Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių metformino kapsulių gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę aukštos kokybės metformino kapsulę, parduodamą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Metformino kapsulėyra vienas iš pagrindinių vaistų 2 tipo diabetui gydyti. Veiklioji medžiaga metformino hidrochloridas priklauso geriamųjų hipoglikeminių vaistų metformino klasei, kuri pagerina atsparumą insulinui, mažina gliukozės išsiskyrimą iš kepenų ir padidina periferinių audinių įsisavinimą bei gliukozės panaudojimą, taikydamas daugiafunkcinį veikimo mechanizmą. Nuo pirmojo klinikinio panaudojimo 1957 m., šis vaistas tapo pirmos eilės vaistu 2 tipo diabetui gydyti visame pasaulyje, pasižyminčiu akivaizdžiu hipoglikeminiu poveikiu, geru saugumu ir širdies ir kraujagyslių sistemos apsauga. Jis priklauso hipoglikeminių vaistų biguanidų klasei ir kartu su sulfonilkarbamidais, tiazolidindionais ir kitais vaistais sudaro pagrindinę geriamųjų hipoglikeminių vaistų kategoriją.
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
|
|
|
Metformino COA
Pirmasis-linijinis terapinis naudojimas sergant 2 tipo cukriniu diabetu
Metformino kapsulėyra vienas iš pirmųjų -eilės vaistų, skirtų 2 tipo cukriniam diabetui gydyti, ypač tinka pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo 2 tipo cukriniu diabetu, kurių gliukozės kiekis kraujyje vis dar nepakankamai kontroliuojamas nepaisant dietos ir mankštos.
Taikant monoterapiją, jis veiksmingai mažina gliukozės kiekį kraujyje nevalgius, gliukozės kiekį kraujyje praėjus 2-valandoms po valgio ir glikuoto hemoglobino (HbA1c) koncentraciją nesukeldamas hipoglikemijos. Įgalina ilgalaikę stabilią glikemijos kontrolę ir sulėtina diabeto progresavimą. Nutukusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, šis produktas ne tik sumažina gliukozės kiekį kraujyje, bet ir skatina nedidelį svorio kritimą bei pagerina medžiagų apykaitos sutrikimus, geriau patenkindamas šios populiacijos terapinius poreikius.
Taikymas kombinuotoje antidiabetinėje terapijoje
Kai monoterapija nepasiekia patenkinamo veiksmingumo, šį produktą galima derinti su įvairiais vaistais nuo diabeto, siekiant sustiprinti hipoglikeminį poveikį.
Derinys su sulfonilkarbamido dariniais kompensuoja hipoglikemijos riziką, susijusią su sulfonilkarbamido dariniais, ir sukelia sinergetinį gliukozės kiekį{0}}mažinantį poveikį. Derinys su insulinu sumažina insulino dozę, sumažina svorio padidėjimo dėl insulino terapijos riziką ir geriau kontroliuoja gliukozės kiekio svyravimus po valgio, ypač pacientams, kuriems reikalingas prastas gydymas.
Be to, derinant su naujais vaistais nuo diabeto, tokiais kaip dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitoriai ir natrio-gliukozės kotransporterio 2 (SGLT-2) inhibitoriai, pasiekiamas kelių tikslų gliukozės reguliavimas ir dar labiau optimizuojama glikemijos kontrolė.
Intervencinis taikymas prediabetui
Šis produktas gali būti naudojamas ne tik diabeto gydymui, bet ir prediabeto intervencijai. Asmenims, kuriems yra sutrikusi gliukozės tolerancija (IGT) ir sutrikusi gliukozės koncentracija nevalgius (IFG), racionalus šio produkto vartojimas laikantis dietos ir mankštos gali veiksmingai sumažinti gliukozės kiekį kraujyje, sulėtinti progresavimą nuo prediabeto iki 2 tipo diabeto išsivystymo ir sumažinti riziką susirgti 2 tipo diabetu.
Jis ypač tinka ikidiabetiniams asmenims, turintiems didelių{0}}rizikos veiksnių, įskaitant diabeto, nutukimo ir hipertenzijos šeimos istoriją. Tai yra veiksminga ankstyvos diabeto prevencijos ir kontrolės strategija.
Šis produktas gali būti naudojamas ne tik diabeto gydymui, bet ir prediabeto intervencijai. Asmenims, kuriems yra sutrikusi gliukozės tolerancija (IGT) ir sutrikusi gliukozės koncentracija nevalgius (IFG), racionalus šio produkto vartojimas laikantis dietos ir mankštos gali veiksmingai sumažinti gliukozės kiekį kraujyje, sulėtinti progresavimą nuo prediabeto iki 2 tipo diabeto išsivystymo ir sumažinti riziką susirgti 2 tipo diabetu.
Jis ypač tinka ikidiabetiniams asmenims, turintiems didelių{0}}rizikos veiksnių, įskaitant diabeto, nutukimo ir hipertenzijos šeimos istoriją. Tai yra veiksminga ankstyvos diabeto prevencijos ir kontrolės strategija.
Produktas, kaip plačiausiai vartojamas geriamasis hipoglikeminis vaistas pasaulyje, tapo kertiniu vaistu diabeto valdymo srityje nuo tada, kai 1994 m. JAV FDA jį patvirtino 2 tipo diabetui gydyti. Jis pasiekia hipoglikeminį poveikį slopindamas kepenų gliukoneogenezę, didindamas periferinių audinių gliukozės įsisavinimą, nepagerindamas kitų insulino jautrumo mechanizmų, pvz. hipoglikemija ir širdies ir kraujagyslių sistemos apsauga.
Dozavimo formos dizainas naudoja žarnyne dengtas medžiagas, skirtas vaisto dalelėms kapsuliuoti, leidžiant vaistui išsiskirti į šarminę žarnyno aplinką, sumažinant skrandžio rūgšties žalą vaistui ir sumažinant viršutinės virškinimo trakto dalies dirginimą, o tai žymiai pagerina paciento toleravimą. Naudojant mikropiliulių kontroliuojamo atpalaidavimo technologiją arba osmosinio pompos sistemą, vaistai gali būti sklandžiai išleidžiami 24 valandas, išlaikant stabilią vaistų koncentraciją kraujyje, sumažinant kasdienių vaistų dozių skaičių (paprastai 1–2 kartus per dieną) ir pagerinant paciento savijautą.metformino kapsulėdėl patogaus vartojimo ir stabilaus biologinio prieinamumo tapo viena iš dažniausiai naudojamų klinikinių preparatų.
Aktyvių farmacinių ingredientų charakteristikos ir parinkimas
Cheminė struktūra ir fizikinės ir cheminės savybės
Cheminis produkto pavadinimas yra 1,1-dimetilbiguanidas, kurio molekulinė formulė yra C 4 H ₁ N 5 ir molekulinė masė 129,16. Jo išvaizda yra balti kristaliniai milteliai, kurių lydymosi temperatūra yra 199-200 laipsnių, kurie suyra maždaug 229 laipsnių temperatūroje. Ši medžiaga mažai tirpsta vandenyje, labai gerai tirpsta etanolyje, beveik netirpsta dichlormetane, bet tirpsta praskiestoje rūgštyje. Ši tirpumo charakteristika lemia, kad jis turi būti gerai paskirstytas ir išleistas optimizuojant pagalbinę medžiagą kuriant formulę.
Aktyvių farmacinių medžiagų kokybės standartai
Pagal Kinijos farmakopėją ir tarptautinius standartus, tokius kaip USP ir EP, žaliavos turi atitikti šiuos pagrindinius rodiklius:
Sudėtis: didesnė arba lygi 98,0% (skaičiuojant kaip sausas produktas)
Priemaišų kontrolė:
Pavienė priemaiša Mažesnė arba lygi 0,1 %
Bendras priemaišų kiekis Mažiau arba lygus 0,5 %
Konkrečios priemaišos (pvz., melaminas, guanidinoacto rūgštis ir kt.) turi atitikti ribinius reikalavimus
Sunkusis metalas: mažesnis arba lygus 10 ppm
Drėgmės kiekis: mažesnis arba lygus 0,5 %
Likę tirpikliai: atitikti ICH gaires (pvz., etanolis, mažesnis arba lygus 0,5%)
Tiekėjų pasirinkimas ir sertifikavimas
Žaliavų tiekėjai turi išlaikyti GMP sertifikatą ir turėti stabilius gamybos pajėgumus bei kokybės atsekamumo sistemą. Pavyzdžiui, Pushan Industrial (Shaanxi) Co., Ltd., jos metformino žaliavos grynumas yra 98–101%, atitinka farmacinio lygio standartus ir yra išlaikęs ISO 9001 kokybės vadybos sistemos sertifikatą, teikiantį visos grandinės paslaugas nuo tyrimų ir plėtros iki komercinės gamybos. Taip pat galime pateikti skirtingų specifikacijų žaliavas, o tinkamus tiekėjus reikia parinkti pagal formulavimo reikalavimus.
Priedų pasirinkimas ir formulės dizainas
Pagalbinės medžiagos funkcija ir klasifikacija
Pagalbinės medžiagos yra pagrindiniai veiksniai, darantys įtaką kapsulių formų kokybei, todėl jas reikia pasirinkti atsižvelgiant į vaisto savybes, išsiskyrimo reikalavimus ir proceso pritaikomumą. Įprastos pagalbinės medžiagosmetformino kapsulėapima:
Užpildai: mikrokristalinė celiuliozė (MCC), laktozė, krakmolas ir kt., naudojami dalelių takumui ir suspaudžiamumui padidinti.
Klijai: hidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC), polivinilpirolidonas (PVP) ir kt., skatina dalelių susidarymą.
Dezinfekavimo priemonė: kryžminio ryšio karboksimetilceliuliozės natrio druska (CCNa), karboksimetilkrakmolo natrio druska (CMS Na) ir kt., pagreitina kapsulės irimą ir vaistų išsiskyrimą.
Tepalai: Magnio stearatas, talko milteliai ir kt., mažina trintį tarp dalelių ir įrangos.
Dangos medžiagos: poliakrilo rūgšties derva, hidroksipropilmetilceliuliozės ftalatas (HPMCP) ir kt., naudojamos kontroliuojamo atpalaidavimo{1}}kapsulių sluoksniui.
Formulės kūrimo principai
Formulės dizainas turi suderinti vaisto išsiskyrimo greitį, biologinį prieinamumą ir stabilumą. Pavyzdžiui:
Įprastos kapsulės: naudojant tiesioginio pildymo metodą, formulė yra tai (pagrindinis vaistas)+mikrokristalinė celiuliozė (užpildas)+magnio stearatas (tepalas), kuris užpildomas po didelio -greičio maišymo ir granuliavimo.
Ilgalaikio atpalaidavimo kapsulės: reikia pridėti kontroliuojamo atpalaidavimo medžiagų, tokių kaip formulė, aprašyta patente CN105476995A: metforminas + inozitolio nikotinato esteris (sinergiškai mažinantis cukraus kiekį kraujyje) + poliakrilo rūgšties derva (kontroliuojamo atpalaidavimo sluoksnis) + hidroksipropilmetilceliuliozė (tirštiklis) + granuliavimas ir užpildomas mikrokristaliniu būdu.
Formulės optimizavimo atvejis
PaėmimasMetformino kapsulėkurią kaip pavyzdį pagamino tam tikra įmonė, formulės optimizavimo procesas yra toks:
Pradinis atrankos testas: atlikdami vieno faktoriaus testą, nustatykite pagalbinių medžiagų tipus (HPMC, CCNa, MCC) ir jų proporcijų diapazoną.
Atsako paviršiaus metodologijos optimizavimas: Naudodami skilimo laiką ir tirpimo greitį kaip atsako reikšmes, sukurkite matematinį modelį optimaliai formulei nustatyti: HPMC 15%, CCNa 5%, MCC 75%, magnio stearatas 5%.
Patvirtinimo testas: paruoškite 3 mėginių partijas, išmatuokite, kad skilimo laikas būtų mažesnis arba lygus 15 minučių, o 12 valandų tirpimo greitis būtų didesnis nei 85%, o tai atitinka kokybės standartus.
Gamybos proceso eiga
Paprastų kapsulių gamybos procesas
Proceso srauto diagrama
Žaliavų sijojimo → pagalbinių medžiagų išankstinis apdorojimas → maišymas → granuliavimas → džiovinimas → visa granulė → pilnas maišymas → užpildymas → poliravimas → kokybės tikrinimas → pakavimas
Išsamus pagrindinių žingsnių paaiškinimas
Žaliavų sijavimas: 80 akių sietelį pašalinkite gumulams ir užtikrinkite vienodą dalelių dydį.
Pagalbinės medžiagos išankstinis apdorojimas: Mikrokristalinė celiuliozė turi būti džiovinama 60 laipsnių temperatūroje 2 valandas, kad drėgmė sumažėtų iki 3 % arba mažiau.
Maišymas: Norėdami užtikrinti tolygų pagrindinio vaisto ir pagalbinių medžiagų pasiskirstymą, naudokite V-formos maišytuvą, kurio greitis yra 15 aps./min., o maišymo laikas – 30 minučių.
Granuliavimas: šlapios granulės ruošiamos naudojant 5 % hidroksipropilmetilceliuliozės etanolio tirpalą kaip rišiklį per didelio greičio maišymo granuliavimo mechanizmą, kurio akučių dydis yra 16.
Džiovinimas: Naudojama verdančioji džiovykla, kurios įėjimo temperatūra yra 60 laipsnių, o išleidimo temperatūra – 40 laipsnių, džiovinti tol, kol drėgmės kiekis bus mažesnis arba lygus 3%.
Visa granulė: naudokite 20 akių sietą, kad pašalintumėte per dideles daleles.
Visas maišymas: įpilkite magnio stearato ir maišykite 10 minučių.
Užpildymas: naudojama visiškai automatinė kapsulių pildymo mašina (pvz., Bosch GKF serija), kurios užpildymo tikslumas yra ± 3%, o užpildymo tūrio skirtumas yra mažesnis arba lygus 5%.
Poliravimas: naudokite kapsulės poliravimo mašiną, kad pašalintumėte paviršiaus dulkes ir pagerintumėte išvaizdos kokybę.
Ilgalaikio atpalaidavimo{0}}kapsulių gamybos procesas
Proceso srauto diagrama
Žaliavų tikrinimas → išankstinis pagalbinių medžiagų apdorojimas- → maišymas → minkštų medžiagų paruošimas → piliulių gamyba → džiovinimas → dengimas → užpildymas → kokybės tikrinimas → pakavimas
Išsamus pagrindinių žingsnių paaiškinimas
Minkštos medžiagos paruošimas: sumaišykite, proporcingai sumaišykite nikotinato inozitolio esterį ir mikrokristalinę celiuliozę ir įpilkite hidroksipropilmetilceliuliozės vandeninio tirpalo, kad gautumėte minkštą medžiagą. Minkštos medžiagos drėgnumas turėtų būti tinkamas „laikyti rutulyje ir lengvai paspausti, kad išsisklaidytų“.
Piliulių gamyba: Mikrogranulės ruošiamos ekstruzijos valcavimo metodu, kurių ekstruderio anga yra 0,8 mm, valcavimo mašinos greitis 1000 aps./min., o laikas 5 minutės.
Džiovinimas: džiovinimas verdančiojoje lovoje, esant 50 laipsnių įėjimo temperatūrai, ir džiovinimas, kol drėgmės kiekis bus mažesnis arba lygus 5%.
Danga: Naudojant poliakrilo rūgšties dervą kaip dengimo medžiagą, apatinio srauto pseudos sluoksnio dengimo mašina naudojama dangos svoriui padidinti 20%, suformuojant kontroliuojamo atpalaidavimo sluoksnį.
Užpildymas: dengtas mikrosferas supilkite į kapsulę Nr.{0}}, kiekvienoje kapsulėje yra 500 mg pagrindinio vaisto.
Gamybos įrangos parinkimas
| Įrenginio pavadinimas | Modelis | Tikslas | Pagrindiniai parametrai |
| Maišytuvas | V-maišytuvas | Žaliavų ir pagalbinių medžiagų maišymas | Greitis 15 aps/min, talpa 50L |
| Granuliatorius | Didelio greičio maišymo granuliatorius | Šlapias granuliavimas | Maišymo ašmenų greitis 300 aps./min., pjovimo disko greitis 1500 aps./min |
| Džiovintuvas | Verdanti džiovykla | Drėgnas dalelių džiovinimas | Įeinančio oro temperatūra 60 laipsnių, apdorojimo pajėgumas 50 kg / partija |
| Kapsulių pildymo mašina | Bosch GKF 70 | Kapsulės užpildymas | Užpildymo greitis 20000 dalelių/val |
| Dengimo skystuoju sluoksniu mašina | GLATT GPCG-1 | Mikro piliulių danga | Purškimo pistoleto slėgis 0,2 MPa, įleidžiamo oro temperatūra 40 laipsnių |
Kokybės kontrolė ir testavimas
Žaliavų tyrimai
Kiekio nustatymas: buvo naudojama didelio efektyvumo skysčių chromatografija (HPLC), kai judri fazė yra metanolis vanduo (70:30), aptikimo bangos ilgis 233 nm ir sulaikymo laikas apie 5 minutes.
Priemaišų analizė: priemaišos, pvz., melaminas ir guanidinoacto rūgštis, buvo aptiktos HPLC-DAD, o ribos atitiko farmakopėjos reikalavimus.
Sunkiųjų metalų aptikimas: naudojama atominės absorbcijos spektroskopija (AAS), kurioje švino kiekis yra mažesnis arba lygus 10 ppm.
Tarpinis aptikimas
Dalelių kiekio tolygumas: paimkite 10 mėginių ir išmatuokite, kad kiekio variacijos koeficientas (CV) būtų mažesnis arba lygus 5%.
Mikrosferų dalelių dydžio pasiskirstymas: naudojant lazerinės difrakcijos metodą, D50=0.6 ± 0,1 mm, D90 Mažiau arba lygus 1,0 mm.
Gatavo gaminio testavimas
Kiekio skirtumas: Paimkite 20 kapsulių, pasverkite ir kiekių skirtumo riba yra ± 5%.
Tirpimo greitis: Naudojant mentelės metodą, kaip terpė naudojama 900 ml 0,1 mol/l druskos rūgšties tirpalo, o greitis yra 100 aps./min. Po 12 valandų tirpimo greitis yra didesnis arba lygus 85%.
Mikrobų riba: bendras aerobinių bakterijų skaičius yra mažesnis arba lygus 1000 KSV/g, bendras pelėsių ir mielių skaičius yra mažesnis arba lygus 100 KSV/g, o Escherichia coli negalima aptikti.
Pakavimas ir sandėliavimas
Pakavimo medžiagų pasirinkimas
Vidinė pakuotė: pagaminta iš medicininio polivinilchlorido (PVC)/polietileno (PE) sudėtinių kietų lakštų arba medicininės aliuminio folijos, kad būtų užtikrintas barjeras ir sandarumas.
Išorinė pakuotė: popierinė dėžutė arba plastikinis butelis, atspausdintas su tokia informacija kaip vaisto pavadinimas, specifikacijos, partijos numeris, galiojimo laikas ir kt.
Laikymo sąlygos
Temperatūra: 2-8 laipsniai (žaliava) arba džiovinama kambario temperatūroje (gatavos kapsulės).
Drėgmė: Santykinė drėgmė Mažesnė arba lygi 65%, venkite drėgmės sugėrimo ir aglomeracijos.
Venkite šviesos: naudokite nepermatomas pakavimo medžiagas, kad išvengtumėte vaisto skilimo.
DUK
Ar produktas yra kapsulėse?
+
-
Metforminas tiekiamas kaip tabletė, pailginto -atpalaidavimo (ilgai{1}}veikianti) tabletė ir tirpalas (skystas), kurį reikia vartoti per burną.. Paprastai tirpalas geriamas valgio metu vieną ar du kartus per dieną. Įprasta tabletė paprastai geriama valgio metu du ar tris kartus per dieną.
Ar produktas gali sukelti traukulių?
+
-
Atrodo, kad metforminas per se nėra prieštraukulinis, betesant hipoglikemijai, mažas gliukozės kiekis sukelia traukulius. Nors epilepsijos priepuoliai yra retos hipoglikemijos pasekmės, tačiau kai kuriais atvejais apie tai buvo pranešta
Ar produktas gali sukelti bėrimą?
+
-
Metforminas, plačiai naudojamas vaistas nuo diabeto ir nutukimo, turi daug įtakos odai ir gali sukelti įvairias dermatozes. Tarp kitko,dažniausiai aprašytos vaistų{0}}sukeltos odos reakcijos yra bėrimas, dilgėlinė ir kerpligės išsiveržimas.
Populiarus Žymos: metformino kapsulė, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, urmu, pardavimas