Larazotido acetato peptidas, Kiniškas pavadinimas yra Lirizole Acetate, kuris yra dirbtinai susintetintas oktapeptidų junginys. Jo aminorūgščių seka yra H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, žymima pavienių raidžių GGVLVQPG ir trijų raidžių Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly. Šią molekulę sudaro aštuonios aminorūgščių liekanos, sujungtos peptidiniais ryšiais, kad sudarytų linijinę polipeptidinę struktūrą. N-galas prasideda nuo dviejų sujungtų glicino liekanų, po kurių viduryje yra valinas, leucinas, valinas, glutaminas ir prolinas. C-galas yra glicinas. Šis specifinis aminorūgščių išdėstymas suteikia jam unikalią erdvinę konformaciją ir biologinį aktyvumą.
Molekulinė masė ir formulė
Yra dvi formos: laisvos bazės formos (Larazotido) molekulinė masė yra 725,83 g/mol, o molekulinė formulė C32H55N9O10; Larazotido acetato molekulinė masė yra 785,89 g/mol, molekulinė formulė C32H55N9O10.
Išvaizda ir grynumas
Paprastai pateikiami kaip balti arba beveik balti milteliai, grynumas (HPLC) didesnis arba lygus 95%, acetato kiekis mažesnis arba lygus 12,0%, drėgmės kiekis mažesnis arba lygus 8,0%, peptidų kiekis didesnis arba lygus 80,0%, endotoksinas mažesnis arba lygus 50 EU/mg, aminorūgščių arba sudėties analizė lygus Les ± 1.
Laikymo sąlygos
Norint išlaikyti cheminį stabilumą ir biologinį aktyvumą, rekomenduojama jį laikyti žemoje-temperatūros aplinkoje (pvz., -20 laipsnių ar žemesnėje), dažniausiai vakuuminėje pakuotėje arba sandariuose induose, vengiant sąlyčio su oru, drėgme ir kitomis medžiagomis, kurios gali turėti įtakos jo kokybei.
Ilgalaikio{0}}saugojimo požiūriu, džiovinimas šalčiu gali būti naudingesnis išlaikant aktyvumą ir prieš naudojant jį galima ištirpinti atitinkamame buferyje arba tirpiklyje pagal eksperimentinius reikalavimus.
Mūsų gaminys
Larazotido acetatas. COA
 |
||
Analizės sertifikatas |
||
|
Sudėtinis pavadinimas |
Larazotido acetatas | |
|
CAS Nr. |
881851-50-9 | |
|
Įvertinimas |
Farmacinės klasės | |
|
Kiekis |
Pritaikyta | |
|
Pakuotės standartas |
Pritaikyta | |
| Gamintojas | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partijos Nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
sausio 12 dth 2025 |
|
|
EXP |
sausio 8 dth 2029 |
|
|
Struktūra |
|
|
| BANDYMO STANDARTAS | GB/T24768-2009 Pramonė. Stnndard | |
|
Prekė |
Įmonės standartas |
Analizės rezultatas |
|
Išvaizda |
Balti arba beveik balti milteliai |
Susitaikė |
|
Vandens kiekis |
Mažiau arba lygus 4,5 % |
0.30% |
| Praradimas džiovinant |
Mažiau arba lygus 1,0 % |
0.15% |
|
Sunkieji metalai |
Pb Mažesnis arba lygus 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kaip Mažiau arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Mažiau arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Mažesnis arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Grynumas (HPLC) |
Didesnis arba lygus 99,0 % |
99.5% |
|
Viena priemaiša |
<0.8% |
0.48% |
|
Likučiai užsidegus |
<0.20% |
0.064% |
|
Bendras mikrobų skaičius |
Mažiau arba lygus 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mažesnis arba lygus 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanolis (pagal GC) |
Mažiau nei arba lygus 5000 ppm |
400 ppm |
|
Sandėliavimas |
Laikyti sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje -20 laipsnių temperatūroje |
|
|
||
Formulių kūrimo ir administravimo strategija
Formulės forma
Paprastai jis laikomas šaldymo{0}}džiovintų miltelių pavidalu ir gali būti ištirpinamas atitinkamame buferyje arba tirpiklyje, atsižvelgiant į eksperimentinius poreikius. Kuriant jo formulę reikia atsižvelgti į jo stabilumą ir biologinį prieinamumą, kad būtų užtikrintas optimalus veiksmingumas in vivo.
Vartojimo būdas ir dozavimas
Atliekant eksperimentus su gyvūnais, Larazotid acetatas buvo vartojamas per burną ir į pilvaplėvės ertmę. Celiakijos tyrimams įprastinė geriamoji dozė yra 5 mg/kg per parą; Kolito modeliams geriamoji dozė yra 5 mg/kg per parą; Apsaugos nuo kardiotoksiškumo modelio intraperitoninė injekcija yra 250 μg du kartus per savaitę. Dozės optimizavimo tyrimai parodė, kad Larazotid acetato veiksmingumas priklauso nuo dozės-, tačiau nepastebėta jokios papildomos naudos, viršijančios tam tikrą dozę, ir gali padidėti nepageidaujamų reakcijų rizika.
Larazotido acetatas yra geriamasis zonulino antagonistas, turintis plačias taikymo perspektyvas medicinos srityje. Dėl unikalios molekulinės struktūros ir veikimo mechanizmo jis vertingas gydant celiakiją, tiriant virusines infekcines ligas ir kitose susijusiose srityse.
Virusinių infekcinių ligų tyrimai
1. Lirizolo acetato antivirusinis aktyvumas
Tyrimai parodė, kad rabeprazolo acetatas turi antivirusinį poveikį vėjaraupių virusui (VZV). In vitro eksperimentų metu rabeprazolo acetatu apdorotų VZV padermių OKA ir 07-1 EC50 vertės buvo atitinkamai 44,14 ir 59,06 μM. EC50 reikšmė yra vaisto veiksmingumo rodiklis, kuris parodo vaisto koncentraciją, reikalingą maksimaliam 50 % poveikiui pasiekti. Šie rezultatai rodo, kad rabeprazolo acetatas gali veiksmingai slopinti viruso replikaciją ir perdavimą mažesnėmis koncentracijomis, o tai rodo gerą antivirusinį poveikį ir vaistų saugumą.
2. Antivirusinių mechanizmų tyrimai
Nors specifinis rabeprazolo acetato antivirusinis mechanizmas nėra iki galo išaiškintas, spėjama, kad jis gali trukdyti viruso adsorbcijos, invazijos, replikacijos ar išsiskyrimo procesams, reguliuodamas tam tikrus signalizacijos kelius ląstelėse-šeimininkėse. Pavyzdžiui, jis gali paveikti ląstelės membranos pralaidumą arba signalo perdavimą ląstelėje, neleisdamas virusui prisijungti prie ląstelės-šeimininkės arba patekti į ląstelę; Jis taip pat gali trukdyti viruso genomo replikacijai arba baltymų sintezei, taip slopindamas viruso dauginimąsi.
3. Galimas pritaikymas sergant kitomis virusinėmis infekcinėmis ligomis
Kadangi larrazolo acetatas turi antivirusinį aktyvumą prieš VZV, mokslininkai pradėjo tyrinėti galimą jo taikymą kitoms virusinėms infekcinėms ligoms gydyti. Tikimasi, kad nuodugniai ištyrus VZV antivirusinį mechanizmą, vaistas suteiks naujų strategijų ir metodų kitų virusinių infekcinių ligų gydymui. Pavyzdžiui, jis taip pat gali turėti tam tikrą slopinamąjį poveikį virusams, turintiems panašius infekcijos mechanizmus arba signalizacijos kelius į VZV.
Kitos galimos taikymo sritys
1. Uždegiminės žarnyno ligos
Uždegiminės žarnyno ligos, tokios kaip opinis kolitas ir Krono liga, taip pat yra susijusios su sutrikusia žarnyno barjerine funkcija ir padidėjusiu žarnyno pralaidumu. Rabeprazolo acetatas gali turėti tam tikrą gydomąjį poveikį šioms ligoms, nes reguliuoja žarnyno sandarumą ir palaiko žarnyno barjero vientisumą. Šiuo metu, nors su juo susijusių klinikinių tyrimų yra palyginti nedaug, kai kurie eksperimentai su gyvūnais preliminariai patvirtino jo potencialą sumažinti žarnyno uždegimą ir pagerinti žarnyno barjero funkciją.
2. Autoimuninės ligos
Autoimuninių ligų atsiradimas yra susijęs su nenormaliu imuninės sistemos aktyvavimu, o sutrikus žarnyno barjerinei funkcijai, į organizmą gali patekti antigenai, sukeldami imuninį atsaką. Acetatas rabeprazolas gali padėti reguliuoti imuninės sistemos pusiausvyrą gerindamas žarnyno barjerinę funkciją ir sumažindamas antigeno poveikį, taip pat turi tam tikrą adjuvantinį gydomąjį poveikį kai kurioms autoimuninėms ligoms, tokioms kaip reumatoidinis artritas ir sisteminė raudonoji vilkligė. Tačiau norint tai patvirtinti, reikalingi tolesni tyrimai.
3. Vaistų kūrimo modelis
Kaip alarazotido acetato peptidasVaistas, turintis aiškų veikimo mechanizmą, unikali rabeprazolo acetato molekulinė struktūra ir veikimo būdas yra svarbus vaistų kūrimo modelis. Tyrėjai gali sukurti panašius peptidinius vaistus ar mažų molekulių junginius, skirtus gydyti kitas ligas, susijusias su žarnyno barjero funkcija ar sandariomis jungtimis, tirdami jų struktūrą ir veikimo mechanizmą.
Būsimų tyrimų krypčių ir mechanizmo gilinimas
Subląstelinės lokalizacijos tyrimas
Dabartinis tyrimas daugiausia skirtas Larazotid acetato poveikiui ląstelių lygiui, tačiau jo subląstelinė lokalizacija (pvz., Mitochondrijos ir endosomos) dar nėra aiški. Ateityje prireiks super-raiškos mikroskopinio vaizdo technologijos, kad atskleistų jos dinaminį pasiskirstymą ląstelėse ir sąveikos su tikslinėmis molekulėmis mechanizmą.
Signalo kelio integravimas
Larazotido acetatas apima kelis signalizacijos kelius (pvz., zonulino signalizacijos kelią ir antivirusinį signalizacijos kelią), tačiau jo signalų integravimo mechanizmas nebuvo iki galo išaiškintas. Ateityje sistemos biologijos metodai, tokie kaip proteomika ir fosfogenomika, turi būti naudojami norint sukurti larazotido acetato signalizacijos reguliavimo tinklą ir atskleisti jo daugialypį sinergetinį poveikį.
Individuali gydymo strategija
Remiantis populiacijos genomikos duomenimis, būtina sukurti Larazotid acetato veiksmingumo prognozavimo modelį. Pavyzdžiui, asmenys, turintys genų, susijusių su zonulino signalizacijos keliu, polimorfizmus, gali būti jautresni Larazotid acetatui, o populiacijoms, turinčioms didelę su antivirusiniu signalizacijos keliu susijusių genų ekspresiją, gali prireikti didesnių dozių, kad būtų pasiektas terapinis poveikis.
Larazotido acetato peptidas, kaip daugiafunkcinis fiziologinis reguliavimo veiksnys, dėl savo unikalios cheminės struktūros ir veikimo mechanizmo parodė plačias perspektyvas žarnyno sandarios jungties reguliavimo, antivirusinio ir imuninio reguliavimo srityse. Nors dėl klinikinės transformacijos vis dar susiduriama su tokiais iššūkiais kaip biologinis prieinamumas ir ilgalaikis saugumas, gilėjant mechanizmų tyrimams ir pasirodžius paruošimo technologijoms, tikimasi, kad jis taps naujovišku terapiniu vaistu nuo įvairių ligų (pvz., celiakijos, virusinių infekcinių ligų, adjuvantinės chemoterapijos), suteikdamas naujas gydymo galimybes pacientams. Būsimiems tyrimams reikia toliau tirti jo sinergetinį poveikį kombinuotoje terapijoje ir nustatyti veiksmingumo prognozavimo biomarkerius, kad būtų skatinamas jo klinikinis vertimas.
Larazotido acetato peptido acetilintas C-galas gali pašalinti silicio dioksido dalelių defektus
Žarnyno epitelis, kaip svarbi kliūtis tarp žmogaus kūno ir išorinės aplinkos, atlieka lemiamą vaidmenį palaikant žarnyno aplinkos stabilumą, užkertant kelią patogenų invazijai ir įsisavinant maistines medžiagas. Tačiau įvairūs veiksniai, tokie kaip uždegiminė žarnyno liga, infekcija, šalutinis vaistų poveikis ir kt., gali sukelti žarnyno epitelio pažeidimą ir barjero disfunkciją, taip išprovokuodami daugybę žarnyno ligų. Tai potencialiai gydomąją vertę turinti peptidinė medžiaga, kuri sulaukė dėmesio gydant žarnyno ligas. Tuo pačiu metu silicio dioksido dalelės, kaip įprasta neorganinė medžiaga, turi platų pritaikymo spektrą biomedicinos srityje. Jų dalelių paviršiaus defektai turi didelę įtaką medžiagų savybėms ir biologinei sąveikai.
Iš pradžių buvo nustatyta, kad jis turi reguliuojantį poveikį įtemptoms žarnyno jungtims. Tvirta jungtis yra svarbi žarnyno epitelio ląstelių jungiamoji struktūra, kuri gali kontroliuoti medžiagų transportavimą tarp ląstelių ir išlaikyti žarnyno barjero vientisumą. Esant tokioms sąlygoms kaip uždegiminė žarnyno liga, sutrinka glaudūs žarnyno ryšiai, todėl padidėja žarnyno pralaidumas. Patogenai ir kenksmingos medžiagos gali lengvai patekti į žarnyno audinius, sukeldamos uždegimines reakcijas. Jis gali sustiprinti žarnyno barjerinę funkciją, sumažinti žarnyno pralaidumą ir palengvinti uždegiminius simptomus, prisijungdamas prie specifinių receptorių žarnyno epitelio ląstelių paviršiuje, reguliuodamas sandarių jungčių baltymų ekspresiją ir pasiskirstymą.
Acetilinto C-galo ir silicio dioksido dalelių sąveikos mechanizmas
Fizinė adsorbcija
Fizinė adsorbcija tarp acetilinto C-galo ir silicio dioksido dalelių yra svarbus sąveikos būdas. Silicio dalelių paviršius paprastai turi neigiamą krūvį, o acetilinto C-gano krūvio pasiskirstymas pasikeičia dėl acetilo grupių, kurios gali turėti tam tikrą teigiamą krūvį arba turėti tam tikrą krūvio pasiskirstymo sritį. Šis krūvio skirtumas sukuria elektrostatinę trauką tarp acetilinto C-gano ir silicio dioksido dalelių paviršiaus, taip skatinant acetilinto C-gano adsorbciją ant dalelių paviršiaus. Be to, silicio dioksido dalelių paviršiaus šiurkštumas ir porų struktūra suteikia daugiau adsorbcijos vietų acetilintam C-galui, o tai pagerina fizinę adsorbciją.
Cheminis sujungimas
Be fizinės adsorbcijos, C-galo acetilinimas taip pat gali sukelti cheminį ryšį su silicio dioksido dalelių paviršiumi. Silicio dalelių paviršiuje yra daug silicio hidroksilo grupių (Si OH), kurios turi tam tikrą reaktyvumą. Acetilinimas tam tikrų aminorūgščių likučių C-gale, tokių kaip tirozino fenolio hidroksilo grupė (Tyr) ir amidinė asparagino grupė (Asn), gali įvykti cheminės reakcijos su silanolio grupe, sudarydamos chemines jungtis, tokias kaip vandenilio ryšiai, kovalentiniai ryšiai ir t. t. C-galas tvirčiau surištas su silicio dioksido dalelių paviršiumi, sustiprindamas tilto efektą.
Tilto mechanizmas
Acetilintas C-galas gali turėti jungiamąjį poveikį, prisijungdamas prie silicio dalelių paviršiaus defektų vietų fizinės adsorbcijos ir cheminio sujungimo būdu. Dėl acetilinto C- galo ilgio ir lankstumo jis gali vienu metu sąveikauti su dviem ar daugiau gretimų defektų vietų, sujungdamas išsklaidytas silicio dioksido daleles, užpildydamas defektų tarpus tarp dalelių ir sudarydamas kompaktiškesnę ir stabilesnę struktūrą. Šis tilto efektas yra panašus į glaudžių jungčių baltymų tarp žarnyno epitelio ląstelių vaidmenį, kuris gali sustiprinti dalelių ryšį ir pagerinti bendrą medžiagos veikimą.
Galimas jungiamojo poveikio poveikis žarnyno epitelio atstatymo modeliavimui
Žarnyno epitelio ląstelių jungčių imitavimas
Žarnyno epitelio ląstelės yra tarpusavyje sujungtos per ląstelių jungties struktūras, tokias kaip sandarios jungtys ir lipnios jungtys, sudarydamos ištisinį barjerą. C-galo tiltelio silicio dioksido dalelių defektų acetilinimo procesas yra šiek tiek panašus į žarnyno epitelio ląstelių sujungimo procesą. Žarnyno epitelio atstatymo procese būtina atkurti tarpląstelinio ryšio struktūrą, kad būtų atstatytas žarnyno barjeras. Stabili struktūra, sudaryta iš acetilinto C-galo tiltelio silicio dioksido dalelių, gali imituoti ryšius tarp žarnyno epitelio ląstelių, suteikdama modelį ląstelių jungčių formavimosi mechanizmui ir reguliavimo faktoriams tirti. Stebėdami sąveikos procesą tarp acetilinto C-galo ir silicio dioksido dalelių, galime geriau suprasti, kaip ląstelių jungties baltymai atpažįsta ir jungiasi prie konkrečių vietų, taip pat kaip per sąveiką susidaro stabilios jungties struktūros.
Skatinti ląstelių adheziją ir augimą
Po acetilinimo C-galo tiltelio pasikeičia silicio dioksido dalelių paviršiaus savybės, o tai gali būti palankesnė žarnyno epitelio ląstelių sukibimui ir augimui. Ląstelių sukibimas yra pagrindas ląstelėms sukibti ir plisti ant medžiagos paviršių, be to, jis yra labai svarbus ląstelių proliferacijai, diferenciacijai ir funkcinėms savybėms. Acetilintas C-galo tiltelis ant silicio dioksido dalelių paviršiaus gali suteikti tinkamesnes biologiškai aktyvias vietas ląstelių adhezijai, sustiprinant ląstelių ir medžiagų sąveiką. Be to, sujungtos silicio dioksido dalelės turi stabilesnę struktūrą, sukuria palankią ląstelėms augimo mikroaplinką, skatina ląstelių dauginimąsi ir diferenciaciją bei palengvina žarnyno epitelio taisymąsi ir regeneraciją.
Uždegiminio atsako reguliavimas
Uždegiminis atsakas vaidina dvejopą vaidmenį žarnyno epitelio pažeidimo ir atstatymo procese. Vidutinis uždegiminis atsakas padeda išvalyti patogenus ir pažeistas ląsteles, skatina atsistatymo procesą; Tačiau per didelis uždegiminis atsakas gali sustiprinti audinių pažeidimus ir sulėtinti atstatymo procesą. Tyrimai parodė, kad larazotido acetato peptidas gali reguliuoti uždegiminius atsakus. Acetilintos C-galą jungiančios silicio dioksido dalelės gali reguliuoti uždegiminių faktorių ekspresiją ir išsiskyrimą, paveikdamos signalizacijos kelius ląstelės paviršiuje ir taip kontroliuodamos uždegiminio atsako laipsnį. Pavyzdžiui, jis gali slopinti priešuždegiminių faktorių gamybą, skatinti prieš-uždegiminių faktorių sekreciją ir sukurti palankią uždegiminę mikroaplinką žarnyno epitelio atstatymui.
Tyrimo metodai ir eksperimentinis patvirtinimas
In vitro ląstelių eksperimentai
Norėdami patikrinti acetilinto C-galo tiltelio silicio dioksido dalelių poveikį žarnyno epitelio ląstelėms, atlikome ląstelių eksperimentus in vitro. Inokuliuokite žarnyno epitelio ląsteles (pvz., Caco-2 ląsteles) ant kultivavimo plokštelių, padengtų silicio dioksido dalelėmis, kurioms buvo atliktas acetilinimo C-galo tiltelio apdorojimas, ir stebėkite ląstelių adheziją, augimą ir morfologinius pokyčius. Įvertinkite sukibimo kiekį, gebėjimą daugintis ir ląstelių jungties baltymų ant medžiagos paviršiaus ekspresiją, naudodami tokius metodus kaip ląstelių skaičiavimas, ląstelių gyvybingumo nustatymas (pvz., MTT tyrimas) ir imunofluorescencinis dažymas. Eksperimentiniai rezultatai parodė, kad, palyginti su neapdorota silicio dalelių danga, acetilinto C-galo tiltelio gydymo danga gali žymiai paskatinti žarnyno epitelio ląstelių sukibimą ir augimą, sustiprinti tarpląstelinių jungčių baltymų ekspresiją ir dar labiau patvirtinti teigiamą tiltelio poveikį imituojant žarnyno epitelio atstatymą.
Eksperimentai su gyvūnais
Siekdami patvirtinti acetilinto C-galą jungiančių silicio dioksido dalelių taisomąjį poveikį in vivo lygiu, sukūrėme žarnyno pažeidimo gyvūnų modelį (pvz., DSS sukelto kolito pelės modelį). Sušvirkškite preparato, kuriame yra acetilintų C-galą jungiančių silicio dioksido dalelių, kad modeliuotumėte peles klizmu ar kitais metodais ir stebėtumėte patologinius pokyčius, uždegimo laipsnį ir barjerinės funkcijos atsigavimą pelių žarnyno audinyje. Įvertinkite atkūrimo efektą naudodami tokius metodus kaip audinių pjūvio dažymas (pvz., HE dažymas, imunohistocheminis dažymas), žarnyno pralaidumo aptikimas (pvz., FITC gliukano nustatymas) ir kt. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad acetilintos C-galą jungiančios silicio dioksido dalelės gali palengvinti žarnyno pažeidimus, pagerinti žarnyno uždegimą, pagerinti žarnyno uždegimą. žarnyno barjerinę funkciją ir pateikti tvirtų eksperimentinių įrodymų klinikiniam pritaikymui.
Dažnai užduodami klausimai
Ar larazotidas saugus?
+
-
absoliučiai. Klinikiniai tyrimai neparodė jokio rimto neigiamo poveikio, net vartojant žymiai didesnes dozes, nei paprastai skiriama. Beveik 500 tirtų pacientų Larazotidas buvo gerai-toleruojamas ir nesukėlė didelių saugumo problemų.
Kokie peptidai yra naudingi nesandarioms žarnoms?
+
-
Larazotidasyra peptidas, specialiai sukurtas žarnyno pralaidumui mažinti, paprastai žinomas kaip „nesandarus žarnynas“. Ši būklė atsiranda, kai žarnų gleivinės sandarios jungtys atsipalaiduoja, todėl toksinai, patogenai ir nesuvirškintos maisto dalelės patenka į kraują.
Kokias sąlygas gydo larazotidas?
+
-
Taip pat žinomas kaip AT-1001, larazotidas yra zonulino antagonistas, apsaugantis nuo gliadino sukeltų paracelulinio pralaidumo pokyčių pacientams, sergantiemsceliakija. I ir II fazės klinikiniai tyrimai parodė puikų saugumo ir toleravimo profilį.
Populiarus Žymos: larazotido acetato peptidas, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti