Kai veterinarai ir naminių gyvūnėlių savininkai ieško patikimo antiparazitinio sprendimo, milbemicino oksimo tabletėsnuolat rodomi sąrašo viršuje. Bet kas iš tikrųjų daro šį junginį tokiu veiksmingu prieš įvairius vidinius ir išorinius parazitus? Atsakymas slypi stebėtinai tiksliai - vienoje funkcinėje grupėje, vadinamoje oksimu. Suprasdami, kaip veikia ši molekulinė savybė, galite paaiškinti, kodėl milbemicino oksimo tabletės užtikrina tokį nuoseklų, plataus spektro antiparazitinį poveikį šunims ir katėms visame pasaulyje.
Milbemicino oksimo tabletės
1. Bendra specifikacija (sandėlyje)
(1) API (gryni milteliai)
(2) Tabletės
Šunims: 2,3 mg / 5,75 mg / 11,5 mg / 23,0 mg
Katėms: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
2. Tinkinimas:
Mes derėsime individualiai, OEM / ODM, be prekės ženklo, tik moksliniams tyrimams.
Vidaus kodas: BM-2-067
Milbemicino oksimas CAS 129496-10-2
Pagrindinė rinka: JAV, Australija, Brazilija, Japonija, Vokietija, Indonezija, JK, Naujoji Zelandija, Kanada ir kt.
Gamintojas: BLOOM TECH Xi'an Factory
Kaip oksimo struktūra formuoja milbemicino oksimo tablečių veiklą?
Chemija už oksimo grupės
Funkcinė oksimo grupė (C=N–OH) nėra tik priedas papuošimui ant milbemicino pastolių. Tai susiję su tuo, kaip cheminė medžiaga jungiasi su savo ląsteliniu taikiniu. Milbemicino oksimas turi 16 narių makrociklinio laktono žiedo struktūrą ir priklauso makrolidinių antibiotikų junginių šeimai. Oksimo grupės įvedimas į tam tikrą milbemicino A3/A4 stuburo vietą pakeičia trimatę molekulės struktūrą, todėl ji geriau įsilieja į parazitų nervų ląstelių receptorių surišimo vietas.
Parazitologijos ir farmakologijos tyrimai rodo, kad oksimo modifikavimas padidina vaisto rišamumą, palyginti su pradine molekule.
Struktūra nėra tiksli atsitiktinai. Jis pasiekiamas kontroliuojamomis oksidacijos operacijomis žemoje temperatūroje, naudojant natrio acetatą kaip selektyvų katalizatorių.
Biologinio prieinamumo ir lipofiliškumo pranašumai
Oksimo grupės buvimas taip pat yra atsakingas už molekulės lipofiliškumą, kuris tiesiogiai veikia tarpląstelinį praėjimą. Hidrofilinės medžiagos sunkiai pasiekia parazitus, kurie gyvena virškinimo sistemoje arba keliauja per kraują kaip lervos. Pusiau-lipofilinis milbemicino oksimas lengvai prasiskverbia pro ląstelių sieneles ir pasiekia parazitų nervinį audinį.
Farmakokinetinių parametrų, tirtų su katėmis, duomenys rodo, kad milbemicino oksimas terapinę koncentraciją plazmoje pasiekia netrukus po išgėrimo.
Oksimo grupė yra būtina norint išplėsti membranos pralaidumą ir sudaryti sąlygas vaistui greitai keliauti po visą kūną. Tai yra tiesioginė molekulinės konstrukcijos pasekmė.
Milbemicino oksimo tabletės ir parazitų taikymo molekulinės savybės
Selektyvumas prieš žinduolių sistemas
Vienas esminis dalykas apiemilbemicino oksimo tabletėsmedicinoje yra tai, kad jie labiau veikia parazitus nei gyvūną šeimininką. Šis specifiškumas atsiranda dėl pagrindinių neurologinės sistemos architektūros skirtumų. Žinduolių kraujo -smegenų barjeras yra pagrindinė kliūtis makrolidams, pvz., milbemicino oksimui, patekti į smegenis ir nugaros smegenis. Tačiau parazitai neturi šios apsaugos, todėl jie yra plačiai veikiami molekulės poveikio neurologinei sistemai.
Vėžiagyviai gama{0}}aminosviesto rūgšties (GABA) receptorių sistemos struktūra taip pat skiriasi nuo žinduolių sistemos.
Cheminis milbemicino oksimas veikia glutamato{0}}suvartus chlorido kanalus (GluCl kanalus), kurių yra tik bestuburiuose.
Dėl šio tikslaus nukreipimo į molekulinę skalę cheminė medžiaga taip sėkmingai išnaikina parazitus tokiomis dozėmis, kurios yra saugios šunims ir katėms.
Parazitinės aprėpties spektras
Milbemicino oksimo molekulinė galia apima daugybę parazitų rūšių. Remiantis veterinarijos klinikiniais duomenimis, jis veikia prieš širdies kirmėlių lervas (Dirofilaria immitis), ankilogramas (Ancylostoma caninum), apvaliąsias kirmėles (Toxocara canis) ir vytinius (Trichuris vulpis). Kad visi šie gyvūnai veiktų normaliai, jiems reikia chlorido kanalų, kad jie tinkamai veiktų. Kai milbemicino oksimas sustabdo šios funkcijos veikimą, parazitas greitai praranda gebėjimą judinti raumenis ir miršta.
Milbemicino oksimo tabletės yra geras pasirinkimas kasmėnesiniams profilaktiniams planams šunims, gyvenantiems JAV, Australijoje, Japonijoje, Vokietijoje, Brazilijoje ir kitose vietose, kur ši liga paplitusi.
Kodėl milbemicino oksimo tabletės sąveikauja su parazitų chlorido kanalais?
Paaiškintas chlorido kanalo mechanizmas
Gyvūnai naudoja glutamato{0}}suvartus chlorido kanalus, kad reguliuotų chlorido jonų perėjimą per nervų ląstelių membraną. Sveikame kūne neurotransmiterio signalai atidaro ir uždaro šiuos kanalus, kurie valdo, kai raumenys susitraukia ir atsipalaiduoja. Milbemicino oksimas prisijungia prie šių kanalų ir palaiko juos atvirus, sulaikydamas juos atviroje būsenoje, iš kurios jie negali ištrūkti. Tai lemia nuolatinį chloro jonų antplūdį, kuris per daug įkrauna nervinės ląstelės membraną. Tai neleidžia parazitui perduoti elektrinių impulsų, kurių reikia raumenims judėti.
Poveikis yra visiškas nervų ir raumenų paralyžius. Parazitas negali maitintis pats, negali keliauti, negali generuoti kitų parazitų. Parazitas pašalinamas iš organizmo be jokio šeimininko gynybinės sistemos indėlio. Taip veikia milbemicino šeimos cheminės medžiagos. Tai parodė daugybė bestuburių neurofarmakologijos tyrimų. Tai reiškia, kad jie daugiausia veikia prisijungdami prie GluCl kanalų.
Nuo molekulinės struktūros iki neuromuskulinio sutrikimo parazituose
Kaip prisideda 16 narių laktono žiedas
Makrociklinis laktono žiedas palaiko struktūrą ir užtikrina, kad oksimo grupė ir kitos funkcinės dalys būtų tinkamoje receptorių surišimo vietoje. Be visos žiedo struktūros molekulė praranda gebėjimą išlaikyti formą, o surišimas tampa daug mažiau efektyvus. Padarytimilbemicino oksimo tabletės, šis žiedas turi būti kruopščiai išlaikomas nepažeistas atliekant daugybę{0}}pakopų cheminio proceso, įskaitant oksimacijos ir valymo etapus.
„Bloomtechz“ Xi'an GMP gamykloje naudojama griežta temperatūros kontrolė (0–5 laipsniai oksimetilinimo metu) ir pH valdymas (8–9), kad žiedų vientisumas būtų saugus gamybos metu.
Galutinė veiklioji farmacinė medžiaga atitinka 98,0–102,0 % grynumo standartus pagal HPLC analizę, analitiškai patikrinus naudojant HPLC, LC-MS ir 1H BMR metodus.
Pasekmės parazitų fiziologijai
Kai įvyksta raumenų paralyžius, parazito kūnas pradeda žlugti įvairiais būdais. Kūno energijos sistema sugenda, kai nebegali kontroliuoti jonų gradientų. Reprodukcijos ciklai sustoja. Lervos neužauga iki suaugusių, kurios gali sukelti žmonių ligas. Tai labai svarbu širdies kirmėlių prevencijai, nes sustabdžius lervų vystymąsi iki L3/L4 išlydymosi stadijos, infekcija sustabdoma iki pilnametystės, kurią gydyti daug sunkiau.
Kaip milbemicino oksimo tabletės paverčia molekulinį aktyvumą antiparazitiniu poveikiu
Nuo API iki baigto planšetinio kompiuterio
Yra keletas kruopščiai patikrintų vaistų gamybos etapų, kurių metu iš gryno milbemicino oksimo miltelių pagaminama kramtomoji tabletė. API sumaišoma su mikrokristaline celiulioze ir PVP{1}}pagrįstais rišikliais šlapio granuliavimo metu, kad būtų gautas vienodas turinys, kurio RSD mažesnė nei 5%. Skystosios lovos danga papildo HPMC plėvelės sluoksnį, kuris paslepia aštrumą ir pagerina maisto skonį, o tai naudinga, kai galutinis vartotojas yra šuo ar katė, kuri gali nenorėti vartoti vaisto.
Kol tabletės kietumas išliks tarp 50 ir 100 N, o suirimo laikas – 15 minučių, aktyvus junginys nuolat išsiskirs virškinimo trakte.
Tai užtikrins nuoseklų įsisavinimą ir terapinį poveikį.
Klinikinis patikimumas realiose{0}}pasaulio programose
Veterinariniai klinikiniai tyrimai parodė, kad skiriant milbemicino oksimo tabletes per burną kartą per mėnesį, koncentracija plazmoje išlieka pakankamai aukšta, kad sunaikintų jautrius širdies kirminus per visą laiką tarp dozių. Sėkmių statistika iš vietovių, kuriose Dirofilaria immitis paplitusi JAV, Australijoje ir Japonijoje, rodo, kad reguliariai naudojant šį parazitą užkertamas kelias daugiau nei 99%.
Tuo pačiu gydymo planu žarnyno nematodų krūvis gydomas vienu metu, todėl visais parazitais pasirūpinama viena mėnesio doze. Šis dviejų-veiksmų profilis-prevencija ir gydymas tuo pačiu metu-parodo, kaip molekulinis tikslumas oksimo lygmeniu lemia pastebimus klinikinius rezultatus.
Išvada
Funkcinė oksimo grupė yra svarbi chemijos dalis. Jis turi didelę įtaką tam, kaip milbemicino oksimas veikia su parazitų nervų sistemomis, kiek jis yra biologiškai prieinamas ir kaip gerai naikina įvairius parazitus, todėl jis yra svarbi medžiaga kovojant su naminių gyvūnėlių parazitais.Milbemicino oksimo tabletėsyra pagaminti naudojant kruopščią molekulinę inžineriją, pagrįstą dešimtmečius trukusiais tyrimais, kaip atsikratyti parazitų. Jie iš pradžių yra sintetinės medžiagos, pagamintos iš Streptomyces, o baigiasi kaip skanios tabletės.
DUK
1 klausimas: Milbemicino oksimo tabletės veikia ir nuo širdies kirmėlių, ir nuo žarnyno parazitų. Kas verčia juos veikti?
+
-
Milbemicino oksimas veikia glutamato{0}}užtvirtintus chlorido kanalus, kurie randami tik vabzdžiuose ir kituose gyvūnuose. Šis mechanizmas veikia daugelio parazitų rūšių, tokių kaip širdies kirmėlių lervų ir žarnyno nematodų, tokių kaip ankilinės kirmėlės, apvaliosios kirmėlės ir viščiukai, neuroraumeninę funkciją. Tai reiškia, kad viena mėnesinė dozė gali gydyti ir užkirsti kelią parazitams tuo pačiu metu.
2 klausimas: ar milbemicino oksimo tabletėse esanti oksimo grupė yra atranki naminiams gyvūnėliams?
+
-
Taip. Dėl oksimo modifikacijos vaistui lengviau prisijungti prie GluCl kanalų, kurie yra ypatingi bestuburiams. Tačiau šunų ir kačių kraujo -smegenų barjeras apsaugo nuo CNS poveikio. Cheminė medžiaga yra saugi naminiams gyvūnėliams terapiniais kiekiais, nes ji selektyviai veikia specifinius receptorius ir apsaugo nuo žalos per kūno barjerus.
3 klausimas: kaip milbemicino oksimo API grynumas tikrinamas jį gaminant?
+
-
Grynumui patikrinti naudojami keli analizės metodai. Tai apima HPLC (C18 kolonėlė, acetonitrilo-vandens judri fazė, matavimas esant 245 nm), LC-MS struktūrai patvirtinti ir HNMR molekulinei tapatybei patvirtinti. Neturi būti daugiau nei 102,0 % priemaišų (pavienių arba bendrų), o kiekis turi būti nuo 98,0 % iki 102,0 %.
Grynumo patikrinimas pagrįstas keliais analitiniais metodais, įskaitant HPLC (C18 kolonėlė, acetonitrilo -vandens judri fazė, aptikimas esant 245 nm), LC-MS struktūriniam patvirtinimui ir HNMR molekulinės tapatybės patvirtinimui. Priimtinas kiekio diapazonas yra 98,0–102,0%, kai pavienių priemaišų yra 0,5% arba mažiau, o bendras priemaišų kiekis yra 1,0% arba mažesnis.
Bendradarbiaukite su „Bloomtechz“ -, jūsų patikimu milbemicino oksimo tablečių tiekėju
„Bloomtechz“ organinės sintezės srityje dirba daugiau nei 12 metų ir turi GMP{1}}sertifikuotą gamyklą, kurią patikrino JAV-FDA, CFDA, PMDA ir BGV-Hamburgas, Vokietija. „Bloomtechz“ yra patvirtintas pardavėjasmilbemicino oksimo tabletės. Jie siūlo paruoštas įvairių dozių tablečių formules šunims ir katėms kartu su API, kurių grynumas garantuojamas nuo 98,0 % iki 102,0 %. Mūsų kokybės kontrolės sistemą sudaro trys ryšiai: darbo vietos patikrinimas, vidaus kokybės užtikrinimas / kokybės užtikrinimas ir trečiosios{5} šalies institucijos atliekama analizė. Ši sistema užtikrina, kad kiekviena pakuotė atitiktų jūsų laukiamus standartus. „Bloomtechz“ turi techninių žinių,{8}}kaip ir teisinius įgaliojimus padėti jūsų verslui, nesvarbu, ar jums reikia masinių API miltelių, -paruoštų-planšetinių kompiuterių, ar visiškai pritaikyto OĮG / ODM sprendimo.
Nedelsdami susisiekite su mumis, o mūsų tyrimų ir plėtros bei pardavimų komandos pateiks tikslias kainas, pristatymo laiką ir visus dokumentus, reikalingus atliekant muitinės formalumus. Savo klausimą siųskite adresuSales@bloomtechz.com.
Nuorodos
1. Shoop, WL, Mrozik, H. ir Fisher, MH (1995). Avermektinų ir milbemicinų struktūra ir aktyvumas gyvūnų sveikatai. Veterinarinė parazitologija, 59(2), 139–156.
2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, Klein, RD, Ho, NFH ir Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermektino{21}sukeltas ryklės paralyžius. Eksperimentinė parazitologija, 77(1), 88–96.
3. Prichard, RK (1994). Atsparumas antiparazitiniams vaistams: diagnostika, stebėjimas ir prevencija. Veterinary Parasitology, 54(1–3), 259–268.
4. Sattelle, DB, Buckingham, SD, Akabar, HT, Wafford, KA, Sherby, SM, Lackey, MK ir Raymond, V. (2002). Neonikotinoidų ir kitų vabzdžių nikotino acetilcholino receptorių agonistų poveikis Drosophila neuronams ir nervų ir raumenų jungtims. Invertebrate Neuroscience, 4(4), 185–193.
5. Wolstenholme, AJ ir Rogers, AT (2005). Glutamato{7}}riboti chlorido kanalai ir avermektino/milbemicino antihelmintikų veikimo būdas. Parazitologija, 131(S1), S85–S95.
6. Europos vaistų agentūra (EMA). (2017). Naujų veikliųjų medžiagų chemijos gairės. Veterinarinių vaistų komitetas (CVMP), EMA/CHMP/QWP/454108/2016.