Kolchicinasyra žinomas vaistas, daugiausia naudojamas podagrai ir šeimyninei Viduržemio jūros karštligei. Kolchicino veikimo mechanizmas susijęs su prisijungimu prie tubulino ir mikrotubulų funkcijos sutrikdymo, tačiau kliniškai kolchicinas turi daug priešuždegiminių poveikių. Priešuždegiminės savybės lemia jo veiksmingumą esant uždegiminėms ligoms, tokioms kaip podagra.
Kaip kolchicinas veikia uždegimo mediatorius?
Kolchicinas veikia kelis mediatorius, dalyvaujančius uždegiminiame atsake:
① Sumažina citokinų kūrimą: Nustatyta, kad LBP slopina specifinių citokinų, įskaitant IL-1, IL-6 ir TNF-, kūrimąsi. Yra žinoma, kad šie citokinai atlieka didžiulę dirginimo plitimo dalį, o jų sumažėjimas gali sumažinti dirginimo lygį organizme. Tai gali būti ypač naudinga gydant ugningas aplinkybes, tokias kaip reumatoidinis sąnarių skausmas, provokuojanti vidurių liga ir astma.
② Trukdo leukocitų inicijavimui: LBP gali trukdyti leukocitų, kurie yra balti trombocitai, kurie atlieka reikšmingą saugios reakcijos dalį, įsisavinimą. LBP gali padėti sumažinti uždegimą ir apsaugoti organizmą nuo oksidacinio streso, nes sumažina neutrofilų mobilizaciją ir laisvųjų radikalų išsiskyrimą.
③ Apriboja adhezijos molekules: Leukocitai migruoja į uždegimo vietą per adhezijos molekules. LBP buvo rodomi siekiant sumažinti selektinų, kurie yra tam tikros jungties dalelės, deklaravimą. Apribodami leukocitų gebėjimą persikelti į dirginimo vietą, LBP gali padėti sumažinti provokuojančios reakcijos jėgą.
④Kliudo chemotaksis: Chemotaksė yra sąveika, kurios metu ląstelės persikelia link sintetinio nuolydžio. Nustatyta, kad LBP sutrikdo ląstelių judrumo faktorius, atsakingus už chemotaksę, pavyzdžiui, aktino polimerizaciją. Išjungus chemotaksę, LBP gali padėti sumažinti leukocitų perkėlimą į dirginimo vietą, o tai gali padėti sumažinti paūmėjimo lygį.
⑤ Mažina prostaglandinų kiekį: Lipidų junginiai, žinomi kaip prostaglandinai, dalyvauja skausmo ir uždegimo pojūčiuose. Buvo įrodyta, kad LBP sumažina prostaglandinų, tokių kaip PGE2, gamybą, todėl skausmo receptoriai tampa jautresni. LBP gali padėti sumažinti skausmą ir uždegimą, susijusį su įvairiomis sąlygomis, įskaitant artritą ir fibromialgiją, sumažinant prostaglandinų gamybą.
⑥ Trukdo uždegimo formavimuisi: uždegiminės ligos yra daugiabaltyminiai statiniai, kurie atlieka gyvybiškai svarbią provokuojančios reakcijos dalį. Nustatyta, kad LBP neleidžia susidaryti uždegimams, o tai gali padėti sumažinti uždegimo sunkumą ir apsaugoti organizmą nuo per didelės uždegimo sukeltos žalos.
Taigi kolchicinas trukdo svarbiems priešuždegiminiams signalizacijos keliams, ląstelėms ir šalutiniams produktams, tokiu būdu pasižymėdamas priešuždegiminėmis savybėmis.
Kaip kolchicino mechanizmas sukelia priešuždegiminį poveikį?
KolchicinasVeikimo mechanizmas sukelia priešuždegiminį poveikį, slopindamas mikrotubulių, kurie yra esminiai ląstelių skeleto komponentai, dalyvaujantys įvairiuose ląstelių procesuose, įskaitant ląstelių dalijimąsi, migraciją ir sekreciją, susidarymą. Sutrikdydamas mikrovamzdelių polimerizaciją, kolchicinas slopina neutrofilų – baltųjų kraujo kūnelių, dalyvaujančių uždegime, funkciją, ir sumažina jų gebėjimą migruoti į uždegimo vietą. Tai savo ruožtu padeda sumažinti uždegimo intensyvumą ir trukmę, todėl atsiranda priešuždegiminis poveikis. Be to, įrodyta, kad kolchicinas mažina uždegiminių citokinų, tokių kaip IL-1, IL-6 ir TNF-, gamybą, o tai dar labiau prisideda prie jo priešuždegiminio poveikio.
Ar priešuždegiminis poveikis kliniškai reikšmingas?
Tyrimai rodo, kad kolchicinas pasižymi kliniškai reikšmingomis priešuždegiminėmis savybėmis:
1. Mažina podagros paūmėjimus: podagra yra artrito tipas, kuriam būdingas skausmingas sąnarių uždegimas, dažnai pažeidžiantis didįjį pirštą.Kolchicinasbuvo nustatyta, kad jis labai veiksmingai sumažina podagros paūmėjimų dažnį ir sunkumą. Slopindamas neutrofilų migraciją į uždegimo vietą, kolchicinas padeda sumažinti pasikartojančių skausmingų podagros epizodų riziką, taip pagerindamas pacientų, kenčiančių nuo šios būklės, gyvenimo kokybę.
2. Veiksmingas perikarditui: Perikarditas yra uždegiminė perikardo, maišelio, kuris supa širdį, būklė. Tai gali sukelti krūtinės skausmą, dusulį ir širdies plakimą. Įrodyta, kad kolchicinas veiksmingai pašalina uždegiminį perikardo išsiliejimą ir skausmą, taip pagerindamas perikarditu sergančių pacientų simptomus ir gyvenimo kokybę.
3. Pasikartojančio FMF privalumai: Šeiminė Viduržemio jūros karštligė (FMF) yra retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingi pasikartojantys karščiavimo priepuoliai ir uždegimas serozinėse membranose, tokiose kaip pilvaplėvė ir pleura. Įrodyta, kad kolchicinas nutraukia karščiavimo ir serozito ciklus pacientams, sergantiems pasikartojančiu FMF, taip pagerindamas jų gyvenimo kokybę ir sumažindamas priepuolių dažnį.
4. Galimas naudojimas gydant aterosklerozę: Aterosklerozė yra lėtinė uždegiminė būklė, kai arterijų sienelėse kaupiasi apnašos, todėl padidėja širdies priepuolio ir insulto rizika.Kolchicinasparodė, kad gali sumažinti uždegiminius apnašų susidarymo aspektus, dėl kurių gali sumažėti aterosklerozės progresavimas ir mažesnė širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika.
5. Ištirtas dėl COVID-19: kolchicinas buvo tiriamas dėl galimo jo naudojimo gydant COVID{2}} – kvėpavimo takų ligą, kurią sukelia SARS-CoV-2 virusas. Preliminarūs tyrimai parodė, kad kolchicinas gali sumažinti uždegimo žymenis pacientams, sergantiems COVID-19, o tai rodo, kad jis gali turėti teigiamą vaidmenį mažinant uždegimą ir pagerinant pacientų, sergančių šia liga, rezultatus. Tačiau norint patvirtinti šias išvadas ir nustatyti kolchicino saugumą ir veiksmingumą gydant COVID, reikia atlikti tolesnius tyrimus-19.
Taigi, nors kolchicinas nėra pagrindinis priešuždegiminis vaistas, jis palankiai modifikuoja pakankamai uždegimo būdų, kad tam tikromis sąlygomis būtų suteikta reali klinikinė nauda.
Tačiau neigiamas poveikis, pavyzdžiui, viduriavimas ir kaulų čiulpų slopinimas, riboja ilgalaikį jo, kaip priešuždegiminio, naudojimą. Mažesnė dozė padeda subalansuoti veiksmingumą ir toksiškumą.
Apibendrinant,kolchicinaspasižymi daugybe priešuždegiminių savybių, kurios patvirtina jo veiksmingumą podagrai, karščiavimo sindromams ir kai kuriems kitiems uždegiminiams sutrikimams. Kai taikomas protingai, tai gali būti pagrindinė gydymo dalis. Tačiau toksiškumo profilis reikalauja kruopštaus vartojimo.
Email: sales@bloomtechz.com
Nuorodos
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolchicinas nuo ūmios podagros. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Paskelbta 2014 m. rugpjūčio 28 d. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J ir kt. Kolchicino epidurinis vartojimas sumažina postperikardiotomijos sindromo ir pooperacinio prieširdžių virpėjimo riziką pacientams, kuriems atliekama širdies operacija: atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metaanalizė. J Širdies krūtinė Vasc Anesth. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Kolchicinas neutrofilinėms ligoms gydyti. Front Pharmacol. 2020;11:1155. Paskelbta 2020 m. rugpjūčio 21 d. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, antspaudas LK. Podagra. Lancetas. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Kolchicinas: senovinis vaistas su naujomis terapinėmis programomis?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Reumatologijos patarėjo redakcinė kolegija. 5 dalykai, kuriuos reikia žinoti apie kolchiciną ir uždegimą skatinančius citokinus sergant COVID-19. Reumatologijos patarėjas. 2020 m. gegužės 20 d. Žiūrėta 2023 m. sausio 27 d.