Žmogaus igf-i, arba žmogaus insulinui panašus augimo faktorius 1 (IGF -1), yra svarbi molekulė, turinti plataus masto biologinius padarinius. Tai yra vienos grandinės polipeptidas, turintis endokrininę, autokrininę ir paracrininę savybes, kurią daugiausia sukuria žmogaus hepatocitai, o tam tikras kiekis taip pat sukuria kaulų audinyje. Jo molekulinė struktūra yra panaši į insulino struktūrą, todėl jis vadinamas insulinu panašiu augimo faktoriumi.
Taip pat žinomas kaip augimo reguliatorius C arba augimo promotorius, yra svarbus natūralus hormonas, skatinantis augimą ir metabolizmą. Žinoma, kad jis skatina augimą ir vystymąsi, mitogenezę ir slopina apoptozę. Tai stimuliuoja įvairių ląstelių, įskaitant raumenis, kaulų ir kremzlės audinius, dauginimąsi ir išgyvenimą.
Kalbant apie metabolizmą, jis gali skatinti glikogeno sintezę, pieno rūgšties sekreciją, slopinti glikogenolizę ir skatinti insulino veikimą; Tuo pačiu metu jis taip pat gali skatinti lipolizę ir sumažinti bendrąjį trigliceridų kiekį kraujyje, kad būtų sumažintas lipidų kraujyje poveikis.
Individualizuoti butelių dangteliai ir kamščiai
|
|
|
Augimas ir vystymasis
Žmogaus igf-ivaidina lemiamą vaidmenį žmogaus augime ir vystymuisi. Tai skatina ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją, ypač vaidina svarbų vaidmenį kuriant kaulų, raumenų ir nervų sistemą. Todėl IGF -1 naudojamas gydant augimą ir su vystymosi susijusiomis ligomis, tokiomis kaip augimo sulėtėjimas ir nykštukė.
Metabolinis reguliavimas
IGF -1 turi į insuliną panašų metabolinį aktyvumą ir gali reguliuoti gliukozės kiekio kraujyje, riebalų ir baltymų metabolizmą. Tai gali skatinti glikogeno sintezę, kad sumažėtų gliukozės kiekis kraujyje; skatinti lipolizę, kad sumažėtų kūno riebalų kiekis; Skatinkite baltymų sintezę, kad sustiprintumėte raumenų jėgą ir fizinę veiklą. Todėl IGF -1 turi tam tikrą taikymo vertę gydant diabetą, nutukimą ir kitas medžiagų apykaitos ligas.
Traumos remontas
IGF -1 daro įtaką jungiamojo audinio generavimui ir kolageno formavimosi gerinimui, kuris padeda kremzlės atstatyti ir nervų regeneracijai. Todėl IGF -1 gali būti taikymo vertė traumų taisymo, audinių regeneracijos ir nervų taisymo laukuose. Pavyzdžiui, jis gali būti naudojamas pagreitinti lūžių gijimą ir skatinti žaizdų gijimą.
Anti-senėjimas
Su amžiumi IGF -1 lygis žmogaus kūne palaipsniui mažėja, todėl sumažėja ląstelių sumažėjimas ir sumažėja kūno funkcija. Todėl IGF -1 papildymas padeda sulėtinti senėjimo procesą ir pagerinti kūno imunitetą ir gyvenimo kokybę. Tačiau IGF -1 taikymas anti-senėjimo srityje vis dar yra tyrimų etape.
 |
 |
Kas yra 1 insulino augimo faktorius (GF -1)
Insulinas kaip augimo faktorius (IGF) yra plataus spektro augimo, skatinančio cheminę struktūrą, panašią į proinsuliną, augimas. Tai yra homologinis vienos grandinės polipeptidas, o 70% aminorūgščių savo molekulinėje sudėtyje yra vienodi. IGF jungiasi su insulinu panašiu augimo faktoriaus jungiančiu baltymu (IGFBP) tiek audiniuose, tiek kraujyje, ir egzistuoja komplekso pavidalu. Serume yra keli igfs, tačiau iki šiol buvo išgryninti tik du, pavadinti igf -1 irŽmogaus igf-i. Šie du veiksniai sudaro daugiau kaip 90% visų ekstrahuojamų insulino panašių augimo faktorių serume, ir jie vaidina svarbų vaidmenį skatinant audinių ląstelių augimą ir vystymąsi. Įvairūs kūno audiniai ir organai gali sintetinti ir išskirti Igf -1, tačiau svarbiausias organas yra kepenys, sintezuojančios apie 80% Igf -1 kraujyje. Be to, kaulų audiniai, kiti audiniai ir ląstelės taip pat gali sintetinti nedidelius kiekius. IGF -1 kraujyje daugiausia išskiria kepenys, tačiau jos išraiška pasiskirsto visuose audiniuose. Tai rodo, kad pagrindinis mechanizmas, kontroliuojantis audinių augimą, gali būti vietinis autokrininis ir paracrininis IGF -1.
IGF sistemą sudaro trys ligandai, būtent insulinas, į insuliną panašus augimo faktorius 1 (IGF -1) ir IGF -1 receptorius. Keli eksperimentai parodė, kad IGF gali skatinti ląstelių proliferaciją, diferenciaciją ir sekreciją. IGF gali sukelti klasikinį insulino poveikį visiems insulino taikinių organams, skatinti gliukozės metabolizmą ir pernešimą riebaliniame audinyje ir palengvinti riebalų ir glikogeno sintezę. IGF taip pat gali skatinti DNR, RNR ir baltymų sintezę, galiausiai lemia ląstelių dauginimąsi. Kartais jis taip pat gali slopinti riebalų suskaidymą ir slopinti kalcio ATPazės aktyvumą.
Kokia yra IGF -1 klinikinė reikšmė?
IGF -1 yra polipeptidų grandinė, sudaryta iš 70 aminorūgščių, turinčių endokrininę, autokrininę ir paracrininės savybės. Jis turi 48% homologiją su insulinu ir yra daugiausia sintetinamas ir išskiriamas kepenų ląstelėmis. IGF -1 turi platų biologinio poveikio spektrą, imituodamas tam tikrą biologinį GH poveikį, skatinant ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją, skatinant ląstelių augimą ir slopindama ląstelių apoptozę; Tuo pat metu jis taip pat turi metabolinį aktyvumą ir imuninį reguliavimo poveikį, panašų į insuliną.
Akivaizdus specifinis IGF -1 vaidmuo skatinant audinių augimą. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad IGF -1 gali skatinti įvairių audinių, tokių kaip odos priedėlis, storosios žarnos, gimdos, užkrūčio, inkstų, blužnies, sėklidžių ir antinksčių liaukų, augimą. Perspektyviausias požiūris į klinikinę praktiką gali būti IGF -1 naudojimas pacientams, sergantiems Larono tipo nykštuku.
Šiuo metu manoma, kad IGF -1 yra svarbus kardiogeninis hormonas, susijęs su įvairiais širdies fiziologiniais ir patologiniais procesais. IGF -1 gali skatinti miokardo ląstelių augimą, paveikti širdies išsiskyrimo kanalus, padidinti širdies išėjimą ir pagerinti išstūmimo funkciją. IGF -1 taip pat gali skatinti miokardo taisymą, audinių rekonstravimą ir sustiprinti miokardo kontraktiškumą miokardo infarkto metu.
IGF -1 ir insulinas yra struktūriškai homologiški. Įrodyta, kad IGF -1 stimuliuoja gliukozės pernešimą riebalų ir raumenų ląstelėse, prisijungdami prie insulino receptorių, slopindamas kepenų gliukozės kiekį ir mažesnį cukraus kiekį kraujyje, kartu slopindamas insulino sekreciją. Tyrimai rodo, kad yra GH/IGF -1 ašies anomalija sergant diabetu, kurį pasireiškia padidėjus GH cirkuliacijoje, Igf -1 lygio sumažėjimas ir IGFBP pasikeitimas, susijęs su insinarinio trūkumu, GH sekrecijos reguliavimo ir hiperglikemijos pokyčiu; Be to, T1DM ir blogai kontroliuojamiems T2DM sergantiems pacientams paprastai yra mažai IGF -1 lygio ir padidėjusios insulino terapijos dozės, susijusios su kepenų GH atsparumu.
Sergant kritinėmis ligomis, tokiomis kaip sunki trauma ir sepsis, pacientai patiria ūminį metabolinį stresą, pirmiausia dėl katabolizmo, kartu su sumažėjusiu IGF serumo -1 koncentracija ir aktyvumu. Egzogeninis IGF -1 gali padidinti IGF serumo -1 koncentraciją ir aktyvumą, pakeisti skilimo būseną ir pagerinti klinikinę prognozę.
IGF -1 lygiai yra teigiamai koreliuojami su kaulų tankiu. Pacientams, kuriems yra didelis IGFI kiekis serume, labiau padidėja kaulų tankis riešo, kūgio ir kryžkauliniuose kauluose, o pacientams, sergantiems osteoporotiniais lūžiais, Igf -1 lygis yra žymiai sumažėjęs.
Buvo pranešta, kad visi krūties vėžys, plaučių vėžys ir kiti piktybiniai navikai padidino IGF -1. Piktybinis krūties vėžio fenotipas yra susijęs su IGF -1 lygiu, o IGF -1 lygis yra susijęs su krūties vėžio mirtingumu. Be to, tyrimai parodė, kad IGF -1 taip pat yra susijęs su Alzheimerio liga, Kawasaki liga ir diabeto nefropatija. Kelios didelės dozės poodinės IGFI injekcijos klinikinėje praktikoje gali sukelti sąnarių diskomfortą, veido ir rankos hidrataciją, svorio padidėjimą ir kvėpavimo sutrikimą; Tai taip pat gali sukelti sinuso tachikardiją, padidėjusį intrakranijinį slėgį ir kitas nepageidaujamas reakcijas, kurias galima išspręsti nutraukus vaistą.
In vivo reguliavimas: GH/IGF-I ašis
IGF sintezė ir sekrecija kontroliuoja GH lygį kraujyje, o cirkuliuojantis IGF turi neigiamą grįžtamojo ryšio reguliavimo poveikį GH sekrecijai, sudarydamas GH/IGFI ašį.
Transmembraninis augimo hormono receptorius (GHR) yra pagrindinis efektorius, reguliuojantis augimo aktyvumą ir fiziologinės funkcijos pokyčius. GH gali sukelti biologinį poveikį, prisijungdamas prie GHR ląstelės paviršiuje. GH biologinis elgesys veikia dviem skirtingais priklausomais ir nepriklausomais keliais, vienas tiesiogiai prisijungdamas prie GHR, o kitas - sukeldamas IGF -1 sekreciją, kurių kraujyje lygį reguliuoja GH lygis. GH yra pagrindinis IGF -1 koncentracijos kraujyje reguliatorius. Po hipofizės rezekcijos, Igf -1 koncentracijos serumas sumažėja iki 3% normalaus lygio, oŽmogaus igf-iaplinkiniuose audiniuose sumažėja iki 12% -79% normalių lygių.
IGF -1 reguliavimo sistema daugiausia apima IGF -1, IGFI, IGF receptorius ir šešis surišimo baltymus (IGFBP 1-6), tarp kurių IGFBP -3 yra pagrindiniai surišimo baltymai. IGF. GH ir IGF -1 kiekis cirkuliacijoje neigiamai grįžtamasis ryšys reguliuoja GH sintezę ir sekreciją, o GH ir IGF -1 abipusiai reguliuoja vienas kitą, kad susidarytų GH/IGF -1 ašis, kuri turi reikšmingą reguliavimo efektą, kad būtų galima nustatyti metabolį.
IGF-I fiziologinis vaidmuo ir reguliavimas
Fiziologinis poveikis
- Augimo ir vystymosi skatinimas: IGF-I yra pagrindinis vaikų augimo ir vystymosi veiksnys, kuris gali skatinti kaulų, raumenų ir vidaus organų augimą.
- Metabolizmo reguliavimas: IGF-I turi tokį insuliną kaip metabolinis aktyvumas ir gali reguliuoti gliukozės kiekį kraujyje, kraujo lipidus ir baltymų metabolizmą.
- Ląstelių apoptozės slopinimas: slopindamas ląstelių apoptozę IGF-I padeda išlaikyti normalią audinių ir organų struktūrą ir funkcijas.
Reguliavimo mechanizmas
- Augimo hormonų stimuliacija: Augimo hormonas yra pagrindinis veiksnys, stimuliuojantis kepenis, gaminant IGF-I.
- Neigiamas grįžtamojo ryšio reguliavimas: Padidėjus IGF-I lygiui, jis grįžtamasis ryšys slopins augimo hormono sekreciją ir sudarys neigiamą grįžtamojo ryšio reguliavimo mechanizmą.
- Kiti veiksniai, tokie kaip mitybos būklė, amžius, lytis ir genetiniai veiksniai, taip pat gali paveikti IGF-I lygį.
Galutinis sprendimas
Skeleto anomalija
Nenormalus kaulų vystymasis: IGF-I vaidina lemiamą vaidmenį kaulų vystymuisi, o padidėjus jo lygiui, tai gali sukelti nenormalų kaulų vystymąsi, pasireiškiantį trumpu ūgiu, trumpomis galūnėmis ir tt Tai gali būti dėl IGF-I skatinant ankstyvą brendimą ir priešlaikinį kaulų uždarymą, tokiu būdu ribojant kaulų augimą.
Osteoporozė: Ilgalaikė IGF-I lygis taip pat gali paveikti kaulų masę ir tankį, todėl padidėja osteoporozės ir lūžių rizika.
Raumenų silpnumas
Raumenų disfunkcija: IGF-I dalyvauja raumenų audinio augime ir taisyme, o kai jo lygis yra nenormalus, tai gali paveikti normalią raumenų funkciją. Pacientai gali jausti raumenų silpnumą ir nuovargį, o jų mankštos galimybės taip pat gali paveikti tam tikru mastu. Tai gali būti dėl to, kad IGF-I skatina raumenų ląstelių proliferaciją ir hipertrofiją, tačiau tai taip pat gali sukelti raumenų skaidulų degeneraciją ir funkcinį sumažėjimą.
Hipoglikemija
Per didelis insulino sekrecija: IGF-I gali skatinti insulino sekreciją, taip reguliuodamas cukraus kiekį kraujyje. Kai IGF-I lygis yra per didelis, tai gali sukelti per didelį insulino sekreciją, o tai savo ruožtu gali sukelti hipoglikemiją. Pacientai gali patirti tokius simptomus kaip galvos svaigimas, nuovargis, prakaitavimas ir sunkiais atvejais jie netgi gali būti pavojingi gyvybei.
Gliukozės kiekio kraujyje reguliavimo pusiausvyros sutrikimas: Ilgalaikis IGF-I lygis taip pat gali paveikti gliukozės kraujo reguliavimo mechanizmą, dėl kurio atsiranda gliukozės kiekio kraujyje svyravimai ir nestabilumas.
Pasakojimas prasideda šeštajame dešimtmetyje, kai mokslininkai pirmą kartą nustatė medžiagą kraujyje, kuris galėtų skatinti hipofizektomizuotų žiurkių augimą. Ši medžiaga vėliau buvo pavadinta „sulfacijos faktoriumi“ ir galiausiai pripažinta IGF-I. 1978 m. IGF-I buvo oficialiai pavadintas ir suskirstytas į kategorijas kartu su IGF-II, pažymėdamas išsamių biologinių vaidmenų tyrimų pradžią.
Devintajame ir dešimtajame dešimtmečiuose tyrėjai pasinaudojo IGF-I struktūra ir funkcijomis. Nustatyta, kad jis yra struktūriškai panašus į insuliną, kurį sudaro 70 aminorūgščių, ir ją gamina pirmiausia kepenys, stimuliuojant augimo hormoną (GH). Taip pat buvo nustatyta, kad IGF-I egzistuoja beveik visuose kūno audiniuose, veikdamas endokrinine, paracrinine ir autokrinine spalva.
Vienas pagrindinių IGF-I tyrimų etapų buvo supratimas apie jo vaidmenį tarpininkaujant GH padariniui. Tapo aišku, kad IGF-I buvo pagrindinis GH efektorius, skatinantis augimą ir anabolinius procesus, tokius kaip baltymų sintezė, gliukozės įsisavinimas ir riebalų metabolizmas. Šis atradimas paskatino GH-IGF-I ašies pripažinimą kaip pagrindinį augimo ir metabolizmo reguliavimo kelią.
Klinikinėje aplinkoje IGF-I buvo išsamiai ištirtas dėl galimo terapinio naudojimo. Jis buvo naudojamas tokioms ligoms kaip augimo hormonų trūkumui, trumpam ūgiui ir raumenų švaistymui gydyti. Tačiau IGF-I naudojimas nėra be iššūkių, nes jis buvo susijęs su tokiu šalutiniu poveikiu kaip hipoglikemija ir padidėjusi vėžio rizika.
Norėdami įveikti šiuos iššūkius, tyrėjai sutelkė dėmesį į IGF-I darinių ir analogų, kurie išlaiko teigiamą hormono poveikį, kūrimą, tuo pačiu sumažinant jo neigiamą poveikį. Tai lėmė įvairių IGF-I pagrįstų gydymo būdų vystymąsi, kai kurie iš jų parodė pažadą klinikinių tyrimų metu.
Pastaraisiais metais vis labiau domėjosi IGF-I vaidmens senėjimo ir su amžiumi susijusios ligos. Tyrimai rodo, kad IGF-I gali vaidinti svarbų vaidmenį reguliuojant gyvenimo trukmę ir senėjimo procesus, atverdamas naujas galimybes tyrimams, susijusiems su galimu senėjimo poveikiu.
Populiarus Žymos: Žmogaus IGF-I CAS 67763-96-6, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, biria