Sermorelino kapsulėsyra kapsulės, kurių pagrindinė sudedamoji dalis yra sermorelinas. Sermorelinas yra dirbtinai susintetintas augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas, kuris stimuliuoja hipofizę, kad paskatintų augimo hormono sekreciją ir išsiskyrimą. Jis daugiausia naudojamas augimo hormono sekrecijos įvertinimui, diagnostikai ir specifiniams sveikatos poreikiams. Tai peptidinė cheminė medžiaga, atitinkanti 1–29 endogeninio žmogaus GHRH fragmentus. Jis stimuliuoja augimo hormono (GH) išsiskyrimą iš hipofizės, imituodamas natūralaus GHRH veikimą, taip reguliuodamas augimo hormono sekreciją. Šis mechanizmas turi svarbią taikymo vertę medicinos srityje, ypač įvertinant augimo hormono sekrecijos funkciją ir diagnozuojant augimo hormono trūkumą.
|
|
|
Sermorelino COA
Sermorelino kapsulės(CAS numeris 86168-78-7) yra dirbtinai susintetintas augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas, kurio molekulinė formulė C149H246N44O42S, o molekulinė masė yra 3357 882. Ši medžiaga skatina endogeninio augimo hormono (hGH) sekreciją priekinėje hipofizės dalyje ir daugiausia naudojama medicinos srityje vaikų augimo hormono trūkumo gydymui ir suaugusiųjų senėjimo tyrimams. Jo fizinės savybės pasireiškia kaip balti milteliai, kurių tankis yra 1,45 ± 0,1 g/cm³ (esant 20 laipsnių ir 760 Torr). Norint išlaikyti stabilumą, jį reikia sandariai uždaryti ir laikyti žemoje temperatūroje, tamsioje ir sausoje aplinkoje -20 laipsnių temperatūroje.
Pagrindinė informacija
Cheminės struktūros analizė
Sermorelino aminorūgščių seką sudaro 29 liekanos, konkrečiai:
H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg{11}}Lys{10}}Arg{11}}Lys{10}}Val{10} }}Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu- Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH ₂
Ši seka išlaiko pagrindinę biologiškai aktyvią sritį, imituodama 1-29 natūralaus GHRH fragmentus, o baigiasi arginino amidu (Arg-NH ₂), padidindama molekulinį stabilumą. Jo topologinis polinis paviršiaus plotas (TPSA) siekia 1470 Ų, o hidrofobinis parametras (XlogP) yra -12,1, o tai rodo aukštą hidrofiliškumą ir reikalauja specialių formulavimo metodų, kad pagerintų absorbciją per burną.
Farmakologinis veikimo mechanizmas
Sermorelinas aktyvina adenilato ciklazės signalizacijos kelią, prisijungdamas prie GHRH receptorių priekinėje hipofizės dalyje, skatindamas pulsuojantį augimo hormono (GH) išsiskyrimą. Palyginti su tiesiogine rekombinantinio žmogaus augimo hormono (rhGH) injekcija, jo pranašumai yra šie:
Fiziologinis reguliavimas: imituokite natūralų sekrecijos ritmą, kad išvengtumėte akromegalijos rizikos, kurią sukelia per didelis GH;
Pagerintas saugumas: sumažina šalutinį poveikį, pvz., atsparumą insulinui ir sąnarių skausmą;
Ekonomiškumas: Sintezės procesas yra gana paprastas, o kaina yra tik 1/3–1/2 rhGH.
Sermorelino kapsulių gamybos procesas
Žaliavos paruošimas ir kokybės kontrolė
Sermorelin API: Turi būti pasirinkti produktai, kurių HPLC grynumas didesnis arba lygus 99,0 %, viena priemaiša yra mažesnė arba lygi 2,0 %, o drėgnumas yra mažesnis arba lygus 10,0 %. Tiekėjas turi pateikti COA (analizės sertifikatą) ir MSDS (saugos duomenų lapą).
Pagalbinių medžiagų patikrinimas:
Užpildai: laktozė (mažas higroskopiškumas), mikrokristalinė celiuliozė (MCC, geras suspaudžiamumas);
Dezintegruojančios medžiagos: susietos-karboksimetilceliuliozės natrio druska (CCNa, greitai suyra), mažai pakaitų hidroksipropilceliuliozė (L-HPC);
Tepalai: Magnio stearatas (MgSt, pagerina takumą), Silicio dioksidas (apsaugo nuo lipnumo ir smūgių);
PH reguliatorius: Citrinų rūgštis (reguliuoja virškinimo trakto aplinką ir skatina tirpimą).
Žaliavų išankstinis apdorojimas
Sermorelino tirpinimas: Ištirpinkite žaliavą steriliame injekciniame vandenyje (USP klasė), kad paruoštumėte 10 mg/mL tirpalą, įpilkite 0,1% fenolio kaip bakteriostatinės medžiagos ir filtruokite, kad pašalintumėte bakterijas (0,22 μm filtro membrana).
Pagalbinės medžiagos smulkinimas: Laktozę, MCC ir kt. reikia persijoti per 80 akių sietą, kad būtų užtikrintas vienodas dalelių dydžio pasiskirstymas (D ₅₀ ≈ 50 μm).
Aplinkos kontrolė: gamybos cechas turi atitikti D- lygio švarios zonos standartą (temperatūra 18–26 laipsniai, drėgmė 45–65%, dulkių dalelių skaičius Mažiau arba lygus 3,5 mln./m³).
Formuliavimo proceso projektavimas
Šlapio granuliavimo procesas
Maišymas: į šlapią granuliatorių įpilkite Sermorelino tirpalo į laktozę ir MCC santykiu 1:5:3 ir maišykite 100 min. greičiu 100 aps./min.
Granuliavimas: įpilkite klijų (5 % polivinilpirolidono K30 etanolio tirpalo) ir maišykite 150 aps./min. greičiu, kol minkšta medžiaga „ranka suformuos rutulį ir lengvai spaudžiant išsisklaidys“.
Džiovinimas: šlapias daleles sudėkite į verdančio sluoksnio džiovyklą, džiovinkite karštu oru 60 laipsnių temperatūroje, kol drėgmės kiekis bus Mažiau arba lygus 3,0%, ir sijokite per 20 akių sietelį.
Visas sumaišymas: Įpilkite CCNa (3%) ir MgSt (1%) ir maišykite 20 aps./min. greičiu 15 minučių, kad būtų užtikrintas turinio vienodumas (RSD Mažiau nei 5%).
Sauso granuliavimo procesas (alternatyvus planas)
Tinka karščiui jautrioms žaliavoms arba formulėms, kurios yra jautrios drėgmei:
Išankstinis presavimas: SumaišykiteSermorelino kapsulėspagalbinėmis medžiagomis ir ritininiu presu (slėgis 10-15 MPa) suspausti juos į plonus lakštus.
Smulkinimas: ploną lakštą susmulkinkite į daleles per besisukantį sietą (porų dydis 0,8–1,2 mm).
Nesmulkinti grūdai: įpilkite lubrikanto, sijokite visą grūdą per 40 akių sietą ir kontroliuokite dalelių dydžio pasiskirstymą (D 1₀ didesnis arba lygus 0,3 mm, D ₉₀ mažesnis arba lygus 1,5 mm).
Kapsulių užpildymas ir pakavimas
Pildymo įranga: Naudojama visiškai automatinė kapsulių pildymo mašina (pvz., ZP-35B tipo), kurios užpildymo tikslumas yra ± 2%, o užpildymo tūrio skirtumas yra mažesnis arba lygus 5%.
Kapsulės specifikacijos: rinkitės 0 dydžio kietąsias kapsules (pažymėtas kiekis 0,3 g) arba 00 dydžio (žymėtas kiekis 0,5 g) pagal dozę.
pakavimo medžiagos
Vidinė pakuotė: Vaistinės polivinilchlorido (PVC) kieto lakšto/aliuminio folijos (PTP) lizdinė pakuotė, užtikrinanti atsparumą drėgmei ir šviesos išvengimą;
Išorinė pakuotė: 300 g balta kartoninė dėžutė, ant kurios išspausdintas vaisto pavadinimas, partijos numeris, galiojimo laikas ir įspėjamasis pranešimas „Saugymas sausoje temperatūroje žemiau 25 laipsnių“.
Pagrindiniai kokybės kontrolės punktai
Žaliavų kokybės kontrolė
Grynumo aptikimas: buvo naudojamas HPLC metodas (C18 kolonėlė, judriosios fazės acetonitrilo vandens TFA, aptikimo bangos ilgis 214 nm), o pagrindinės smailės ploto santykis buvo didesnis arba lygus 99,0%.
Susijusios medžiagos: skilimo produktai nustatomi atliekant priverstinio skilimo bandymus (rūgštis, šarmai, oksidacija, aukšta temperatūra, šviesa), kai pavienių priemaišų yra mažiau nei 2,0 %, o bendras priemaišų kiekis yra mažesnis arba lygus 5,0 %.
Likę tirpikliai: Headspace GC metodas naudojamas likutinėms medžiagoms, tokioms kaip etanolis ir acetonitrilas, aptikti pagal ICH gaires (etanolis Mažiau arba lygus 5000 ppm, acetonitrilas Mažiau arba lygus 410 ppm).
Tarpinė formulių kontrolė
Dalelių savybės:
Ramybės kampas: mažesnis arba lygus 40 laipsnių (geras sklandumas);
Karlo indeksas: 15-25% (vidutinis suspaudžiamumas);
Trapumas: mažesnis arba lygus 1,0% (kad būtų išvengta transportavimo pažeidimų).
Turinio vienodumas: nustatymui paimkite 10 kapsulių, RSD mažiau nei 5 % (Kinijos farmakopėjos 2025 m. bendroji taisyklė 0941).
Gatavų gaminių kokybės standartai
| Bandomasis elementas | Metodas | Standartinis |
| Išvaizda | Vizuali apžiūra | Baltos arba beveik baltos dalelės, nėra matomų pašalinių objektų |
| Užpildykite variantą | Svėrimo metodas | ±5%(n=20) |
| Dezintegracijos laikas | Pakabinamo krepšelio metodas | Mažiau nei 30 minučių arba lygiai (dirbtinės skrandžio sultys) |
| Ištirpimas | Irklas (50 aps./min., buferinis tirpalas pH 1,2) | Didesnė arba lygi 80 % (45 minutės) |
| Mikrobų riba | Petri lėkštelės metodas | Bendras aerobinių bakterijų skaičius Mažiau arba lygus 1000 KSV/g, pelėsių ir mielių skaičius Mažiau arba lygus 100 KSV/g |
Klinikinis pritaikymas ir saugos įvertinimas
Indikacijos, naudojimas ir dozavimas
Vaikams, kuriems yra augimo hormono trūkumas: Rekomenduojama dozė yra 0,03 mg/kg per parą, švirkščiama po oda prieš miegą 6-12 mėnesių, o tai gali žymiai pagerinti ūgio augimo greitį (vidutinis padidėjimas 4-6 cm per metus).
Suaugusiųjų senėjimą stabdantys tyrimai: 0,1–0,3 mg per parą geriamosios kapsulės turi būti derinamos su absorbentais (pvz., tulžies druskomis), kurie gali pagerinti raumenų masę ir sumažinti kūno riebalų procentą (klinikiniai tyrimai parodė, kad kūno riebalų kiekis sumažėjo 2–3 proc.).
Nepageidaujamų reakcijų stebėjimas
Dažnos reakcijos: paraudimas ir patinimas injekcijos vietoje (5–10 %), galvos skausmas (3–5 %), sąnarių skausmas (2–3 %), dažniausiai praeinantis ir dėl to vaisto vartojimo nutraukti nereikia.
Rimta rizika: retos alerginės reakcijos (dažnis<0.1%), requiring emergency equipment with adrenaline.
Kontraindikacijos: Draudžiama asmenims, alergiškiems sermorelinui arba GHRH, sergantiems aktyviais navikais ir nėščioms moterims.
Vaistų sąveika
Vartojimas kartu su gliukokortikoidais: gali antagonizuoti GH poveikį, todėl turi būti skiriamas bent kas 4 valandas.
Vartojimas kartu su lytiniais hormonais: gali sinergetiškai skatinti augimą, tačiau būtina stebėti kaulų amžiaus progresavimą (kad būtų išvengta priešlaikinio epifizių užsidarymo).
Vartojant kartu su vaistais nuo epilepsijos (pvz., fenitoino natrio druska), gali sumažėti jo koncentracija kraujyjeSermorelino kapsulėsir reikia koreguoti dozę.
Rinkos tendencijos ir kaštų analizė
Išlaidų sudėtis
| Kainos elementas | Proporcija | Instrukcijos |
| API (aktyvus farmacinis ingredientas) | 45% | Didelio grynumo sermorelino kaina yra maždaug 4000 USD už g |
| Priedai | 15% | Stabilios birių žaliavų, tokių kaip laktozė ir MCC, kainos |
| Pakuotė | 10% | Lizdinės plokštelės pakuotės kaina yra maždaug 0,02 USD už kapsulę |
| Gamyba | 20% | Vienos partijos kaina GMP dirbtuvėse yra apie 5000 USD |
| R&D | 10% | Ikiklinikinių tyrimų ir registracijos išlaidų pasidalijimas |
Populiarus Žymos: sermorelino kapsulės, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti