Po apdorojimo: pasibaigus sintezei, produktą reikia išgryninti ir kristalizuoti, kad būtų pašalintos priemaišos ir pagerintas produkto grynumas. Įprasti gryninimo metodai apima perkristalizaciją, chromatografinį atskyrimą ir kt.
Sintezė paprastai prasideda pradine medžiaga 4-amino-2-(trifluormetil)benzonitrilu. Iš šio junginio vyksta daugybė reakcijų, kad susidarytų norimas produktas.
Pirmasis žingsnis apima pradinės medžiagos, 4-amino-2-(trifluormetil)benzonitrilo, pavertimą atitinkamu izocianatu, naudojant trifosgeną (įprastą reagentą šiam tikslui). Ši reakcija apima amino grupės išstūmimą, kad susidarytų izocianato grupė.
Ankstesnio etapo izocianato produktui vyksta [3+2] cikloadidijos reakcija su atitinkamu dipolarofilu (junginiu, galinčiu įvykti tokio tipo reakciją). Dėl šios reakcijos susidaro heterociklinis tarpinis junginys, kuris yra esminis žingsnis kuriant jame esančią imidazolidino žiedo sistemą.
Tada heterociklinis tarpinis produktas yra veikiamas N-alkilinimo reakcija, paprastai su 4-hidroksibutilo halogenidu (pvz., 4-brombutan-1-oliu) bazinėmis sąlygomis. Ši reakcija į heterociklinį žiedą įveda norimą alkilo grandinę, toliau stumdama struktūrą link galutinio produkto.
Paskutiniame etape pašalinamos visos likusios apsauginės grupės (jei yra) ir užbaigiama struktūra, kad būtų gautaRU58841 Milteliai. Tai gali apimti oksidaciją ar kitas transformacijas, siekiant užtikrinti, kad būtų tinkamos funkcinės grupės.
nepageidaujama reakcija
RU58841 Milteliaiyra nesteroidinis vaistas nuo androgenų, iš pradžių sukurtas su androgenais susijusioms ligoms, tokioms kaip spuogai, androgeninė alopecija (AGA) ir hirsutizmas, gydyti. Jo veikimo mechanizmas yra blokuoti sąveiką tarp androgenų, tokių kaip dihidrotestosteronas (DHT) ir androgenų receptorių (AR), jungiantis dideliu afinitetu, taip slopinant androgenų sukeliamą fiziologinį poveikį. Nors eksperimentuose su gyvūnais ir kai kuriais klinikiniais tyrimais buvo įrodytas RU 58841 veiksmingumas, jo nepageidaujamos reakcijos ir ilgalaikis saugumas nėra visiškai suprantami.
Vietinis stimulas atsakas
RU 58841 paprastai ruošiamas kaip išorinis tirpalas, naudojant tokius tirpiklius kaip etanolis arba propilenglikolis, ir tepamas tiesiai ant galvos odos. Dėl dirginančio tirpiklių pobūdžio ir paties vaisto fizikinių bei cheminių savybių kai kuriems vartotojams gali pasireikšti vietinio odos dirginimo simptomų, įskaitant:
Paraudimas Ir Niežėjimas
Vaistiniai tirpalai gali sutrikdyti odos barjerinę funkciją, sukelti kontaktinį dermatitą, pasireiškiantį vietiniu paraudimu, niežuliu ir net deginimo pojūčiu. Ši reakcija dažniau pasireiškia ankstyvosiose vaistų vartojimo stadijose ir gali būti susijusi su tirpiklio dirginimu arba didele vaisto koncentracija.
Lupimas Ir Džiovinimas
Ilgalaikis naudojimas gali pažeisti galvos odos raginį sluoksnį ir sukelti pleiskanojimą, sausumą arba sandarumą. Tai gali būti susiję su dehidratuojančiu tirpiklių poveikiu arba vaistų poveikiu odos metabolizmui.
Sisteminis šalutinis poveikis
Nors RU 58841 yra skirtas vietiniam vartojimui, vaistas vis tiek gali būti absorbuojamas į kraują per galvos odą, todėl gali pasireikšti sisteminis šalutinis poveikis. Šiuo metu sisteminio šalutinio poveikio tyrimų nepakanka, tačiau, remiantis antiandrogeniniu poveikiu, jie gali apimti šiuos aspektus:
Seksualinė disfunkcija
Skirtingai nuo 5-alfa-reduktazės inhibitorių, tokių kaip finasteridas, RU 58841 tiesiogiai nesumažina DHT kiekio organizme, bet gali trukdyti fiziologinei androgenų funkcijai, blokuodamas androgenų receptorius įvairiuose kūno audiniuose. Teoriškai tai gali sukelti seksualinę disfunkciją, pvz., sumažėjusį libido, erekcijos sutrikimą arba sumažėjusį ejakuliacijos kiekį. Tačiau šiuo metu nėra didelio masto klinikinių tyrimų, patvirtinančių šio šalutinio poveikio pasireiškimą.
Hormoninio lygio sutrikimai
Ilgalaikis vartojimas gali paveikti pagumburio hipofizės lytinių liaukų ašies funkciją ir sukelti testosterono koncentracijos svyravimus arba santykinį estrogeno kiekio padidėjimą. Tai gali sukelti ne-specifinius simptomus, tokius kaip emociniai pokyčiai, nuovargis, sumažėjusi raumenų masė arba kūno riebalų pasiskirstymo pokyčiai.
Metabolinis poveikis
Androgenai vaidina svarbų vaidmenį lipidų metabolizme, gliukozės metabolizme ir kaulų sveikatai. RU 58841 gali paveikti šiuos medžiagų apykaitos procesus, trukdydamas androgenų signalizacijos keliui, tačiau konkretus mechanizmas dar nėra aiškus.
Eksperimentų su gyvūnais įrodymai: atliekant ilgalaikius{0}}toksiškumo eksperimentus su primatais, pvz., makakomis, nepastebėta jokių reikšmingų sisteminių šalutinių poveikių, kai buvo naudojama didelė RU 58841 dozė lokaliai. Tačiau šių eksperimentų imties dydis yra mažas, o vaistų metabolizmas ir fiziologiniai atsakai tarp gyvūnų ir žmonių skiriasi.
Alerginės reakcijos
Kaip išorinis vaistas, RU 58841 gali sukelti alergines reakcijas, ypač asmenims, kurie jautrūs vaisto sudedamosioms dalims ar tirpikliams. Alerginių reakcijų pasireiškimai yra šie:
Kontaktinis dermatitas
Pasireiškia eritema, edema, papulėmis ir pūslėmis vaistų vartojimo vietoje, kartu su stipriu niežuliu. Ši reakcija paprastai pasireiškia per kelias valandas ar dienas po vaisto vartojimo ir yra susijusi su I arba IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijomis.
Sisteminės alerginės reakcijos
Retais atvejais vaistai gali sukelti sistemines alergines reakcijas, tokias kaip dilgėlinė, angioneurozinė edema, kvėpavimo sutrikimas arba anafilaksinis šokas, absorbuodami į kraują. Nors ši reakcija yra reta, ji gali kelti pavojų gyvybei.
Rizikos veiksniai: alergija vaistams anamnezėje, pažeista odos barjerinė funkcija arba kartu vartojami kiti potencialiai alergiją sukeliantys vaistai ar kosmetika gali padidinti alerginių reakcijų riziką.
DUK
Kas yra RU58841 milteliai?
Produkto aprašymas. Apie šį elementą Galingas plaukų slinkimo sprendimas: RU58841 yra stiprus sintetinis antiandrogeninis junginys, skirtas kovoti su plaukų slinkimu, ypač su vyrų nuplikimu.
Ar RU58841 yra geresnis už minoksidilį?
RU 58841 veiksmingumas ir saugumas lieka neįrodytas, todėl licencijuoti gydymo būdai, tokie kaip finasteridas, minoksidilis ir plaukų persodinimas, yra rekomenduojami plaukų slinkimo ir nuosmukio gydymo būdai. RU 58841 nerekomenduojama naudoti daugumoje-gerbiamų plaukų persodinimo klinikų.
Populiarus Žymos: ru58841 milteliai cas 154992-24-2, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, pardavimas