Tiosalicilo rūgštis CAS 147-93-3

Pagrindinė procedūra susideda iš penkių etapų: produkto diazotizavimo, nukleofilinio pakeitimo, redukavimo, rūgštinimo ir gryninimo. Ištirpinkite 2-aminobenzenkarboksirūgštį druskos rūgštyje, atvėsinkite tirpalą iki 0–5 laipsnių, tada lėtai įpilkite natrio nitrito tirpalo moliniu santykiu 1:1,05. Maišykite mišinį 30 minučių, kad baigtųsi diazotizacija ir susidarytų 2-karboksibenzendiazonio druska.

Paruoškite natrio polisulfido tirpalą, proporcingai sumaišydami natrio sulfido nonahidratą (Na2S·9H2O) su sieros milteliais ir kaitindami, kol visiškai ištirps. Atvėsinkite tirpalą žemiau 0 laipsnių, tada lėtai įpilkite diazonio tirpalo, laikydami ne aukštesnę kaip 5 laipsnių temperatūrą. Reakciją palaikykite 2 valandas, kad susidarytų disulfido tarpiniai produktai.

Įpilkite cinko miltelių, kad sumažintumėte ir nutrauktumėte disulfidines jungtis. Pakelkite temperatūrą iki 60 laipsnių ir maišykite 1 valandą. Likučius nufiltruokite, tada filtratą parūgštinkite koncentruota druskos rūgštimi, kol pH pasieks 2, o tai išskirs geltoni kristalai. Galutinis produktas, kurio grynumas viršija 99%, gaunamas po plovimo šaltu vandeniu, perkristalizavus etanoliu ir džiovinant vakuume. Bendra išeiga yra 85-90%.

Šiuo būdu natrio salicilatas naudojamas kaip žaliava, įvedant tiolio grupes reaguojant su natrio hidrosulfidu (NaHS) alkoholio{0}}vandens šarminėje sistemoje. Ištirpinkite natrio salicilatą vandeniniame etanolyje, įpilkite natrio hidroksido, kad pH sureguliuotų iki 10, ir mišinį pašildykite iki 80 laipsnių. Įlašinkite NaHS tirpalą 1:1,2 moliniu santykiu ir 4 valandas kaitinkite su grįžtamu šaldytuvu.

Po reakcijos atvėsinkite sistemą ir parūgštinkite tirpalą, kad nusodintų neapdorotus produktus. Tolesnis valymas atliekamas naudojant aktyvintosios anglies spalvą ir perkristalizaciją. Derlius svyruoja nuo 70% iki 75%. Šis procesas pasižymi paprastu valdymu, tačiau gana didelėmis žaliavų sąnaudomis.

Kaip pradinę medžiagą naudojant orto-halogenintą benzenkarboksirūgštį, pvz., 2-chlorbenzenkarboksirūgštį, reakcija vyksta naudojant tiokarbamidą arba natrio tiosulfatą, katalizuojant vario druskai.

Ištirpinkite 2-chlorbenzenkarboksirūgštį ir tiokarbamidą DMF, kaip katalizatorių įpilkite vario jodido (CuI) ir mišinį pašildykite iki 120 laipsnių, kad reakcija vyktų 6 valandas. Hidrolizuokite reagentą ir parūgštinkite tirpalą, kad atskirtumėte tikslinį produktą. Išeiga yra 65–80%, o šis metodas daugiausia naudojamas sintezei, kuriai reikia specifinio pakaito modifikavimo.

XIX a Chemikai pradėjo tyrinėti jo darinius, įvesdami heteroatomus, tokius kaip siera ir halogenas, kad pakeistų chemines savybes.

1878 metais vokiečių chemikai pirmą kartą aukštoje temperatūroje ir slėgyje sureagavo salicilo rūgštį su vandenilio sulfidu (H2S), kad hidroksilo grupė būtų pakeista tiolio grupe.

Nors gautas produktas buvo mažo grynumo ir jo struktūra nebuvo visiškai patvirtinta, šis bandymas pirmą kartą įgyvendino sieros atomų įvedimą ir padėjo teorinį pagrindą tolesnei sintezei.

Tuo tarpu buvo atrasta 2-aminobenzenkarboksirūgšties diazotizacijos reakcija, suteikianti pagrindinį metodą funkcinėms grupėms transformuoti aromatiniuose žieduose ir tapti pagrindine orto merkaptobenzenkarboksirūgšties sintezės pirmtakų technologija.

1895 m. vokiečių chemiko Paulo Friedländerio vadovaujama tyrimų grupė pirmą kartą sėkmingai susintetino orto merkaptobenzenkarboksirūgštį, taikydama 2-aminobenzenkarboksirūgšties diazotizacijos-sulfidavimo metodą, tirdama indigo dažų struktūros modifikavimą.

Jie reagavo diazotintą 2-aminobenzenkarboksirūgštį su natrio polisulfidu ir po redukavimo ir parūgštinimo gavo geltonus kristalus. Atlikus elementų analizę, lydymosi temperatūros matavimą (167–170 laipsnių) ir cheminę derivaciją, įskaitant esterinimą ir oksidaciją, medžiaga buvo identifikuota kaip 2-merkaptobenzenkarboksirūgštis ir oficialiai pavadinta ortomerkaptobenzenkarboksirūgštimi.

1906 m. Friedlanderis susintetino tioindigo, naudodamas orto merkaptobenzenkarboksirūgštį. Ryškios rausvai-violetinės spalvos, pranašesnės už tradicinį indigo, tioindigas netrukus tapo pagrindiniu tekstilės pramonės dažikliu, dėl kurio orto merkaptobenzenkarboksirūgštis atsirado pramoninėje gamyboje.

Nuo 1910 iki 1930 m. buvo nuolat tobulinamas natrio polisulfido diazotizacijos{2} procesas. Standartizavus žemos-temperatūros kontrolę (0–5 laipsniai), cinko miltelių mažinimo ir rūgštinimo kristalizacijos sąlygas, išeiga padidėjo nuo pradinių 60 % iki daugiau nei 85 %, o produkto grynumas pasiekė 99 %, visiškai patenkinant didelio masto dažų gamybos poreikį.

1930-aisiais buvo atrastos ortomerkaptobenzenkarboksirūgšties gydomosios savybės. Jo tiolio grupė gali sudaryti kompleksus su sunkiaisiais metalais, todėl buvo taikoma apsinuodijimui sunkiaisiais metalais gydyti.

1940-aisiais tiomersalis buvo susintetintas ir plačiai naudojamas kaip vakcinos konservantas, o tai dar labiau padidino paklausą rinkoje.

Tuo pačiu laikotarpiu buvo sukurti alternatyvūs būdai, įskaitant natrio salicilato sulfidavimą ir halogenintos benzenkarboksirūgšties tiolinimą, kad būtų galima pritaikyti laboratorinei mažų{0}}partijų gamybai ir specialiam naudojimo scenarijui.