Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių ligandrolio (lgd-4033 kapsulės) gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamą didmeninį aukštos kokybės ligandrolį (lgd-4033 kapsulę). Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Ligandrol (LGD-4033 kapsulė)yra geriamasis selektyvus androgenų receptorių moduliatorius (SARM), supakuotas į kapsules, skirtas tiksliai dozuoti ir vartoti. Palyginti su skysčių ar miltelių pavidalu, kapsulės pasižymi geresniu stabilumu, nešiojamumu ir išvengia tirpiklio dirginimo pavojaus. LGD-4033 selektyviai aktyvina androgenų receptorius raumenyse ir kauluose, skatindamas anabolinius procesus, didindamas liesą kūno masę ir jėgą, tuo pačiu sumažindamas šalutinį poveikį tokiems audiniams kaip prostata ir kepenys. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad LGD-4033 kapsulės gali žymiai pagerinti raumenų masę ir kaulų tankį vartojant 5–20 mg per dieną. Pusinės eliminacijos laikas yra apytiksliai 24-36 valandos ir tinka vartoti vieną kartą per parą. Dėl ilgalaikių saugumo duomenų trūkumo jis nebuvo patvirtintas FDA ir parduodamas tik tyrimų tikslais.
|
|
|
Ligandrol (LGD-4033) COA
Pagrindinis raumenų atrofijos gydymo potencialas
Raumenų atrofija reiškia sindromą, kuriam būdinga sumažėjusi raumenų masė ir sumažėjusi raumenų jėga, kurią sukelia įvairūs veiksniai, tokie kaip senėjimas, ligos ir traumos, o tai labai pablogina pacientų motorinę funkciją ir gyvenimo kokybę.Ligandrol (LGD-4033 kapsulė)iš pradžių buvo sukurta siekiant patenkinti šį klinikinį poreikį. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra specifinis androgenų receptorių aktyvinimas raumeniniame audinyje, kad būtų skatinama baltymų sintezė ir slopinamas raumenų katabolizmas, kartu mažinamas oksidacinio streso -sukeltas raumenų ląstelių pažeidimas ir didinamas raumenų ląstelių gyvybingumas.
Ikiklinikiniais tyrimais įrodytas gerinantis poveikis raumenų atrofijai, kurią sukelia įvairios etiologijos. Sergant amžiumi-susijusia sarkopenija, androgenų kiekis žmogaus organizme mažėja su amžiumi, todėl palaipsniui mažėja raumenys, o tai gali pakeisti šį procesą, imituodama anabolinį androgenų poveikį. Raumenų distrofijos atveju jis gali sulėtinti raumenų fibrozės progresavimą ir pagerinti pacientų motorinę funkciją, padidindamas raumenų ląstelių anti-apoptotinį pajėgumą.
Vėžiu sergantiems pacientams radioterapija ir chemoterapija dažnai sukelia didelį raumenų nykimą; in vitro eksperimentai parodė, kad jis gali sumažinti chemoterapinių vaistų, pvz., cisplatinos, sukeltą miotoksiškumą ir apoptozę, taip padedant vėžiu sergantiems pacientams palaikyti raumenų funkciją.
Osteoporozės prevencinė ir gydomoji vertė
Osteoporozei būdinga sumažėjusi kaulų masė ir sutrikusi kaulų mikrostruktūra, dėl kurios lengvai padidėja lūžių rizika, ir ji ypač paplitusi vidutinio{0}}ir vyresnio amžiaus žmonėms bei pacientams, sergantiems lėtinėmis ligomis. Reguliuodamas kaulų medžiagų apykaitos kelius, jis turi reikšmingą kaulų -apsauginį poveikį ir siūlo naują osteoporozės profilaktikos ir gydymo kryptį.
Jo veikimo mechanizmas daugiausia atsispindi dviem aspektais: skatina kaulų formavimąsi ir slopina kaulų rezorbciją. Kaip androgenų receptorių agonistas, produktas gali specifiškai veikti osteoblastus kauliniame audinyje, sustiprinti osteoblastų aktyvumą, skatinti periostinio kaulo formavimąsi ir pagerinti kaulinio audinio mikrostruktūrą, taip padidindamas kaulų mineralinį tankį (KMT). Tuo pačiu metu jis gali slopinti osteoklastų kaulų rezorbcijos funkciją, sumažinti kaulų retėjimą ir palaikyti kaulų homeostazę. Dėl šio dvigubo reguliavimo poveikio jis skiriasi nuo tradicinių anti-osteoporozinių vaistų, nes gali padidinti kaulų formavimąsi ir išsaugoti esamą kaulų masę.
Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad LGD-4033 gali žymiai pagerinti eksperimentinių gyvūnų kaulų mechanines savybes ir sumažinti lūžių dažnį. Dėl antrinės osteoporozės, kurią sukelia hormoniniai pokyčiai, lėtinės ligos arba gydymas vaistais, pvz., kaulų pažeidimas, kurį sukelia ilgalaikis gliukokortikoidų vartojimas, Ligandrol taip pat gali turėti apsauginį poveikį reguliuodamas kaulų metabolizmo kelius.
Taikymo perspektyvos kacheksijos prevencijai
Kacheksija yra sudėtingas medžiagų apykaitos sutrikimo sindromas, būdingas pacientams, sergantiems sunkiomis ligomis, tokiomis kaip progresavęs vėžys, AIDS, lėtinė inkstų liga ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga. Jai būdingas laipsniškas svorio mažėjimas, raumenų atrofija ir riebalų mažėjimas, o tai labai paveikia pacientų gydymo toleranciją ir išgyvenamumą. Šiuo metu trūksta veiksmingų klinikinio gydymo metodų, todėl dėl stipraus raumenų sintezės pajėgumo jis tapo potencialiu vaistu kacheksijos profilaktikai ir intervencijai.
Pagrindinis patologinis kacheksijos mechanizmas yra medžiagų apykaitos disbalansas, kurį sukelia per didelis uždegiminių veiksnių išsiskyrimas, dėl kurio atsiranda hiperaktyvus baltymų katabolizmas ir slopinamas anabolizmas. Suaktyvindamas androgenų receptorius raumenų audinyje, jis žymiai padidina baltymų sintezės efektyvumą, neutralizuoja uždegimo faktorių{1}}sukeliamą raumenų irimą ir tuo pačiu padidina pacientų apetitą bei energijos suvartojimą, kad pagerintų mitybos būklę. Vėžiu sergantiems pacientams jis gali ne tik sumažinti raumenų išsekimą, kurį sukelia radioterapija ir chemoterapija, bet ir pagerinti fizinį pasirengimą bei gydymo atitiktį; AIDS sergantiems pacientams jis gali palengvinti raumenų atrofiją ir imuninės funkcijos susilpnėjimą, kurį sukelia virusinė infekcija, ir pagerinti gyvenimo kokybę.
Galimas anti{0}}diabetinis poveikis ir mechanizmai
Pastarųjų metų tyrimais nustatyta, kad, be raumenis ir kaulus saugančio poveikio, produktas taip pat turi tam tikro antidiabetinio poveikio{0}, kuris ypač rodo galimą naudą gerinant 2 tipo diabeto simptomus. Jo veikimo mechanizmas daugiausia skirtas kasos salelių funkcijos apsaugai ir jautrumo insulinui reguliavimui.
Sutrikusi kasos salelių -ląstelių funkcija yra vienas iš pagrindinių 2 tipo diabeto atsiradimo ir vystymosi veiksnių. Jis gali apsaugoti kasos salelių -ląstelių funkciją, stabdydamas kenksmingų medžiagų žalą kasos salelėms. Eksperimentai in vitro patvirtino, kad jis gali slopinti streptozotocino sukeltą kasos salelių ląstelių pažeidimą, sumažinti ląstelių apoptozę ir tuo pačiu skatinti insulino sekreciją, kad pagerintų salelių sekrecijos funkciją. Be to,Ligandrol (LGD-4033 kapsulė)gali padidinti organizmo jautrumą insulinui, skatinti periferinių audinių (pvz., raumenų ir riebalų) įsisavinimą ir panaudojimą, sumažinti gliukozės kiekį kraujyje nevalgius ir sumažinti atsparumą insulinui.
Cheminė prigimtis ir molekulinis dizainas
LGD-4033 yra ne-steroidinis selektyvus androgenų receptorių moduliatorius (SARM), kurio molekulinė formulė C14H12F₆N2O ir 338,25 g/mol molekulinė masė. Jo pagrindinę struktūrą sudaro pirolidino žiedas ir dvi trifluormetilo grupės, kurios suteikia jai didelį lipidų tirpumą ir stabilumą. Skirtingai nuo tradicinių anabolinių steroidų (pvz., testosterono), LGD-4033 selektyviai aktyvina androgenų receptorius raumenyse ir kauluose, išvengiant pernelyg didelio netikslinių audinių, tokių kaip prostata ir kepenys, stimuliacijos, taip sumažinant šalutinį poveikį (pvz., prostatos hipertrofiją, plaukų slinkimą ir kt.).
Gamybos procesas ir pagrindiniai žingsniai
LGD-4033 sintezė prasideda nuo pagrindinių cheminių žaliavų, tokių kaip cezio fluoridas, trimetilsilanas, kalio hidroksidas ir kt. Šiose žaliavose vyksta cheminės reakcijos, kad susidarytų tarpiniai produktai, kurie vėliau sintetinami į tikslinę molekulę. Pagrindinių tarpinių produktų grynumas turi tiesioginės įtakos galutinio produkto kokybei, todėl būtina atlikti griežtus bandymus naudojant aukštos kokybės skysčių chromatografiją (HPLC) arba dujų chromatografiją (GC).
LGD-4033 sintezė apima daugybę organinių reakcijų, įskaitant fluorinimą, ciklizavimą, nitrinimą ir kt. Kiekvienam reakcijos etapui reikia specifinės temperatūros, slėgio ir katalizatoriaus sąlygų, kad būtų užtikrintas derlius ir grynumas. Pavyzdžiui, trifluormetilo grupės įvedimas turi būti atliekamas žemoje temperatūroje, naudojant fluorinančius reagentus, kad būtų išvengta šalutinių reakcijų.
Neapdorotas produktas LGD-4033 turi būti išgrynintas perkristalizuojant arba naudojant chromatografiją kolonėlėje, kad būtų pašalintos priemaišos. Renkantis kristalizacijos tirpiklius (pvz., etanolį, acetoną), reikia atsižvelgti į tirpumą ir kristalizacijos efektyvumą. Išgryninto produkto grynumas turi būti didesnis nei 98 %, kad atitiktų mokslinių tyrimų arba klinikinio taikymo reikalavimus.
Ingredientų pasirinkimas: LGD-4033 yra hidrofobiniai milteliai, kuriuos reikia sumaišyti su pagalbinėmis medžiagomis (tokiomis kaip mikrokristalinė celiuliozė, laktozė), kad būtų pagerintas tekėjimas. Kapsulės apvalkalai paprastai gaminami iš želatinos arba hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMC), kad būtų išvengta vaistų sąveikos.
Užpildymo procesas: naudokite automatinį kapsulių pildymo aparatą, kad kiekvienos kapsulės turinio paklaida būtų kontroliuojama ±5%. Užpildymo aplinkoje turi būti palaikoma žema drėgmė (RH < 30%), kad milteliai nesugertų drėgmės ir nesuliptų.
Pakavimas ir laikymas: paruoštas kapsules reikia supakuoti į aliuminio folijos lizdines plokšteles arba didelio -tankio polietileno (DTPE) buteliukus, laikyti nuo šviesos apsaugotoje aplinkoje –20 laipsnių temperatūroje ir saugoti 2–3 metus.
Kokybės kontrolė ir standartai
Grynumo testas
GrynumasLigandrol (LGD-4033 kapsulė)buvo nustatytas HPLC. Pagrindinis smailės plotas sudarė Didesnis arba lygus 98%, viena priemaiša Mažiau arba lygi 0,5%, o bendra priemaiša buvo mažesnė arba lygi 1,0%.
Likučio tirpiklio analizė
Likęs sintezės procese naudojamų organinių tirpiklių (tokių kaip metanolis ir dichlormetanas) kiekis turi atitikti tarptautinį farmacinių pagalbinių medžiagų standartą (ICH gairės), pvz., metanolio likutis Mažiau arba lygus 3000 ppm.
Mikrobų riba
Nesteriliems preparatams bendras bakterijų skaičius turi būti mažesnis arba lygus 1000 cfu/g, pelėsių ir mielių – mažiau arba lygus 100 cfu/g, kad būtų užtikrinta produkto sauga.
Stabilumo testas
Pagreitintas stabilumo testas (40 laipsnių /75% RH) ir ilgalaikis stabilumo testas (25 laipsniai /60% RH) turi įrodyti, kad produkto kokybė yra stabili per galiojimo laikotarpį, o skilimo produktai neturi viršyti 5% pažymėto kiekio.
Teisinis statusas
LGD-4033 Pasaulio antidopingo agentūra (WADA) įtraukta į draudžiamų medžiagų sąrašą, o ją vartojantiems sportininkams gali būti skirta diskvalifikacija. Jo klinikiniai tyrimai apsiriboja tokių ligų, kaip raumenų atrofija ir osteoporozė, gydymu, o jo naudojimas ne medicinos reikmėms yra neteisėtas.
Gamybos licencija
Norint gaminti LGD-4033, reikalingas vaistų gamybos GMP sertifikatas ir vaistų reguliavimo institucijų (tokių kaip FDA, EMA) patvirtinimas. Nepatvirtinta gamyba ir pardavimas gali užtraukti baudžiamąją atsakomybę.
Intelektinės nuosavybės apsauga
LGD-4033 patentas priklauso Viking Therapeutics. Kitos įmonės turi gauti leidimą legaliai gaminti. Patentų pažeidimo ieškiniai yra įprasta pramonėje kylanti rizika, o rizika gali būti sumažinta vengiant patentų arba plėtojant bendradarbiavimą.
Rinkos padėtis ir ateities tendencijos
Rinkos paklausa
LGD-4033 yra labai paklausus kūno rengybos ir sporto srityse, tačiau nelegaliuose pardavimo kanaluose kyla nevienodos kokybės problemų. Tyrimo kokybės produktai (kurių grynumas didesnis nei 98 proc. arba lygus jam) yra brangesni (apie 500–1000 juanių/g), o pramoninės klasės produktai (90–95 proc. grynumo) yra pigesni (apie 200–500 juanių/g).
Technologinės naujovės
Nepertraukiamo srauto{0}}chemijos technologija gali pagerinti sintezės efektyvumą ir sumažinti tirpiklio naudojimą; biokatalitinė sintezė gali tapti nauja ekologiškos gamybos kryptimi. Be to, naujos formulės (pvz., nanokristalai, liposomos) gali pagerinti LGD-4033 absorbciją ir biologinį prieinamumą.
Klinikinio taikymo išplėtimas
Be raumenų atrofijos ir osteoporozės, tiriamas LGD-4033 potencialas sergant lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), širdies nepakankamumu ir kt. Norint ateityje patikrinti jo saugumą ir veiksmingumą, reikia atlikti daugiau klinikinių tyrimų.
Analizės metodai ir patvirtinimas
Turinio nustatymas
HPLC metodas: naudojant C18 chromatografinę kolonėlę su acetonitrilo -vandeniu (turinčiu 0,1 % skruzdžių rūgšties) kaip judančią fazę, 1,0 ml/min srauto greičiu ir 210 nm aptikimo bangos ilgį. Šis metodas gali tiksliai nustatyti turinįLigandrol (LGD-4033 kapsulė), tiesinis diapazonas yra 0,1–100 ug/mL, o atkūrimo rodiklis – 98–102%.
UV-Visi spektrofotometrija: matuojama sugertis esant 245 nm bangos ilgiui, tinkama greitam atrankai. Tačiau reikia atkreipti dėmesį į pagalbinių medžiagų trukdžius ir koreguoti taikant standartinį pridėjimo metodą.
Teršalų patikrinimas
HPLC-DAD metodas: priemaišų smailių ultravioletinių spektrų stebėjimas per diodų matricos detektorių (DAD), siekiant užtikrinti sulaikymo laiko skirtumą tarp priemaišų ir pagrindinės smailės Didesnis nei 0,5 minutės arba lygus jai.
LC-MS metodas: mažo- priemaišų lygio (pvz., mažiau nei 0,1 %) atveju kokybinė ir kiekybinė analizė turėtų būti atliekama naudojant skysčių chromatografijos-masių spektrometrijos (LC-MS) technologiją.
Tirpumo nustatymas
Krepšelio metodas/Whisker metodas: naudojant 0,1 M druskos rūgšties tirpalą kaip tirpinimo terpę, kai sukimosi greitis yra 50 aps./min., ištirpimo kiekis po 30 minučių turėtų būti didesnis arba lygus 80%. Šiuo metodu galima imituoti absorbcijos procesą organizme ir įvertinti preparato kokybę.
Mikrobų tyrimai
Petri lėkštelės metodas: naudojant TSA (bakteriologinio agaro) terpę, kultivavimas 30-35 laipsnių temperatūroje 3-5 dienas, skaičiuojant bendrą bakterijų skaičių.
Sabouraud gliukozės agaro terpė: naudojama pelėsių ir mielių aptikimui, kultivuojama 20-25 laipsnių temperatūroje 5-7 dienas.
DUK
Ar tai padidina testosterono kiekį?
+
-
Jo pusinės -pusinės eliminacijos laikas- buvo proporcingas dozeiJo vartojimas buvo susijęs su{0}}nuo dozės priklausomu bendro testosterono slopinimu, lytinius hormonus surišantis globulinas, didelio tankio lipoproteinų cholesterolis ir trigliceridų kiekis.
Ar tai atsispindi narkotikų teste?
+
-
Net ir vartojant mažas dozes, jį ir jo metabolitus galima aptikti naudojant sukurtą metodą kelias dienas ar savaites, priklausomai nuo analitės.. Analičių aptikimo laikas parodytas Fig.
Populiarus Žymos: ligandrolis (lgd-4033 kapsulė), tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti