Kaip sintetinti oktreotido acetatą?

Oktreotido acetatasyra dirbtinai susintetintas somatostatino analogas. Tai oktapeptidinis junginys, sudarytas iš aminorūgščių, sujungtų peptidiniais ryšiais. Jo molekulinė formulė yra C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9, santykinė molekulinė masė 1129,38. Kadangi jo struktūroje yra daug peptidinių ir tioeterinių jungčių, jo cheminės savybės yra gana stabilios ir turi tam tikrą toleranciją šviesai, šilumai ir rūgštingumui. Tai bespalvis arba beveik bespalvis skaidrus skystis dėl didelio tirpumo vandeniniuose tirpaluose ir santykinai stabilaus tirpalo. Tirpumas vandenyje yra gana didelis, tačiau jis taip pat lengvai tirpsta dažniausiai naudojamuose organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip etanolis ir acetonas. Dėl šio puikaus tirpumo oktreotido acetatą galima lengvai maišyti su kitais vaistais ar tirpikliais. Cheminės savybės yra gana stabilios, tačiau esant ekstremalioms sąlygoms, tokioms kaip aukšta temperatūra, stipri rūgštis ar stipri bazė, gali įvykti skilimo arba polimerizacijos reakcijos. Klampumą įtakoja temperatūra ir koncentracija. Esant žemai temperatūrai, jo klampumas gali padidėti; Esant aukštai temperatūrai ar koncentracijai, jo klampumas gali sumažėti.

(Produkto nuoroda: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/octreotide-acetate-powder-cas-83150-76-9.html)

1 būdas:

Išsamūs fosfatidiletanolamino (cefalino) sintezės naudojant digliceridus ir fosfolipidų sujungimo su polietilenglikolio monometilo eteriu per amido ir esterio ryšius naudojant dvejetainį anhidridą etapai yra tokie:

1. Digliceridų sintezė: Trigliceridai sintetinami esterifikuojant glicerolį ir riebalų rūgštis. Specifinis sintezės metodas yra glicerolio ir riebalų rūgščių kaitinimas veikiant rūgštiniam katalizatoriui, dėl kurio glicerolis ir riebalų rūgštys patiria esterinimo reakciją ir susidaro digliceridai. Konkreti cheminė lygtis yra tokia:

RCOOH + HOCH₂CH(OH)CH₂OH → RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₃ + H₂O

Tarp jų RCOOH reiškia riebalų rūgštis, o HOCH2CH (OH) CH2OH reiškia glicerolį.

2. Fosfatidiletanolamino sintezė: digliceridams reaguojant su etanolaminu, kad susidarytų fosfatidiletanolaminas. Konkreti cheminė lygtis yra tokia:

RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₃+ NH₃→ RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₂CH₂NHCH₂CH₂OI

Tarp jų RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 reiškia digliceridus, o NH3 – etanolaminą.

3. Polietilenglikolio monometilo eterio sintezė: polietilenglikolis reaguoja su formaldehidu ir susidaro polietilenglikolio monometilo eteris. Konkreti cheminė lygtis yra tokia:

NHOCH₂CH₂OCH₂CH₂OH + nHCHO → HOCH₂CH(OCH₂CH₂)nCH₃+ nH₂O

Tarp jų HOCH2CH2OCH2CH2OH reiškia polietilenglikolį, o HCHO – formaldehidą.

4. Osteotido acetato sintezė: Fosfatidiletanolaminas reaguoja su polietilenglikolio monometilo eteriu, kad susidarytų Osteotido acetatas. Konkreti cheminė lygtis yra tokia:

RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₂CH₂NHCH₂CH₂OH + HOCH₂CH(OCH₂CH₂)nCH₃→ RCOOCH₂CH (OCH₂CH₂) nNHCO-PEG-C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂

RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH reiškia fosfatidiletanolaminą, o HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 reiškia polietilenglikolio monometilo eterį.

2 būdas:

Išsamūs PEG gautų fosfolipidų sintezės veiksmai tiesiogiai sujungiant glicerolio diesterius su polietilenglikolio monometilo eteriu naudojant fosforo oksichloridą:

1. Paruoškite digliceridus ir polietilenglikolio monometilo eterį: Ištirpinkite digliceridus ir polietilenglikolio monometilo eterį atskirai organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip chloroformas arba metanolis. Digliceridų ir polietilenglikolio monometilo eterio koncentracijas galima reguliuoti pagal eksperimentinius reikalavimus.

2. Įpilkite fosforo oksichlorido: Lėtai supilkite ištirpintą digliceridų ir polietilenglikolio monometilo eterio mišinį į fosforo oksichloridą ir nuolat maišykite. Fosforo oksichloridas šioje reakcijoje naudojamas kaip fosforilinimo reagentas, jungiantis digliceridus su polietilenglikolio monometilo eteriu.

3. Reakcijos eiga: Reakciją atlikite kambario temperatūroje ir nuolat maišykite. Reakcijos metu galima pastebėti, kad mišinio spalva palaipsniui kinta, o tai yra dėl fosforo oksichlorido reakcijos su digliceridais ir polietilenglikolio monometilo eteriu.

4. Reakcijos nutraukimas: Kai reakcija pasiekia reikiamą laiką, reakciją galima nutraukti pridedant atitinkamą kiekį vandens. Vandens pridėjimas gali reaguoti su fosforo oksichloridu, kad susidarytų fosforo rūgštis ir vandenilio chloridas, taip sustabdant reakciją.

5. Atskyrimas ir gryninimas: Supilkite reakcijos tirpalą į dalijamąjį piltuvą, įpilkite atitinkamą kiekį vandens plovimui, kad pašalintumėte fosforo oksichlorido perteklių, nesureagavusius digliceridus ir polietilenglikolio monometilo eterį. Tada gautas produktas gali būti išgrynintas tokiais metodais kaip perkristalizacija ir chromatografija, siekiant pagerinti jo grynumą ir kristališkumą.

6. Aptikimas ir identifikavimas: gauto oktreotido acetato struktūrinė charakteristika buvo atlikta naudojant spektroskopinius metodus, tokius kaip branduolinio magnetinio rezonanso vandenilio spektroskopija ir masių spektrometrija, siekiant patvirtinti, ar jo struktūra atitinka lūkesčius. Tuo pačiu metu gauto oktreotido acetato kokybės tyrimai taip pat gali būti atliekami naudojant tokius metodus kaip lydymosi temperatūros nustatymas ir elementų analizė, siekiant užtikrinti, kad jo kokybė ir grynumas atitiktų reikalavimus.

Atitinkama cheminė lygtis yra tokia:

RCOOCH₂CH(OH)CH₂OCCH₂CH₃+ P(OCl)₃→ RCOOCH₂CH(OCH₂CH₂)nCH₃+ POCl₂H + HCl

POCl₂H + H₂O → H₃PO₃+ HCl

Tarp jų RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 reiškia trigliceridus, P (OCl) 3 reiškia fosforo oksichloridą, POCl2H reiškia divandenilio fosfitą, o H3PO3 reiškia fosforo rūgštį.

Be to, sintetinant oktreotido acetatą laboratorijoje, reikia atsižvelgti į saugos klausimus. Pavyzdžiui, naudojant rūgštinius katalizatorius ir organinius tirpiklius, reikia atkreipti dėmesį į apsinuodijimo rūgštimis ir tirpikliais prevenciją; Naudojant didelės energijos spinduliuotę ir didelės galios lazerius, reikia laikytis laboratorijos saugos taisyklių; Naudojant kenksmingas chemines medžiagas, dažniausiai naudojamas organinėje sintezėje, reikia atkreipti dėmesį į asmeninių apsaugos priemonių dėvėjimą ir laboratorinių saugos taisyklių laikymąsi. Tuo pačiu, siekiant tausoti aplinką, susidarančių atliekų skystį ir atliekas būtina tvarkyti ir šalinti pagrįstai.