Arg34-GLP-1(7-37), kurio molekulinė formulė C151H228N42O47, molekulinė masė yra 3383,73. Šią molekulę sudaro daugybė anglies, vandenilio, azoto ir deguonies atomų, sudarančių sudėtingą peptidinės grandinės struktūrą. Peptidinėse grandinėse azoto atomai daugiausia yra aminorūgščių amino grupėje, o deguonies atomai daugiausia yra karboksilo ir hidroksilo grupėse. Šie atomai yra sujungti peptidiniais ryšiais, sudarydami peptidų molekules su specifinėmis erdvinėmis konformacijomis.
|
Individualūs butelių kamšteliai ir kamšteliai:
|
|
Arg34-GLP-1(7-37) COA
 |
||
| Analizės sertifikatas | ||
| Sudėtinis pavadinimas | Arg34-GLP-1(7-37) | |
| Įvertinimas | Farmacinės klasės | |
| CAS Nr. | 204521-68-6 | |
| Kiekis | 33g | |
| Pakuotės standartas | PE maišelis + Al folijos maišelis | |
| Gamintojas | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partijos Nr. | 202601090055 | |
| MFG | 2026 m. sausio 9 d | |
| EXP | 2029 m. sausio 8 d | |
| Struktūra |
|
|
| Prekė | Įmonės standartas | Analizės rezultatas |
| Išvaizda | Balti arba beveik balti milteliai | Susitaikė |
| Vandens kiekis | Mažiau nei arba lygus 5,0 % | 0.37% |
| Praradimas džiovinant | Mažiau arba lygus 1,0 % | 0.21% |
| Sunkieji metalai | Pb Mažesnis arba lygus 0,5 ppm | N.D. |
| Kaip Mažiau arba lygus 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mažiau arba lygus 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mažesnis arba lygus 0,5 ppm | N.D. | |
| Grynumas (HPLC) | Didesnis arba lygus 99,0 % | 99.90% |
| Viena priemaiša | <0.8% | 0.62% |
| Bendras mikrobų skaičius | Mažiau arba lygus 750 cfu/g | 311 |
| E. Coli | Mažiau arba lygus 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanolis (pagal GC) | Mažiau nei arba lygus 5000 ppm | 725 ppm |
| Sandėliavimas | Laikyti sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje, žemesnėje nei 2-8 laipsnių temperatūroje | |
|
|
||
Arg34-GLP-1(7-37)yra specialiai modifikuotas gliukagono tipo peptido-1 analogas. Jis atlieka įvairias funkcijas in vivo, ypač gydant diabetą, o svorio kontrolė rodo galimą taikymo vertę. Paprastai jis atrodo kaip balti milteliai, o jo tirpumui įtakos turi tokie veiksniai kaip tirpiklio tipas, pH vertė ir temperatūra. Tinkamais tirpikliais ir sąlygomis jis gali gerai tirpti. Tam tikras ekstinkcijos koeficientas yra svarbus jo optinių savybių parametras. Ekstinkcijos koeficientas yra susijęs su tokiais veiksniais kaip peptidų koncentracija, tirpiklio tipas ir bangos ilgis. Išmatavus ekstinkcijos koeficientą, galima netiesiogiai apskaičiuoti jo koncentraciją tirpale, įvertinti jo biologinį aktyvumą ar efektyvumą. Tai savotiška specifinio biologinio aktyvumo polipeptidinė molekulė, turinti potencialią taikymo vertę medicinos srityje, ypač gydant diabetą. Prisijungus prie gliukagono receptoriaus, gali būti suaktyvinti atitinkami signalizacijos keliai, reguliuojantys gliukozės metabolizmą ir insulino sekreciją.
1. Skatinti insulino gamybą ir sekreciją
Kaip žarnyno insulino hormono rūšis, viena iš svarbiausių jo funkcijų yra skatinti insulino gamybą ir sekreciją. Kai cukraus kiekis kraujyje pakyla, jis prisijungia prie gliukagono receptorių, aktyvindamas adenilato ciklazę ir padidindamas intracelulinę CAMP koncentraciją, taip padidindamas gliukozės stimuliuojamą insulino sekreciją. Šis insuliną skatinantis poveikis priklauso nuo gliukozės, tai yra, kai ekstraląstelinė gliukozės koncentracija pasiekia tam tikrą vertę, ji gali veiksmingai skatinti insulino sekreciją. Todėl jis atlieka svarbų vaidmenį kontroliuojant cukraus kiekį kraujyje, ypač tinka suaugusiems 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams.
2. Gliukagono sintezės ir sekrecijos slopinimas
Be insulino sekrecijos skatinimo, jis taip pat gali slopinti gliukagono sintezę ir sekreciją. Gliukagonas yra hormonas, didinantis cukraus kiekį kraujyje, o jo poveikis yra priešingas insulinui. Slopindamas gliukagono sekreciją, jis padeda palaikyti stabilų cukraus kiekį kraujyje ir išvengti žalos organizmui, kurią sukelia didelis arba mažas cukraus kiekis kraujyje.
3. Sulėtinti skrandžio ištuštinimą ir slopinti žarnyno peristaltiką
Jis taip pat turi funkciją sulėtinti skrandžio ištuštinimą ir slopinti žarnyno peristaltiką. Lėtinant skrandžio ištuštinimo greitį, jis gali sumažinti didžiausią cukraus kiekį kraujyje po valgio ir stabilizuoti cukraus kiekį kraujyje. Tuo tarpu žarnyno peristaltikos slopinimas taip pat padeda kontroliuoti maitinimąsi, sumažinti svorį ir turi tam tikrą terapinį potencialą nutukusiems pacientams.
4. Sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką
Tyrimai rodo, kad jis taip pat gali sumažinti nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis. Tai gali būti susiję su įvairiais mechanizmais, tokiais kaip cukraus kiekio kraujyje kontrolės ir atsparumo insulinui gerinimas, taip pat kraujo lipidų ir kraujospūdžio mažinimas. Visapusiškai tobulinant daugelį širdies ir kraujagyslių sistemos aspektų, buvo sukurtos naujos gydymo strategijos pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis.
5. Įtakoja audinių metabolizmą
Jis gali prisijungti prie susijusių receptorių, tokių kaip inkstai ir oda, ir taip paveikti audinių metabolizmą. Sąveikaujant su šiais receptoriais, jis gali reguliuoti fiziologinius procesus, tokius kaip energijos apykaita, vandens balansas, elektrolitų balansas, palaikyti vidinės organizmo aplinkos stabilumą.
6. Galimas ne diabeto gydymas
Be diabeto gydymo, jis taip pat gali atlikti gydomąjį vaidmenį gydant kitas ligas. Pavyzdžiui, jis gali turėti tam tikrą terapinį poveikį nutukimui ir ne-alkoholinei suriebėjusiai kepenų ligai, neurologiniams sutrikimams ir tam tikroms inkstų ligoms gydyti. Tačiau norint patvirtinti šias galimas taikymo vertes, reikia atlikti tolesnius tyrimus ir klinikinius tyrimus.
Kalbant apie sintezęArg34-GLP-1(7-37), šie metodai dažniausiai yra pagrįsti biochemijos ir molekulinės biologijos principais, o efektyvi tikslinių peptidų sintezė pasiekiama įvairiomis techninėmis priemonėmis.
1. Genų rekombinacijos technologija
Genų rekombinacijos technologija yra tikslinių peptidų sintezės metodas naudojant genetinę manipuliaciją naudojant genetinę informaciją iš gyvų organizmų. Sintezuojant genų rekombinacijos technologiją galima pasiekti šiais etapais:
Pirma, iš tinkamų organizmų ar ląstelių linijų išskirkite genus, koduojančius GLP-1 arba su juo susijusius fragmentus. Tada šie genai yra įterpiami į atitinkamus ekspresijos vektorius naudojant genų klonavimo technologiją, kad būtų galima veiksmingai ekspresuoti ląstelėse-šeimininkėse.
Prieš genų ekspresiją, genus galima modifikuoti tokiais metodais kaip nukreipta mutagenezė, kad būtų įvestos reikiamos aminorūgščių liekanos, tokios kaip Arg34. Tokiu būdu, kai genai ekspresuojami ląstelėse-šeimininkėse, jie gali tiesiogiai gaminti GLP-1 fragmentus su specifinėmis modifikacijomis.
Išreikštas baltymas turi būti išvalytas, kad pašalintų priemaišas ir pagerintų grynumą. Paprastai tai apima tokius metodus kaip ląstelių lizė, centrifugavimas ir chromatografija.
2. Cheminės sintezės metodas
Be kietosios{0}}fazės peptidų sintezės, yra ir kitų cheminės sintezės metodų, skirtų jo sintezei. Šie metodai paprastai apima sudėtingesnes chemines reakcijas ir etapus, tačiau gali pasiekti didesnį sintezės efektyvumą ir grynumą.
Fragmentų kondensacijos metodas:Šis metodas pirmiausia suskaido GLP-1 arba su juo susijusius fragmentus į mažesnius peptidų segmentus, o tada sintezuoja šiuos peptidų segmentus atskirai. Galiausiai šie peptidų segmentai yra sujungti per specifines chemines reakcijas, kad sudarytų visą produktą. Šis metodas gali pagerinti sintezės lankstumą ir efektyvumą.
Skystosios fazės sintezės metodas:Skystos fazės sintezė yra peptidų sintezės tirpale metodas. Palyginti su kietosios-fazės peptidų sinteze, skystosios-fazės sintezė pasižymi didesniu reakcijos greičiu ir mažiau šalutinių -produktų. Tačiau skystosios fazės sintezės valymo etapai dažnai yra sudėtingesni.
3. Fermentinės sintezės metodas
Fermentinė sintezė naudoja katalizinį fermentų poveikį peptidams sintetinti. Šio metodo pranašumai yra švelnios reakcijos sąlygos ir mažiau šalutinių produktų. Produkto sintezėje gali būti naudojami specifiniai fermentai, kurie katalizuoja peptidinių jungčių susidarymą, taip užtikrinant efektyvią tikslinių peptidų sintezę.
4. Kitos biotechnologinės priemonės
Be minėtų metodų, yra ir kitų biotechnologinių metodų, kuriuos galima naudoti sintezeiArg34-GLP-1(7-37), pvz., ląstelių sintezės technologija, transgeninių gyvūnų technologija ir kt. Šios technologijos paprastai apima sudėtingesnes biologines operacijas ir reguliavimą, tačiau gali pasiekti efektyvesnę sintezę ir platesnį pritaikymą.
Sintezės metodų privalumų ir trūkumų palyginimas
Skirtingi sintezės metodai turi savų privalumų ir trūkumų. Genų rekombinacijos technologija gali pasiekti didelio masto ir efektyvią sintezę, tačiau operacija yra sudėtinga ir reikalauja profesionalių biologinių laboratorinių sąlygų. Cheminės sintezės metodas pasižymi dideliu lankstumu ir grynumu, tačiau yra daug sintezės etapų ir didelių sąnaudų. Fermentinės sintezės metodas pasižymi švelniomis reakcijos sąlygomis ir mažiau šalutinių produktų, tačiau fermento šaltinis ir stabilumas gali apriboti jo taikymą. Todėl renkantis sintezės metodą būtina pasverti realius poreikius ir sąlygas.
Koks yra šio junginio šalutinis poveikis?
1. Dažnas šalutinis poveikis
Virškinimo trakto reakcijos: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, virškinimo sutrikimas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas. Šios reakcijos dažniausiai būna lengvos ir gali palaipsniui palengvėti po vartojimo.
Sumažėjęs apetitas:Arg34-GLP-1 (7-37)padidina sotumo jausmą, dėl kurio gali sumažėti apetitas, taip sumažinant suvartojamų kalorijų kiekį ir padedant valdyti svorį. Tačiau kai kuriems pacientams tai gali tapti nepageidaujamu šalutiniu poveikiu.
2. Retas, bet rimtas šalutinis poveikis
Pankreatitas: nors ir retai, GLP-1 analogų vartojimas gali padidinti pankreatito riziką. Pankreatito simptomai yra stiprus pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir kt.
Hipoglikemija: kai junginys vartojamas kartu su kitais gliukozės kiekį kraujyje mažinančiais vaistais, tokiais kaip insulinas arba sulfonilkarbamidas, gali padidėti hipoglikemijos rizika. Hipoglikemijos simptomai yra drebulys, prakaitavimas, galvos svaigimas, silpnumas ir greitas širdies plakimas.
Alerginės reakcijos: Kai kuriems pacientams gali pasireikšti alerginės reakcijos, įskaitant išbėrimą, niežulį, kvėpavimo pasunkėjimą ir pan. Jei pasireiškia alerginės reakcijos, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Skydliaukės vėžio rizika: Tyrimai parodė, kad GLP-1 analogai gali padidinti medulinio skydliaukės vėžio riziką. Todėl jį reikia vartoti atsargiai pacientams, kurių šeimoje yra buvę medulinio skydliaukės vėžio arba 2 tipo dauginės endokrininės neoplazijos sindromo.
3.Kitos atsargumo priemonės
Reakcija injekcijos vietoje: Injekcijos pavidalo medžiaga gali sukelti tokių reakcijų kaip paraudimas, patinimas ir skausmas injekcijos vietoje. Šios reakcijos paprastai praeina per kelias dienas.
Stebėjimas ir stebėjimas{0}}: naudojimo metu reikia reguliariai stebėti gliukozės kiekį kraujyje, stebėti svorį ir tirti susijusius organus, pvz., kasą ir skydliaukę.
Pacientų švietimas ir bendravimas: pacientai turi visiškai suprasti su junginiu susijusį šalutinį poveikį ir riziką bei palaikyti glaudų ryšį su sveikatos priežiūros paslaugų teikėjais naudojimo metu.
Ateities kryptys
Geriamieji preparatai:Dabartinius GLP-1R agonistus reikia švirkšti po oda. Geriamojo semagliutido (Rybelsus®) absorbcijai pagerinti naudojamas natrio N-(8-[2-hidroksibenzoil]amino)kaprilatas (SNAC). Panašią technologiją būtų galima pritaikyti gaminiui, gerinant paciento laikymąsi.
Dvigubi GLP-1 / GIP agonistai:Tirzepatidas (Mounjaro®), dvigubas GLP-1/nuo gliukozės priklausomas insulinotropinio polipeptido (GIP) agonistas, pasižymi puikiu HbA1c mažinimu ir svorio mažėjimu. Produkto derinimas su GIP analogais gali padidinti veiksmingumą.
Širdies{0}}specifinis taikymas:Sukūrus produktų variantus su padidintu įsiskverbimu į širdies audinį, būtų galima maksimaliai padidinti kardioprotekcinį poveikį ir sumažinti sisteminį šalutinį poveikį.
Individualizuota medicina:Biomarkeriai (pvz., GLP-1R polimorfizmai, DPP-4 aktyvumas) gali identifikuoti pacientus, kuriems šis produktas greičiausiai bus naudingas, optimizuodami gydymo rezultatus.
Produktas yra reikšmingas pažanga gydant GLP-1R agonistais. Jo arginino pakeitimas padidina stabilumą, jungiasi su receptoriais ir padidina metabolinę -širdies ir kraujagyslių sistemą. Įrodytas veiksmingumas kontroliuojant glikemiją, mažinant svorį ir mažinant ŠKL riziką, tai yra vertinga T2D ir nutukimo valdymo galimybė. Būsimuose tyrimuose pagrindinis dėmesys turėtų būti skiriamas geriamoms formulėms, dviejų agonistų deriniams ir individualizuotoms dozavimo strategijoms, kad būtų maksimaliai padidintas jo terapinis potencialas.
Atradimas apieArg34-GLP-1(7-37)buvo sukurtas remiantis pagrindiniais gliukagono{0}}Like Peptide-1 tyrimais, kurių ištakos siekia devintąjį dešimtmetį. 1986 m. mokslininkai, įskaitant Joel Habener ir Svetlana Mojsov, pirmą kartą nustatė gliukagoną{8}}kaip peptidą{11}}1 žarnyne. Tai aktyvus fragmentas, susidarantis skaidant progliukagoną per prohormonų konvertazes, ir viena iš dviejų pagrindinių aktyvių gliukagono formų{13}}kaip peptidas-1 žmogaus kūne. Iš pradžių buvo nustatyta, kad jis dalyvauja reguliuojant gliukozės kiekį kraujyje ir daro nuo gliukozės priklausomą insulinotropinį poveikį. Anksčiau Habenerio komanda numatė tokių su gliukagonu susijusių peptidų egzistavimą, atlikdama žuvų progliukagono tyrimus, padėjusio pagrindą tolesniam aktyvaus fragmento atradimui.
Nuodugniai ištyrę gliukagono-kaip peptido-1 fiziologines funkcijas, mokslininkai nustatė, kad natūralų gliukagoną-kaip peptidą-1 lengvai hidrolizuoja ir inaktyvuoja dipeptidilpeptidazė-}, kaip ir peptidas, {15}4 (DPP4) per labai trumpą laiką. pusinės eliminacijos laikas, todėl jį sunku tiesiogiai pritaikyti tyrimams ir vaistų kūrimui. Vėlesniuose tyrimuose mokslininkai ištyrė optimizavimo strategijas per struktūrinius pakeitimus. Netikėtai jie nustatė, kad pakeitus liziną (Lys) 34 natūralaus gliukagono tipo peptido-1 padėtyje argininu (Arg), gautas produktas, kuris ne tik išlaikė pradinį biologinį aktyvumą, bet ir žymiai padidino receptorių agonizmą. Be to, jis suteikė stabilų pagrindą tolesniam struktūriniam modifikavimui ir pusinės eliminacijos periodo pratęsimui, tapdamas esminiu gliukagono tipo peptido-1 receptorių agonistų tyrimų ir plėtros kertiniu akmeniu ir skatina susijusių hipoglikeminių ir nutukimą mažinančių vaistų pažangą.
DUK
Ar Glucagon{0}}Like Peptide-1 yra tas pats, kas Ozempic?
+
-
Gliukagonas{0}}Kaip peptidas-1 yra natūralus hormonas, padedantis kontroliuoti apetitą ir didinti svorio metimą, o Ozempic yra veiksmingas vaistas, imituojantis GLP-1 poveikį ir užtikrinantis ilgalaikius rezultatus. „Cape Fear“ fizinėje medicinoje ir reabilitacijoje „Ozempic“ siūlo patikrintą ir patogų būdą numalšinti alkį ir palaikyti jūsų svorio metimo kelionę.
Kuris gliukagonas{0}}kaip peptidas-1 yra geriausias svorio metimui?
+
-
Klinikiniai tyrimai ir naujausios meta{0}}analizės nuosekliai rodo, kad tirzepatidas labiausiai sumažina svorį tarp GLP-1 vaistų – vidutiniškai netenka iki 22,5 % kūno svorio, o tai lenkia semaglutidą (Wegovy ir Ozempic), kuris vidutiniškai sumažina iki 15–16 % svorio.
Ar gliukagonas{0}}kaip peptidas-1 yra saugus svorio metimui?
+
-
Jie gali turėti rizikingą šalutinį poveikį.
Kai kurie dažniau pasitaikantys gliukagono{0}}, kaip ir peptido-1, šalutiniai poveikiai yra pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, tačiau taip pat buvo pranešimų apie tokias problemas kaip odos suglebimas ir susiraukšlėjimas. FDA toliau tiria rimtesnius šalutinius poveikius, tokius kaip mintys apie savižudybę.
Populiarus Žymos: arg34-glp-1(7-37) cas 204521-68-6, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, pardavimas