Kas daro Fluralaner veiksmingą prieš erkes?

Erkės yra daugiau nei tik nepatogumas. Jie neša rimtus patogenus, tokius kaip Borrelia burgdorferi ir Rickettsia rūšys, todėl erkių kontrolė yra tikras visuomenės sveikatos prioritetas. Tarp šiuolaikinių junginių, sukurtų šiam iššūkiui spręsti,fluralaneris išsiskiria savo tiksliu mechanizmu ir ilgalaikiu efektyvumu. Bet kas iš tikrųjų daro jį tokiu veiksmingu prieš erkes biologiniu lygmeniu? Fluralanero veikimo supratimas padeda paaiškinti, kodėl jis tapo patikimu junginiu veterinarijos ir parazitų kontrolės srityse visame pasaulyje.

Fluralaner tabletė

1. Bendra specifikacija (sandėlyje)
(1) Sprendimas
(2) Planšetė
(3) Įpurškimas
(4) Purškimas
(5) Lašai
2. Tinkinimas:
Mes derėsime individualiai, OEM / ODM, be prekės ženklo, tik moksliniams tyrimams.
Vidinis kodas: BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Pagrindinė rinka: JAV, Australija, Brazilija, Japonija, Vokietija, Indonezija, JK, Naujoji Zelandija, Kanada ir kt.
Gamintojas: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analizė: HPLC, LC{0}}MS, HNMR
Technologijų palaikymas: R&D Dept.-4

Sisteminė absorbcija ir pasiskirstymas

Fluralaneris yra izoksazolinas, kuris yra junginio tipas. Paduotas gyvūnui šeimininkui, jis greitai patenka į kraują ir išplinta į visas kūno ląsteles. Kai maitinasi savo šeimininku, jis pasisavina fluralanerą per kraujo miltus. Šis sisteminio pristatymo būdas užtikrina, kad erkės gautų mirtiną kiekį, nesvarbu, kurioje kūno vietoje jos prisijungtų.

Tyrimai parodė, kad fluralaneris pasiekia didžiausią koncentraciją kraujyje per kelias valandas po to, kai pavartojama per burną, o gydomasis kiekis išlieka ilgą laiką-tam tikromis formomis – iki 12 savaičių. Didelė dalis fluralanero veiksmingumo ilgainiui yra ta, kad jis ilgai išlieka organizme.

 

Perėjimas į erkės nervinį audinį

Kai tik erkė suvalgo fluralanerio, ji praeina per virškinimo sistemą ir patenka į hemolimfą, kuri yra kaip vabzdžių kraujas. Po to cheminė medžiaga patenka į smegenų ląsteles. Erkės nervų sistema yra gana paprasta ir maža, todėl fluralaneris gali greitai judėti. Nervų pažeidimas prasideda per kelias valandas po nurijimo. Štai kodėl erkės, įvestos gydytiems šeimininkams, prieš atsiskirdamos greitai pakeičia jų elgesį.

Ką nariuotakojų GABA receptoriai veikia

GABA yra neurotransmiteris, kuris sulėtina nervinius signalus. Jis randamas ir žinduoliuose, ir kituose gyvūnuose. Erkės ir kiti vabzdžiai bei vorai turi GABA-užtvirtintus chlorido kanalus, kurie kontroliuoja, kaip lengvai nervų ląstelės gali užsidegti, leisdamos į ląsteles chlorido jonus. Kai ši sistema veikia tinkamai, ji kontroliuoja ir subalansuoja erkių neuronų veiklą.

Fluralaneriseina tiesiai į šiuos GABA{0}}užtvirtintus chlorido kanalus. Jis sustabdo chlorido jonų patekimą, prisitvirtindamas prie tam tikrų šių receptorių kompleksų dėmių. Rezultatas yra slopinančios kontrolės trūkumas, o tai reiškia, kad nervų veikla nebevaldoma. Dėl to erkės nervų sistema susijaudina be jokios kontrolės.

Selektyvumas tarp erkių ir žinduolių receptorių

Vienas iš įdomiausių dalykų, susijusių su fluralanerio veiksmingumu, yra tai, kad jis pažeidžia tik tam tikras ląsteles. Vėžiagyvių GABA receptorių formos labai skiriasi nuo žinduolių. Žinduolių GABA receptoriai turi skirtingus subvienetų santykius, todėl fluralaneris daug mažiau jungiasi. Dėl šios struktūros skirtumo fluralaneris stipriai veikia erkių nervų sistemą, o gyvūnui šeimininkui kelia nedidelį pavojų. Tai farmacinė nauda, ​​kurią patvirtina keli saugumo vertinimai, rasti recenzuotoje literatūroje.

Jonų kanalai yra pagrindinis būdas, kuriuo visos nervų sistemos kalba viena su kita. Chlorido kanalai, valdomi GABA ir glutamato receptorių, kontroliuoja kiekvieną erkės smegenų elgesio dalį – nuo ​​valgymo koordinavimo iki judėjimo. Fluralaneris iš esmės pažeidžia erkės gebėjimą dirbti visais lygmenimis, kai blokuoja šiuos kanalus.

Remiantis tyrimais, paskelbtais Pest Management Science (Ozoe ir kt.) ir kituose susijusiuose farmakologiniuose žurnaluose, izoksazolino junginiai, kaip ir fluralaneris, turi stiprų giminingumą nariuotakojų ligandų{0}}tvirtintiems chlorido kanalams. Tai reiškia, kad molekulė nekonkuruoja su GABA dėl surišimo, o užrakina kanalą tokioje formoje, kuri neleidžia jam veikti. Dėl to erkės tampa sunkiau atsparios fluralaneriui dėl paprastų receptorių perkrovos procesų.

Sustabdžius chlorido srautą, erkių neuronų slopinimo pusiausvyra prarandama.

Rezultatas yra tai, kad neuronai reaguoja nepertraukiamai ir nekontroliuojami, o tai vadinama pernelyg dideliu sužadinimu. Tokios būsenos erkės purto, juda atsitiktinai ir tampa paralyžiuotos vienu metu. Jie negali tinkamai maitintis, daugintis ar likti gyvi gamtoje.

Tai nėra unikalus izoksazolinų veikimo būdas, betfluralaneristuri daug didesnį afinitetą prisijungti prie erkių GABA receptorių nei daugelis kitų junginių, kurie buvo naudojami anksčiau. IC₉₀ vertės, rodančios dozę, reikalingą 50 % receptorių aktyvumui sustabdyti, parodė, kad fluralaneris yra vienas veiksmingiausių savo klasėje vaistų nuo erkių - specifinių taikinių. Taip pat naudingas per didelio sužadinimo greitis: erkės pradeda palikti savo šeimininkus dar nebaigusios maitintis krauju, o tai sutrumpina patogenų perdavimo laiką.

Yra aiškus biologinis kelias, kuris eina nuo jonų kanalų blokavimo iki visiško erkės paralyžiavimo. Fluralaneris prisijungia prie chlorido kanalo receptorių vietos ir sustabdo signalus, kurie slopina kanalo veikimą. Motoriniai neuronai šaudo nekontroliuojami, todėl raumenys vėl ir vėl įsitempia. Kai energijos atsargos baigiasi, o medžiagų apykaitos poreikiai viršija pasiūlą, erkė artėja prie visų motorinių funkcijų praradimo.

Ši grandininė reakcija vyksta skirtingais erkės gyvenimo laikotarpiais. Fluralaneras veikia prieš erkių kiaušinėlius, nimfas ir suaugusius žmones, o tai svarbu, nes nimfinės erkės dažnai yra tos, kurios dažniausiai platina ligas žmonėms ir gyvūnams. Kontrolės strategijos yra daug lengvesnės, kai vienu junginiu galite taikyti kelis gyvenimo etapus.

 

Per 24–48 valandas nuo daugelio tirtų erkių rūšių, įskaitant Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus ir Dermacentor variabilis, įkandimo, žmogus paralyžiuojamas ir miršta. Kalbant apie ligas, šios erkių rūšys yra vienos svarbiausių Šiaurės Amerikoje ir Europoje.

Fluralaneristuri gerai-apibrėžtą ir moksliškai įrodytą veikimo būdą: jis patenka į erkės nervų sistemą, taikosi į GABA-užtvirtintus chlorido kanalus ir greitai sukelia nervinį sužadinimą. Tai veda į paralyžių ir mirtį. Kadangi jis geriausiai veikia nariuotakojų, o ne žmonių receptorius, jis yra naudingas ir saugus naudoti, kam jis buvo sukurtas. Didėjant erkių populiacijoms ir didėjant viruso plitimo rizikai, tokio tikslumo ir veiksmingumo junginiai ir toliau bus labai svarbūs valdant erkių populiacijas ir visuomenės sveikatą.

Jei jums reikia rasti fluralanerio moksliniams tyrimams, veterinariniams preparatams ar tarpiniams farmacijos reikmėms, „Bloomtechz“ turi patikimą ir visiškai sertifikuotą tiekimo grandinę. Bloomtechz buvo kvalifikuotasfluralaneristiekėjas daugiau nei 12 metų ir turi GMP{1}}sertifikuotas gamybos patalpas, kurias patikrino ir patvirtino JAV-FDA, ES-GMP, CFDA ir PMDA. Jie suteikia šią patirtį kiekvienam užsakymui. Mūsų trigubos-nuorodos kokybės užtikrinimo sistema apima gamyklos patikrinimą, vidinę QA/QC analizę ir trečiosios-šalies institucijos patikrą. Tai užtikrina, kad gausite produktą, kuris tiksliai atitinka jūsų poreikius. Mūsų klientai yra farmacijos, specialių cheminių medžiagų, tyrimų ir plėtros srityse. Suteikiame jiems tikslų laukimo laiką, aiškias kainas ir visus dokumentus, kurių reikia muitinei atlikti. Susisiekite su mumis ir sužinokite, kaip atrodo patikima partnerystė su fluralanerio tiekėju.

Atsiųskite mums žinutę adresuSales@bloomtechz.com.

1. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K. ir Mita, T. (2010). Antiparazitinis izoksazolinas A1443 yra stiprus vabzdžių ligandų{9}}suvarytų chlorido kanalų blokatorius. Biocheminių ir biofizinių tyrimų pranešimai, 391(1), 132–136.

2. Fisara, P. ir Jonsson, NN (2015). Fluralanerio veiksmingumas nuo natūraliai įgytų erkių užkrėtimo šunims. Parazitai ir vektoriai, 8, 567.

3. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, Wolken, S., Fourie, JJ ir Heckeroth, AR (2014). Fluralanerio veiksmingumas kovojant su Ixodes ricinus ir Rhipicephalus sanguineus erkių invazija šunims. Parazitai ir vektoriai, 7(1), 576.

4. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA ir Nuernberger, MC (2014). Fluralanerio farmakokinetika šunims po vienkartinio geriamojo vartojimo. Parazitai ir vektoriai, 7(1), 85.

5. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB ir Lahm, GP (2014). Afoksolanerio, naujo izoksazolino paraziticido šunims, atradimas ir veikimo būdas. Veterinarinė parazitologija, 201(3–4), 179–189.

6. Dryden, MW, Smith, V., Bennett, T., Math, L., de Vos, C. ir Fourie, JJ (2014). Fluralanerio vietinio tirpalo ir fluralanerio geriamųjų kramtomųjų tablečių įvertinimas šunims Ctenocephalides felis ir Ixodes scapularis žudymo greičiui. Veterinarinė parazitologija, 201(3–4), 226–233.