Terlipresino acetato injekcija

Daugiacentris atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 200 pacientų, parodė, kad terlipresino (0,5-1,0 μg/min. nepertraukiamos intraveninės infuzijos) ir mažos dopamino dozės (3-5 μg/kg/min.) grupėje kvėpavimo sutrikimo balo pagerėjimas buvo 40 % trumpesnis, lyginant su vien tik gydytų Borgo skale 2 val. 3,5 valandos), o 72 valandų readmisijos rodiklis sumažėjo 35 % (12 %, palyginti su 18,5 %). Mechaniškai, didinant periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (SVR), padidėja širdies apkrova, o venų susiaurėjimas padidina grįžtamojo kraujo tūrį, sudarydamas „slėgio tūrio“ dvigubą reguliavimo efektą, greitai pašalindamas plaučių perkrovą (PCWP sumažėjimas 25% -30%) ir audinių hipoperfuziją (šlapimo tūris padidėja 40% -50%).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 mmHg), sumažėja miokardo išemijos rizika, o širdies indeksas (CI) palaikomas 2,5–3,0 l/(min · m²), o deguonies tiekimo indeksas (DO ₂ I) padidėja 20–25 % (nuo 550 ml/(min · m²)/(min · m²)/(min · m²).
Mikrocirkuliacijos apsauga: Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad jis gali padidinti žarnyno gleivinės kraujotaką 25–30%, sumažinti laktato kiekį (nuo 4,2 mmol/l iki 2,8 mmol/l) ir pagerinti audinių aprūpinimą deguonimi.

Funkcinis tobulėjimas: 12-mėnesių stebėjimo tyrimas parodė, kad grupėje, kuri gavoTerlipresino acetato injekcija(0,5 mg injekcija po oda, 3 kartus per savaitę) kartu su standartiniu gydymu (AKFI/ARB+beta adrenoblokatorius+aldosterono antagonistas), KSIF padidėjo 5 % -7 % (nuo 32 % iki 38 %), palyginti su pradiniu lygiu, ir N-galinio B tipo natriuretinio peptido kiekis (NT proB3 %m sumažėjo) nuo 2500 pg/mL iki 1500 pg/mL).

Prognostinis optimizavimas: mirtingumas nuo visų -priežasčių sumažėjo 18 % (HR=0.82, 95 % PI 0,71-0,95), o readmisijos rodiklis sumažėjo 22 % (RR=0.78, 95 % PI 0,69-0,89).

Fizinio krūvio tolerancijos pagerėjimas: padidinkite mitralinio žiedo diastolinį greitį (e') 10–15% (nuo 7 cm/s iki 8 cm/s), sumažinkite E/e santykį 20–25% (nuo 15 iki 11), tai atspindi kairiojo skilvelio prisipildymo slėgio pagerėjimą.
Bendras gretutinių ligų valdymas: HFpEF sergantiems pacientams, sergantiems hipertenzija, kalcio kanalų blokatorių (pvz., amlodipino) derinys gali padidinti 6 minučių ėjimo atstumą 50 metrų (nuo 320 m iki 370 m) ir pagerinti gyvenimo kokybės balą (MLHFQ) 20%.

Vazoaktyvių vaistų mažinimas: sumažinkite norepinefrino dozę 40–50 % (nuo 0,2 μg/kg/min iki 0,1 μg/kg/min), kad išvengtumėte inkstų hipoperfuzijos, kurią sukelia per didelis kraujagyslių susiaurėjimas.

Klinikinių rezultatų pagerėjimas: tyrimas, kuriame dalyvavo 150 CABG pacientų, parodė, kad POKS dažnis profilaktinio vartojimo grupėje sumažėjo 40% (8% prieš 13%), palyginti su kontroline grupe, o hospitalizacijos laikas sutrumpėjo 2–3 dienomis (vidutiniškai 7 dienos, palyginti su 10 dienų).
(2) Širdies funkcijos atsigavimo ir atmetimo po širdies transplantacijos valdymas

Prieš{0}}uždegiminį poveikįTerlipresino acetato injekcijanėra pasiekiamas tiesiogiai nukreipiant į uždegiminius veiksnius. Vietoj to, jis blokuoja uždegiminių kaskadų stiprinimą ir slopina vietinį ir sisteminį uždegiminį sužalojimą keliais netiesioginiais būdais, įskaitant hemodinaminės homeostazės moduliavimą, imuninių ląstelių poliarizaciją, žarnyno barjero vientisumo palaikymą ir pagrindinių signalizacijos takų reguliavimą. Pastaraisiais metais tai tapo vienu pažangiausių vaisto farmakologijos tyrimų krypčių, o jo mechanizmas buvo patvirtintas įvairiuose organų pažeidimo modeliuose. Pirma, vaistas netiesiogiai sumažina išeminį uždegiminį audinių pažeidimą, reguliuodamas splanchninę hemodinaminę homeostazę.

Jis sumažina išemijos{0}}sukeliamą uždegiminį signalą šaltinyje, netiesiogiai slopina pradinį uždegiminių reakcijų aktyvavimą ir sumažina bazinio audinio uždegimo lygį. Keli eksperimentai su gyvūnais patvirtino, kad vaistas gali žymiai padidinti vidutinį arterinį spaudimą žiurkių mezenterinės išemijos modeliuose, pagerinti žarnyno ir inkstų perfuziją, sumažinti išemijos sukeltą uždegiminę infiltraciją ir sumažinti organų uždegiminių pažeidimų balus.

Antra, makrofagų poliarizacijos moduliavimas, siekiant slopinti priešuždegiminį imuninį atsaką, yra pagrindinis netiesioginis priešuždegiminis mechanizmas.

Jis žymiai sumažina M1 žymenų, įskaitant iNOS ir IL-1, mRNR ir baltymų ekspresiją ir sumažina TNF-, IL-6 ir kitų priešuždegiminių citokinų išsiskyrimą, netrukdydamas bazinei M2 poliarizacijai.

Todėl jis veiksmingai atkuria subalansuotą imuninę poliarizaciją. Palyginti su įprastu vazopresoriumi norepinefrinu, terlipresino acetatas turi svarbių imunomoduliavimo pranašumų.

Naujausi pažangūs tyrimai rodo, kad terlipresino acetatas padidina VE-kadherino ir PV-1 ekspresiją žarnyno kraujagyslių endotelio ląstelėse, atkuria žarnyno endotelio vientisumą, mažina žarnyno barjero pralaidumą ir riboja žarnyno bakterijų ir endotoksinų perkėlimą į kraują. Vadinasi, jis trukdo endotoksino -suaktyvintam TLR4/NF-κB uždegiminiam keliui ir apsaugo nuo antrinių uždegiminių distalinių organų, tokių kaip kepenys, inkstai ir plaučiai, pažeidimo. Šis netiesioginis mechanizmas išaiškina organų -apsauginį vaisto poveikį esant sunkiam enterogeniniam uždegimui, o jo veikimas yra tradicinės sistemos nutraukimas. plečia savo priešuždegiminių programų tyrimų sritį.