Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių flibanserino lašų gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamus didmeninius aukštos kokybės flibanserino lašus. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Flibanserino lašaiyra kelių{0}}tikslinių neurotransmiterių moduliatorius, kurį galima tiksliai sureguliuoti titruojant 5–20 mg per kartą dozę. Rezorbcija per gleivinę gali sutrumpėti iki 30-60 minučių, todėl ji labiau priimtina vaikams, pagyvenusiems žmonėms ir pacientams, turintiems rijimo sutrikimų. Flibanserinas labai mažai tirpsta vandenyje (<0.1 mg/mL), so it needs to form salt forms (such as hydrochloride or phosphate), use cyclodextrin inclusion technology, and then add cosolvents (such as propylene glycol, polyethylene glycol 400). At the same time, its bitterness needs to be masked, and ion exchange resin or microencapsulation technology can be used. For dose accuracy, a high-precision dropper is required to ensure that the volume error per drop is less than 5%.
Mūsų gaminiai
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
|
|
|
FlibanserinasCOA
Vidurinės siūlės nugarinis branduolys - „prieš srovės jungiklis“, skirtas veiksmui pradėti
Hiposeksualinio potraukio sutrikimas (HSDD) yra dažna moterų seksualinė disfunkcija, kuriai būdingas nuolatinis ar pasikartojantis sumažėjęs seksualinis susidomėjimas ar susijaudinimas, didelis kančia seksualinės veiklos metu ir nėra sukeltas kitų psichikos ligų, vaistų šalutinio poveikio ar tarpasmeninių santykių problemų. Moterims prieš menopauzę gresia didelė HSDD rizika, o tai daro didelę įtaką jų gyvenimo kokybei ir partnerių santykiams. Kaip pirmasis pasaulyje patvirtintas vaistas, skirtas HSDD gydyti moterims iki menopauzės, pagrindinis šio vaisto veikimo mechanizmas.Flibanserino lašaislypi nugarinio rapso branduolio (DRN) reguliavime smegenyse. Nugarinis raphe branduolys, kaip pagrindinis 5-hidroksitriptamino (5-HT) šaltinis smegenyse, turi įvairių neuronų, tokių kaip dopaminas (DA) ir gama aminosviesto rūgštis (GABA), ir vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant tokias funkcijas kaip emocijos, pažinimas ir atlygis. Flubanserinas pagerina HSDD simptomus, reguliuodamas nugarinio raphe branduolio neuromediatorių sistemą, suformuodamas „trigubo reguliavimo“ modelį, atkurdamas normalią seksualinio potraukio reguliavimo tinklo funkciją.
Vidurinės linijos nugarinio branduolio struktūra ir funkcija
Nugarinio raphe branduolio anatominė vieta ir neuronų sudėtis
Nugarinis raphe branduolys yra siauroje srityje netoli smegenų kamieno vidurio linijos ir yra pagrindinė smegenų vieta, kurioje yra serotonino neuronų. Rafo branduolių grupę sudaro keli subbranduoliai, tarp kurių dėl savo unikalios anatominės padėties ir funkcinių savybių daug dėmesio sulaukė raphe nugarinis branduolys. Nugariniame raphe branduolyje yra ne tik daug 5-hidroksitriptamino neuronų (apie trečdalį visų branduolyje esančių neuronų tipų), bet ir dopaminerginių, GABAerginių, glutamaterginių ir peptidinių neuronų. Šio tipo neuronų įvairovė leidžia dorsaliniam raphe branduoliui dalyvauti reguliuojant įvairias smegenų funkcijas.
Nugarinio raphe branduolio projekcinės skaidulos ir funkcinės jungtys
Nugarinio raphe branduolio kylančiosios projekcinės skaidulos yra plačiai pasiskirstę keliuose smegenų regionuose, įskaitant vidurinių smegenų centrinę pilkąją medžiagą, pagumburį, nugaros talamo parietalinį branduolį, smegenis, migdolų sankaupą, hipokampo struktūrą, pertvaros branduolį, uodegos kaklelį ir priekinį branduolį. Šios projekcinės skaidulos leidžia nugariniam raphe branduoliui dalyvauti reguliuojant įvairias funkcijas, tokias kaip emocijos, pažinimas, apdovanojimai ir atmintis. Pavyzdžiui, projekcija iš nugarinio raphe branduolio į prefrontalinę žievę vaidina svarbų vaidmenį kognityvinėje kontrolėje ir emocijų reguliavime; Migdolinio kūno projekcija dalyvauja reguliuojant baimės ir nerimo emocijas; Projekcija į nucleus accumbens yra glaudžiai susijusi su atlygiu ir motyvuojančiu elgesiu.
Nugarinio raphe branduolio vaidmuo reguliuojant emocijas ir pažinimą
5-hidroksitriptamino neuronai, esantys nugariniame raphe branduolyje, atlieka lemiamą vaidmenį reguliuojant emocijas . 5-hidroksitriptaminas, kaip svarbus neuromoduliatorius, dalyvauja reguliuojant įvairias emocines būsenas, tokias kaip depresija, nerimas ir agresyvus elgesys. Nugaros raphe branduolyje esantys serotonerginiai neuronai išskiria serotoniną į daugelį smegenų regionų per savo plačias projekcines skaidulas, taip reguliuojant šių smegenų sričių aktyvumo būseną. Pavyzdžiui, projekcija iš dorsalinio raphe branduolio į prefrontalinę žievę gali nuslopinti pernelyg didelį prefrontalinės žievės neuronų sužadinimą ir išlaikyti emocinį stabilumą; Projekcija į migdolą gali slopinti pernelyg didelį migdolinio kūno aktyvavimą ir sumažinti nerimo bei baimės emocijų susidarymą.
Kalbant apie pažinimo reguliavimą, dopaminerginiai neuronai dorsaliniame raphe branduolyje atlieka svarbų vaidmenį. Naujausi tyrimai parodė, kad dopaminerginiai neuronai dorsaliniame raphe branduolyje yra nepriklausomas vidurinės smegenų dopamino posistemis, egzistuojantis lygiagrečiai dopaminerginiams neuronams ventralinėje tegmentinėje srityje (VTA). Dopaminerginiai neuronai dorsaliniame raphe branduolyje dalyvauja reguliuojant reikšmingas kodavimo, atminties raiškos ir susijaudinimo funkcijas. Pavyzdžiui, dopaminerginiai neuronai dorsaliniame raphe branduolyje gali užkoduoti su apdovanojimu ir bausme susijusių dirgiklių reikšmę ir yra reguliuojami pagal gyvūnų fiziologines būsenas ir atlygio dydžius; Kalbant apie atminties raišką, dopaminerginiai neuronai dorsaliniame raphe branduolyje projektuojasi į tokias sritis kaip migdolinis kūnas ir striatumas, dalyvaujantys atminties konsolidavime ir atkūrime; Kalbant apie susijaudinimo reguliavimą, dopaminerginiai neuronai dorsaliniame raphe branduolyje palaiko organizmo susijaudinimo būseną, skatindami aktyvumą su susijaudinimu susijusiuose smegenų regionuose.
Fluobanserino „trigubo reguliavimo“ režimas dorsaliniame raphe branduolyje
Fluoksetino veikimo dorsaliniame raphe branduolyje mechanizmą galima apibendrinti kaip „trigubo reguliavimo“ režimą, kuris sinergiškai reguliuoja serotonino, dopamino ir noradrenalino sistemas. Šis režimas įgyvendinamas šiais būdais:
Flubanserinas reguliuoja serotonino sistemos funkciją dorsaliniame raphe branduolyje aktyvuodamas serotonino 1A receptorių ir antagonizuodamas serotonino 2A receptorių. Šis reguliavimo poveikis gali:
Slopinti pernelyg didelį 5-hidroksitriptamino neuronų sužadinimą nugariniame raphe branduolyje ir palaikyti emocinį stabilumą;
Sumažinti slopinamąjį serotonino poveikį dopaminerginiams ir noradrenerginiams neuronams ir sustiprinti šių neurotransmiterių išsiskyrimą;
Glutamato perdavimo reguliavimas ir pažinimo kontrolės funkcijos gerinimas;
Desensibilizuodamas savo receptorius, jis vidutiniškai padidina serotonino kiekį sinapsiniame plyšyje, kad būtų išvengta pernelyg didelio emocinio slopinimo.
Antrasis reglamentas: Dopamino sistemos stiprinimas
Flubanserinas netiesiogiai sustiprina dopamino sistemos funkciją dorsaliniame raphe branduolyje, reguliuodamas serotonino sistemą. Šis reguliavimo poveikis gali:
Padidinti dopamino išsiskyrimą iš dorsalinio raphe branduolio į nucleus accumbens ir prefrontalinę žievę, gerinti motyvaciją atlyginti ir pažinimo lankstumą;
Dopamino receptorių funkcijos reguliavimas, siekiant išvengti šalutinio poveikio, kurį sukelia per didelis dopamino sistemos aktyvavimas;
Dopamino D4 receptorių aktyvinimas skatina seksualinio susidomėjimo atsiradimą ir palaikymą.
nepageidaujama reakcija
Flibanserino lašaiyra vaistas, vartojamas įgytam, paplitusiam žemo lytinio potraukio sutrikimui (HSDD) gydyti moterims iki menopauzės. Jo veikimo mechanizmas apima neurotransmiterių, tokių kaip dopaminas, norepinefrinas ir serotoninas, reguliavimą smegenyse. Nors vaistas suteikia gydymo galimybių konkrečioms pacientų grupėms, negalima ignoruoti jo nepageidaujamų reakcijų.
Dažnos nepageidaujamos reakcijos
Galvos svaigimas: tai viena iš dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų gydant fluoksetinu, kurios dažnis yra didelis. Klinikinių tyrimų metu fluoksetinu gydytiems pacientams galvos svaigimas buvo žymiai didesnis nei placebo grupėje. Galvos svaigimas gali turėti įtakos kasdienei pacientų veiklai, pvz., vaikščiojimui, vairavimui ir pan., todėl gali padidėti kritimų ir susižalojimų rizika.
Mieguistumas: Flibanserinas slopina centrinę nervų sistemą, todėl pacientai gali jausti mieguistumą arba nuovargį. Šis mieguistumas gali būti ypač akivaizdus ankstyvosiose gydymo stadijose, turintis įtakos paciento darbo efektyvumui ir gyvenimo kokybei.
Nemiga: nors Flibanserin paprastai rekomenduojama vartoti prieš miegą, siekiant sumažinti nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip mieguistumas ir galvos svaigimas, kai kuriems pacientams vis tiek gali pasireikšti nemigos simptomai. Nemiga gali pasireikšti kaip sunku užmigti, miego palaikymo sutrikimai ar ankstyvas pabudimas, dar labiau paveikiantis paciento psichinę būseną ir fizinę sveikatą.
Nuovargis: nuovargis yra dar viena dažna nepageidaujama gydymo Flibanserin reakcija, kuri gali pasireikšti kaip bendras silpnumas, energijos trūkumas ir tt Šis nuovargio jausmas gali išlikti, turėdamas įtakos paciento kasdienei veiklai ir socialiniam funkcionavimui.
Pykinimas: pykinimas yra viena iš dažniausių virškinimo sistemos nepageidaujamų reakcijų gydant flukonazolą. Pykinimas gali pasireikšti atskirai arba kartu su tokiais simptomais kaip vėmimas ir apetito praradimas, o tai turi įtakos paciento mitybai ir fizinei sveikatai.
Burnos džiūvimas: burnos džiūvimas yra dar viena dažna nepageidaujama reakcijaFlibanserino lašaigydymas, kuris gali pasireikšti kaip sausa burnos gleivinė, troškulys ir kt. Burnos džiūvimas gali padidinti dantų ėduonies ir burnos infekcijų riziką pacientams, todėl reikia imtis atitinkamų burnos priežiūros priemonių.
Vidurių užkietėjimas: kai kuriems pacientams gydymo Flibanserin metu gali pasireikšti vidurių užkietėjimo simptomų. Vidurių užkietėjimas gali pasireikšti sumažėjusiu tuštinimosi dažniu, sausomis ir kietomis išmatomis ir pan., todėl padidėja pacientų rizika susirgti išangės ir tiesiosios žarnos ligomis, tokiomis kaip hemorojus ir išangės įtrūkimai.
Burnos džiūvimas, kaip viena iš dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų, taip pat gali sukelti problemų, pvz., blogą kvapą iš burnos, dėl sumažėjusio burnos{0}}sivalymo gebėjimo, be pirmiau minėtų poveikių. Ją reikia malšinti didinant geriamojo vandens kiekį ir naudojant dirbtines seiles.
Sunkios nepageidaujamos reakcijos
Hipotenzija ir alpimas
Hipotenzija: Flibanserinas gali sukelti hipotenziją, ypač kai pacientas staiga atsistoja iš gulimos ar sėdimos padėties. Hipotenzija gali sukelti tokius simptomus kaip galvos svaigimas, patamsėjimas akyse, nuovargis, o sunkiais atvejais gali net alpti.
Alpimas: alpimas yra viena iš rimtų nepageidaujamų gydymo Flibanserin reakcijų, kurią gali sukelti įvairūs veiksniai, pvz., hipotenzija ir centrinės nervų sistemos slopinimas. Dėl alpimo pacientai gali nukristi, susižaloti ir netgi sukelti pavojų jų gyvybei. Todėl gydymo fluoksetinu metu pacientai turi vengti staigių padėties pokyčių, pvz., greitai atsistoti iš gulimos ar sėdimos padėties.
Centrinės nervų sistemos depresija
Simptomų pasireiškimas: Flibanserinas slopina centrinę nervų sistemą, todėl pacientams gali pasireikšti centrinės nervų sistemos slopinimo simptomai, tokie kaip lėtas kvėpavimas, pasunkėjęs kvėpavimas, neryški sąmonė ir sunku išlaikyti budrumą.
Rizikos veiksniai: Centrinės nervų sistemos slopinimo rizika gali padidėti, kai pacientas kartu vartoja kitus centrinės nervų sistemos inhibitorius (pvz., alkoholį, raminamuosius, migdomuosius ir kt.). Todėl gydymo fluoksetinu metu pacientai turi vengti gerti alkoholį ir nevartoti kitų centrinės nervų sistemos inhibitorių.
Alerginės reakcijos
Simptomai: Flibanserinas gali sukelti alergines reakcijas, įskaitant odos niežulį, išbėrimą, dilgėlinę, angioedemą ir kt. Sunkios alerginės reakcijos gali pasireikšti kaip kvėpavimo pasunkėjimas, gerklų edema, anafilaksinis šokas ir kt., keliantis pavojų paciento gyvybei.
Gydymo priemonės: Jei gydymo Flibanserin metu pacientams pasireiškia alerginės reakcijos, jie turi nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą ir kreiptis į gydytoją. Gydytojai imsis atitinkamų gydymo priemonių, atsižvelgdami į paciento simptomų sunkumą, pvz., antihistamininių vaistų, gliukokortikoidų ir kt., skirtų alergijos simptomams palengvinti, o prireikus – skubią pagalbą.
„Flubanserin Droplets“ istorija prasideda ne nuo pačios formulės, o nuo nesėkmingo antidepresantų kūrimo projekto, kurį 1990-aisiais vykdė Vokietijos farmacijos įmonė „Boehringer Ingelheim“. Tuo metu pasaulinė psichiatrijos vaistų rinka daugiausia dėmesio skyrė serotonino (5-HT) receptorių moduliatorių kūrimui, o „Boehringer Ingelheim“ tyrimų ir plėtros komanda atkreipė dėmesį į naujo tipo piperazino darinį - junginį kodiniu pavadinimu BIMT-17, kurio cheminis pavadinimas 3- (2- (4-) fluoro-1- (4-) etil)-1H-benzimidazol-2-onas.
Dešimtojo dešimtmečio pradžioje neurologijos tyrimai patvirtino, kad serotonino sistemos disfunkcija buvo glaudžiai susijusi su depresija. „Boehringer Ingelheim“ mokslininkai tikėjosi sukurti naujus vaistus, kurių šalutinis poveikis būtų mažesnis nei tradiciniai tricikliai antidepresantai, optimizuodami junginių selektyvumą 5-HT receptorių atžvilgiu. Ankstyvieji in vitro eksperimentai parodė, kad BIMT-17 turi sužadinantį poveikį 5-HT1A receptoriams ir antagonistinį poveikį 5-HT2A receptoriams. Šis dvigubas veikimo mechanizmas teoriškai gali pagerinti nuotaiką reguliuodamas neurotransmiterių išsiskyrimą.
1996 m. BIMT{4}}17 pradėjo I fazės klinikinius tyrimus, kad visų pirma įvertintų farmakokinetines charakteristikas ir saugumą sveikiems asmenims. Rezultatai parodė, kad junginys pasiekė didžiausią koncentraciją kraujyje praėjus 2 valandoms po geriamojo vartojimo, o pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 11 valandų. Jis buvo gerai toleruojamas vartojant 100 mg dozę, tik keli asmenys jautė lengvus mieguistumo simptomus.
1998 m. MTEP komanda pradėjo II fazės klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 237 pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia depresija. Jiems buvo skiriamos atitinkamai 50 mg ir 100 mg BIMT-17 ir placebo dozės 8 savaičių gydymo laikotarpiu. Tačiau eksperimentiniai rezultatai nuvilia: depresijos balų pagerėjimo rodikliai dviejose dozių grupėse buvo atitinkamai 32 % ir 35 %, žymiai mažesni nei kontrolinės grupės 55 %, o mieguistumo dažnis 100 mg dozės grupėje padidėjo iki 27 %, o tai nepasiekė iš anksto nustatyto klinikinio baigties.
2000 m. mokslinių tyrimų ir plėtros komanda pakoregavo planą ir pradėjo antrąjį II fazės tyrimą, siekdama pagerinti veiksmingumą pratęsiant dozavimo laikotarpį iki 12 savaičių ir optimizuojant dozės gradientą, tačiau rezultatai vis tiek neatitiko standartų.
2003 m. klinikinių tyrimų duomenų apžvalgoje tyrėjai atrado netikėtą reiškinį: tarp 187 moterų, sergančių depresija, 23 % dalyvių savo savityros ataskaitose nurodė „žymų lytinio potraukio padidėjimą“, o vyrų – tik 4 proc. ir tai nebuvo reikšmingai susijusi su depresijos simptomų pagerėjimu. Šis atradimas patraukė seksualinės medicinos ekspertų dėmesį - tuo metu moterų seksualinės disfunkcijos sutrikimas (HSDD) pamažu tapo medicinos tyrimų tašku, tačiau visame pasaulyje nebuvo jokių tikslinių patvirtintų vaistų. Boehringer Ingelheim nedelsdamas nusprendė sustabdyti antidepresantų indikacijų kūrimą ir pradėti tyrinėti galimus jų pritaikymus seksualinės sveikatos srityje.
Populiarus Žymos: flibanserino lašai, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, dideliais kiekiais, parduoti