Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių nhc (eidd-1931) gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninį aukštos kokybės nhc (eidd-1931) pardavimą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
NHC (EIDD-1931)yra plataus{0}}spektro mažos{1}}molekulės nukleozidų antivirusinis junginys, turintis stiprų slopinamąjį poveikį RNR virusams ir platų antivirusinį spektrą. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra mirtina mutagenezė. Patekęs į šeimininko ląsteles, EIDD-1931 fosforilinamas į aktyvią trifosfato formą. Iki šiol EIDD-1931 buvo plačiai ištirtas siekiant gydyti atsirandančias ir pasikartojančias žmogaus virusines infekcijas. Dėl plataus veikimo spektro, didelio stiprumo ir mažo polinkio sukelti atsparumą vaistams jis turi didžiulį panaudojimo potencialą RNR virusų, užkrečiančių gyvūnus kompanionus, gyvulius, naminius paukščius ir vandens gyvūnus, prevencijai ir kontrolei, todėl jis yra karštas kandidatas kuriant naujus veterinarinius antivirusinius vaistus.
Mūsų gaminių forma
N(4)-hidroksicitidinasCOA
Taikymas veterinarijos ir gyvūnų kompanionų antivirusinėje terapijoje
Kompanioninių gyvūnų sektorius: kačių infekcinio peritonito viruso (FIPV) prevencija ir gydymas
Kačių infekcinis peritonitas (FIP) yra labai mirtina infekcinė gyvūnų kompanionų liga, kurią sukelia FIPV, mutavęs kačių koronaviruso variantas. Jis skirstomas į šlapias ir sausas formas, kurių jaunų kačiukų mirtingumas yra ypač didelis. Saugūs ir veiksmingi specifiniai gydymo režimai ilgą laiką nebuvo prieinami. GS-441524 šiuo metu yra pirmos eilės pagrindinis vaistas klinikiniam FIP gydymui; jis veiksmingai slopina FIPV replikaciją ir palengvina klinikinius simptomus.
Nepaisant to, klinikinėje praktikoje ji turi tam tikrų apribojimų: kai kuriais atvejais pastebimas atsparumas vaistams, ligos atkrytis ir nepatenkinamas veiksmingumas prieš neurologines apraiškas. Be to, ilgalaikė monoterapija lengvai sukelia atsparias virusines mutacijas. Priešingai,NHC (EIDD-1931), pasižymintis puikiu antivirusiniu aktyvumu in vitro ir unikaliu mutageniniu mechanizmu, yra naujas alternatyvus terapinis agentas FIP gydymui, pašalinantis esamų terapinių protokolų trūkumus. Keli in vitro kontroliuojami tyrimai patvirtino, kad EIDD-1931 pasižymi žymiai stipresniu FIPV slopinamuoju poveikiu nei GS-441524. In vitro farmakodinaminiai tyrimai, skirti II tipo FIPV, rodo, kad pusė didžiausios veiksmingos EIDD-1931 koncentracijos (EC₅₀) yra 0,11 μM, daug mažesnė nei atitinkama GS-441524 vertė.
Tai rodo, kad EIDD-1931 gali veiksmingai slopinti viruso dauginimąsi labai mažomis dozėmis ir sustiprintu antivirusiniu poveikiu. Mechaniškai GS-441524 slopina viruso aktyvumą daugiausia nutraukdamas viruso RNR transkripciją; jis tik blokuoja viruso replikaciją ir negali pašalinti viruso genomų. Palyginimui, EIDD-1931 sunaikina viruso proliferacinį pajėgumą šaltinyje, sukeldamas mirtinas mutacijas viruso genomuose. Tai ne tik greitai sumažina virusų kiekį, bet ir veiksmingai sumažina viruso išlikimą, sumažindama ligos pasikartojimo ir atsparių mutacijų atsiradimo riziką. Tuo tarpu EIDD-1931 daro stabilų slopinamąjį poveikį skirtingiems FIPV potipiams ir variantams, palaikydamas platesnį pritaikymą.
Gyvulininkystės ir paukštininkystės sektorius: gyvulių ir naminių paukščių RNR virusų prevencijos ir kontrolės in vitro tyrimai
RNR virusinės gyvulių ir naminių paukščių ligos yra pagrindinės epideminės ligos, ribojančios didelio masto{0}}ūkį. Šioms ligoms būdingas greitas plitimas, didelis sergamumas ir dažni didelio masto protrūkiai, todėl šios ligos padidina gyvūnų mirtingumą, pablogina gamybos našumą ir atneša didelių ekonominių nuostolių veisimo pramonei. Vakcinacija išlieka pagrindine profilaktikos strategija nuo gyvulių ir naminių paukščių RNR virusinių ligų, o specifinių terapinių vaistų yra nedaug.
Dažnos virusinės mutacijos dažnai susilpnina vakcinos apsaugą, todėl skubiai reikia plataus{0}}spektro ir didelio-veiksmingų antivirusinių medžiagų ligų kontrolei. Pastaraisiais metais daugybė in vitro tyrimų patvirtino, kad EIDD-1931 pasižymi ryškiu slopinamuoju aktyvumu prieš daugelį patogeninių RNR virusų, turinčių įtakos gyvuliams ir naminiams paukščiams, o tai žada plačias gyvulių ir naminių paukščių ligų prevencijos ir kontrolės perspektyvas. Dabartiniuose tyrimuose daugiausia dėmesio skiriama dviem labai paplitusiems patogenams: kiaulių epideminio viduriavimo virusui ir paukščių koronavirusui. Kiaulių epideminio viduriavimo viruso (PEDV) tyrimuose in vitro EIDD-1931 demonstruoja puikų antivirusinį poveikį. PEDV yra gyvybiškai svarbus alfakoronavirusas, keliantis grėsmę kiaulių auginimui.
Jis daugiausia užkrečia žindomus paršelius ir sukelia stiprų vėmimą, viduriavimą ir dehidrataciją; naujagimių paršelių mirtingumas gali siekti 100 proc. Įprastos prevencijos ir kontrolės strategijos padeda suvaldyti protrūkius, kuriuos sukelia viruso variantų padermės. Ląstelių eksperimentai in vitro atskleidė, kad EIDD-1931 veiksmingai slopina PEDV proliferaciją ląstelėse-šeimininkėse, žymiai sumažindamas virusų kopijų skaičių ir slopindamas citopatinį poveikį. Jo veikimo mechanizmas apima visą viruso gyvavimo ciklą, įskaitant adsorbciją, replikaciją ir surinkimą. Tai ne tik trukdo viruso RNR genomo replikacijai, bet ir sumažina palikuonių virionų išsiskyrimą ir blokuoja viruso perdavimą iš ląstelės į ląstelę.
Palyginti su tradiciniais vaistais nuo{0}}PEDV,NHC (EIDD-1931)veikia greičiau ir pasiekia stipresnį slopinimą. Jis palaiko stabilų aktyvumą prieš klasikines padermes ir naujus variantus be akivaizdaus padermės specifiškumo, atitinkantis cirkuliuojančių kelių PEDV padermių epidemiologinį kraštovaizdį.
Be to, veiksmingą antivirusinį aktyvumą galima pasiekti esant mažoms EIDD-1931 koncentracijoms, nepažeidžiant kiaulių žarnyno epitelio ląstelių, o tai rodo palankų saugumą in vitro ir suteikia duomenų, reikalingų tolesniam klinikinių dozavimo režimų optimizavimui.
Paukščių koronavirusui atstovauja infekcinio bronchito virusas (IBV), kuris užkrečia įvairaus amžiaus naminius paukščius ir sukelia kvėpavimo takų uždegimus, inkstų pažeidimus, sumažėjusią kiaušinėlių gamybą ir kitas komplikacijas.
Dažnai atsiranda antrinių bakterinių infekcijų, kurios žymiai padidina naminių paukščių mirtingumą. Esamos prevencinės vakcinos kenčia dėl silpnos kryžminės-apsaugos ir vėluojančių atnaujinimų, o klinikinėje aplinkoje trūksta veiksmingų terapinių vaistų. Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad EIDD-1931 labai slopina IBV RNR replikaciją, veiksmingai sumažina viruso sukeltą ląstelių pažeidimą ir sumažina virusų invaziją į paukščių kvėpavimo takų gleivinės ląsteles.
Skirtingai nuo įprastinių antivirusinių vaistų, EIDD{1}}1931 yra mažiau linkęs paskatinti virusų atsparumą ir išlaikyti stabilų ilgalaikį antivirusinį aktyvumą. Konservuotas vaisto tikslas leidžia slopinti įvairių genotipų paukščių koronavirusus, kompensuoti esamų prevencijos ir kontrolės metodų trūkumus ir pasiūlyti naujovišką techninę strategiją, skirtą paukščių koronaviruso infekcijoms gydyti ir skubiai suvaldyti.
Akvakultūros sektorius: vandens gyvūnų RNR virusų prevencijos ir kontrolės tyrimai in vitro
Vandens gyvūnų RNR virusinės ligos kelia didelį pavojų akvakultūrai.
Tokioms ligoms būdinga staigi pradžia, greitas plitimas ir didelis mirtingumas. Kartu su sudėtinga vandens aplinka epidemijų prevencija ir kontrolė kelia didžiulius iššūkius. Žuvų rabdovirusai sudaro destruktyviausią RNR virusų grupę akvakultūroje, apimančią daugybę patogeninių padermių, tokių kaip amūrų hemoraginės ligos virusas ir pavasarinė karpių viruso viremija.
Šie virusai užkrečia įvairias gėlavandenes ūkiuose auginamas žuvis ir sukelia masinį mirtingumą, smarkiai trukdydami{0}}kokybiškam akvakultūros pramonės vystymuisi. Šiuo metu vandens antivirusinių vaistų pasiūla yra ribota. Dauguma turimų medžiagų turi trūkumų, įskaitant didelį toksiškumą, didelius likučius ir vandens ekosistemų sutrikimus. Todėl skubiai reikalingi saugūs ir veiksmingi nauji antivirusiniai vaistai.
Išsamūs in vitro tyrimai patvirtino, kad EIDD-1931 stipriai slopina daugybę žuvų rabdovirusų, todėl jis yra labai perspektyvus kandidatas į antivirusinį vaistą, skirtą išskirtinai akvakultūrai. Žuvų rabdovirusai yra vienos-grandinės neigiamos-jutimo RNR virusai, pasižymintys paprastais genomais, greita replikacija ir dideliu mutaciniu pajėgumu, todėl juos sunku tiksliai nustatyti naudojant įprastus vaistus. Remdamasis savo plataus spektro mutageniniu mechanizmu prieš RNR virusus, EIDD-1931 veiksmingai įtraukiamas į besiformuojančius žuvų rabdovirusų RNR genomus ir sukelia gausias mirtinas mutacijas, kad visiškai blokuotų viruso replikaciją ir proliferaciją.
In vitro ląstelių kultūros eksperimentai rodo, kad EIDD-1931 žymiai sumažina viruso titrus rabdovirusu užkrėstose ląstelėse ir veiksmingai slopina citopatiją.
Terapiškai veiksmingomis antivirusinėmis koncentracijomis EIDD-1931 neturi akivaizdaus toksiškumo pirminėms žuvų ląstelėms ir pasižymi palankiu ląstelių suderinamumu.
NHC (EIDD-1931)turi išskirtinių pranašumų prieš tradicinius akvakultūros antivirusinius vaistus.
Pirma, jis turi platų antivirusinį spektrą, apimantį įvairius patogeninius žuvų rabdovirusus. Nereikia kurti specifinių vaistų-, todėl jie tinkami prevencijos ir kontrolės scenarijus, susijusius su mišriomis virusinėmis infekcijomis, dažniausiai pasitaikančiomis akvakultūroje. Antra, jis turi aukštą atsparumo barjerą: virusams, veikiant mutageniniam slopinimui, sunku sukurti atsparius variantus, palaikančius stabilų ilgalaikį -epidemijos valdymą.
Trečia, tai užtikrina aukštą saugumą ir mažą likučių riziką. Kaip mažos-molekulės junginys, EIDD-1931 greitai metabolizuojamas ir labai nesikaupia vandens organizmuose ir nesuardo vandens mikrobų ekosistemų, laikantis žaliosios akvakultūros plėtros principų. Šiuo metu tiriant EIDD-1931 prieš vandens gyvūnų RNR virusus daugiausia dėmesio skiriama farmakodinaminiam patikrinimui in vitro. Reikia atlikti tolesnius in vivo veiksmingumo, administravimo būdų ir tinkamumo vandens aplinkai tyrimus, kad būtų galima pakloti pagrindą plataus masto taikymui vandens ligų prevencijai ir kontrolei.
NHC buvo sukurta vadovaujant Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE) komandai Emory universitete, JAV. Tai yra nukleozidų kandidatas, gautas tikslinės atrankos būdu, siekiant plataus{1}}spektro RNR virusų kontrolės. Tyrimo iniciatyva kilo iš pramonės iššūkio – riboto specifinio gydymo labai patogeniškiems, greitai mutuojantiems RNR virusams.
Maždaug 2010 m. tyrimo grupė atliko mažų{1}}molekulių junginių patikrinimą prieš įvairius RNR virusus, įskaitant koronavirusus, rabdovirusus ir gripo virusus, ir nustatė, kad N4-hidroksicitidino dariniai turi unikalų viruso mutageninį slopinimo mechanizmą.
2016–2018 m., atlikus struktūros optimizavimą ir aktyvumo patvirtinimą, EIDD-1931 buvo oficialiai nustatytas kaip pagrindinis aktyvus monomeras, o jo ne-grandinę nutraukiantis antivirusinis mechanizmas, skiriasi nuo tradicinių nukleozidinių vaistų.
Maždaug 2020 m., kartu su didėjančiu susidomėjimu plataus spektro antivirusinėmis medžiagomis, buvo sistemingai apibrėžtas EIDD-1931 antivirusinis spektras ir farmakologinės savybės. Vėlesni tyrimai palaipsniui išsiplėtė į gyvūnų epidemijų prevencijos ir kontrolės sritį, sukuriant teorinį pagrindą jo, kaip antivirusinės medžiagos, taikymui veterinarijoje ir akvakultūroje.
Nuorodos
- Išsamus -D-N4-hidroksicitidino (EIDD-1931)[R] techninis vadovas. BenchChem, 2025 m.
- Niu M ir kt. Nukleozido analogas EIDD-1931 gydant natūraliai pasitaikantį kačių infekcinį peritonitą [J]. PMC, 2024, 12(1): 2957568.
- Zhang Y ir kt. Optimizuotas biologinis tyrimas, skirtas kombinuotų antikoronavirusinių junginių veiksmingumui nuo kačių infekcinio peritonito viruso patikrinti[J]. PMC, 2023, 11(1): 9697187.
- DRIVE komanda, Emory universitetas. Plataus spektro nukleozidinio antivirusinio agento EIDD-1931[R]. 2018. kūrimo ir veikimo mechanizmo tyrimas
- Wang L ir kt. In vitro antivirusinis EIDD-1931 aktyvumas prieš gyvūnų RNR virusus [J]. Veterinarijos mokslo ribos, 2024 m.
Populiarus Žymos: nhc (eidd-1931), tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti