Degarelix CAS 214766-78-6

Degareliksasyra cheminė medžiaga, balta arba beveik balta kieta medžiaga. Molekulinė formulė C82H103ClN18O16, CAS 214766-78-6, molekulinė masė 1632,45 g/mol. Tai peptidinis junginys, sudarytas iš kelių aminorūgščių liekanų. Jame yra pagrindinė leucino liekanų grandinė, taip pat papildomos aminorūgščių liekanos ir kitos cheminės grupės. Tai GnRH receptorių antagonistas, mažinantis testosterono kiekį, slopindamas gonadotropinų sekreciją priekinės hipofizės ląstelėse, taip slopindamas prostatos navikų augimą. Rezorbcija organizme greita, vaistai plačiai pasiskirsto audiniuose. Jis metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria per inkstus tiek metabolizuotomis, tiek nemetabolizuotomis formomis.

Degareliksasyra gonadotropiną atpalaiduojančio hormono receptorių (GnRHR) antagonistas, naudojamas pažengusiam prostatos vėžiui gydyti. Jo veikimo mechanizmas daugiausia susijęs su konkurenciniu slopinimu ir grįžtamu prisijungimu prie gonadotropiną atpalaiduojančių hormonų receptorių.

Prisijungdamas prie GnRHR, jis konkurenciškai slopina gonadotropiną atpalaiduojančio hormono prisijungimą prie GnRHR, taip sumažindamas gonadotropinų išsiskyrimą. Gonadotropinai – hipofizės išskiriamas hormonas, daugiausia veikiantis lytinių liaukų (sėklidės, kiaušidės ir kt.) ir antinksčių liaukas, skatinantis gonadotropinų sintezę ir sekreciją. Vyrams gonadotropinai daugiausia reiškia liuteinizuojantį hormoną (LH) ir folikulus stimuliuojantį hormoną (FSH), kurie sąveikauja su testosteronu, kad išlaikytų vyrų reprodukcinę sveikatą.

Kai LH prisijungia prie intersticinės ląstelės membranos LH receptorių, jis sukelia signalų perdavimo reakcijų seriją, galiausiai skatina testosterono sintezę ir sekreciją. Konkurenciškai prisijungdamas prie GnRHR, jis blokuoja gonadotropinų (ypač LH) prisijungimą prie jų receptorių, taip slopindamas testosterono sintezę ir sekreciją.

Degareliksassukūrė mokslininkai iš Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., naudodami amino dervą kaip pradinį dervos nešiklį ir nuosekliai sujungdami atitinkamas Fmoc aminorūgštis Digarec sekoje per kietosios fazės sintezę. Paskutinė panaudota aminorūgštis yra Ac-D-2Nal-OH. Po kondensacijos reakcijos ir apsaugos pašalinimo reakcijos buvo gauta visiškai apsaugota digarek peptidinė derva. Tolesnis rūgšties skilimas ir eterio nusodinimas buvo atliktas, kad būtų gautas neapdorotas digarec peptidas. Po chromatografinio gryninimo, acto rūgšties druskos konversijos ir džiovinimo šalčiu galutinis produktas buvo digaro acetatas. Išsamūs veiksmai yra tokie:

1. Pradinės dervos nešiklio paruošimas

(1) Maišant amino dervą ištirpinkite atitinkamame tirpiklio kiekyje, pavyzdžiui, dimetilsulfokside (DMSO). Įsitikinkite, kad amino derva yra visiškai ištirpusi.

(2) Lėtai įpilkite formaldehido tirpalo ir palaikykite maždaug kambario temperatūros temperatūrą. Pastebėta, kad amino derva palaipsniui tapo klampi.

(3) Toliau maišykite tam tikrą laiką, tada supilkite amino dervą į atitinkamą kiekį metanolio, kad nusodintų amino dervos nešiklis.

(4) Filtruokite ir surinkite nuosėdas, keletą kartų perplaukite metanoliu ir išdžiovinkite vakuuminėje džiovinimo krosnelėje. Gaukite amino dervos nešiklį.

2. Aminorūgščių sujungimas

(1) Į reaktorių įdėkite amino dervos nešiklį ir įpilkite atitinkamą kiekį tirpiklio, pvz., dimetilformamido (DMF), kad amino derva visiškai ištirptų.

(2) Maišant lėtai įpilkite atitinkamą kiekį Fmoc aminorūgščių ir jungiamųjų reagentų, tokių kaip Oxyma.

(3) Stebėdami, kaip amino derva tampa klampi, toliau maišykite tam tikrą laiką, tada supilkite ją į atitinkamą kiekį tirpiklio, pavyzdžiui, metanolio arba eterio, kad nusodintų.

(4) Filtruokite ir surinkite nuosėdas, keletą kartų nuplaukite tirpikliu ir išdžiovinkite vakuuminėje džiovinimo krosnelėje. Gaukite amino dervą, sujungtą su aminorūgštimis.

3. Peptidinių grandinių kondensavimas ir apsaugos pašalinimas

(1) Į reaktorių įdėkite amino dervos nešiklį, sujungtą su aminorūgštimis, įpilkite atitinkamą kiekį tirpiklio ir kondensacijos agento, pvz., diizopropilkarbodiimido (DIC) ir 1-hidroksibenzotriazolo (HOBt).

(2) Maišant buvo pastebėta, kad peptidų grandinės palaipsniui susidaro ir nuolat maišomos tam tikrą laiką.

(3) Kad pašalintumėte apsaugines grupes iš peptidinės grandinės, į reakcijos tirpalą įpilkite atitinkamą kiekį apsaugos pašalinimo reagento, pvz., trifluoracto rūgšties (TFA).

(4) Po tam tikro reakcijos laikotarpio nupjaukite peptidinę grandinę nuo amino dervos. Nuplaukite tirpikliais, tokiais kaip eteris arba acetonas, tada išdžiovinkite vakuuminėje džiovinimo krosnelėje. Visiškai apsaugota digarek peptidinė derva.

4. Rūgštinės hidrolizės pjovimas ir eterio nusodinimas

(1) Įpilkite į reaktorių visiškai apsaugotą digarec peptidinę dervą ir įpilkite atitinkamą kiekį rūgšties hidrolizės reagento, pvz., druskos rūgšties.

(2) Maišant, po tam tikro reakcijos laikotarpio buvo pastebėta, kad nuo amino dervos buvo nupjautos peptidinės grandinės.

(3) Į reakcijos tirpalą įpilkite atitinkamą eterio kiekį, kad peptidinė grandinė nusistovėtų eteryje.

(4) Filtruokite ir surinkite nuosėdas, keletą kartų nuplaukite eteriu ir išdžiovinkite vakuuminėje džiovinimo krosnyje. Gaukite neapdorotą digarinį peptidą.

5. Chromatografinis gryninimas, acto rūgšties druskos konversija ir džiovinimas šalčiu

(1) Neapdorotą digarinį peptidą ištirpinkite atitinkamame tirpiklio kiekyje, pavyzdžiui, metanolio ir vandens mišinyje (santykis gali būti koreguojamas pagal faktinę situaciją). Tada tirpalas atskiriamas chromatografijos būdu, naudojant silikagelio kolonėlę arba atvirkštinės fazės C18 kolonėlę. Judanti fazė yra metanolio ir vandens mišinys (santykis koreguojamas pagal faktinę situaciją), eliuentas surenkamas jam ištekėjus. Surinktas skystis koncentruojamas ir tada paverčiamas acto rūgšties druska. Specialus metodas yra surinktą skystį įpilti į acto rūgšties tirpalą, tam tikrą laiką maišyti, filtruoti ir atskirti kietą medžiagą, kelis kartus plauti organiniais tirpikliais, o po to išdžiovinti vakuuminėje džiovinimo krosnelėje, kad gautų acto rūgštį. digarinis produktas.

(2) Toliau valykite digarinio acetato produktą taikant chromatografinio valymo technologiją. Grynimo operacijos gali būti atliekamos naudojant chromatografinio atskyrimo metodus, tokius kaip silikagelio kolonėlė ir atvirkštinės fazės C18 kolonėlė. Reguliuojant judriosios fazės ir eliuento tūrio santykį, digarinio acetato produktas gali būti toliau atskiriamas ir išgryninamas.

(3) Atlikite acto rūgšties druskos konversiją ant išgryninto digaro acetato produkto, kad pagerintumėte jo tirpumą ir stabilumą. Konkretus būdas yra ištirpinti digarino acetato produktą atitinkamame acto rūgšties tirpalo kiekyje, tam tikrą laiką maišyti, filtruoti ir atskirti kietą medžiagą, kelis kartus plauti organiniu tirpikliu ir išdžiovinti vakuuminėje džiovinimo krosnelėje. Gaukite galutinį acto rūgšties digarino produktą.

(4) Galiausiai atlikite acto rūgšties digarinio produkto džiovinimą šaldant. Džiovinant šalčiu, galima pašalinti vandens ir tirpiklių perteklių, pagerinant produkto grynumą ir stabilumą. Specifinis metodas yra įdėti acto rūgšties digarino produktą į šaldymo džiovinimo mašiną ir išdžiovinti žemoje temperatūroje. Acto rūgštis digarinoDegareliksasapdorotas džiovinant šalčiu, gali būti laikomas ir naudojamas ilgą laiką.

Populiarus Žymos: degarelix cas 214766-78-6, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti