Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių amoksicilino ir klavulanato kalio suspensijos gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamą didmeninę aukštos kokybės amoksicilino ir klavulanato kalio suspensiją. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Amoksicilino ir klavulanato kalio suspensijayra plataus{0}}spektro antibakterinis junginio preparatas, sudarytas iš amoksicilino (- laktaminis antibiotikas) ir kalio klavulnato (- laktazės inhibitorius) moksliniu santykiu (dažniausiai 4:1 arba 7:1), sukurtas specialiai vaikams ir pacientams, kuriems sunku nuryti. Plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje gydant ūminį vidurinės ausies uždegimą, sinusitą, pneumoniją, šlapimo takų infekcijas, odos ir minkštųjų audinių infekcijas bei gyvūnų įkandimus, ypač infekcijoms, kurias sukelia fermentą gaminantys gemalai, veiksmingumas yra reikšmingas (gemalo klirensas padidėja daugiau nei 50 %, lyginant su vien amoksicilinu).
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
Mūsų gaminys
Amoksicilino ir klavulanato kalio suspensijayra sudėtinė antibiotikų formulė, sudaryta iš amoksicilino ir kalio klavulanato, kuri sinergiškai pramuša mikrobų atsparumo barjerus ir pasiekia platų{0}}fermentus gaminančių grybų spektrą. Jo veikimo mechanizmas apima kelis aspektus, tokius kaip vaisto molekulinė struktūra, fermentų slopinimo kinetika, grybelio ląstelės sienelės sintezės trikdžiai ir farmakokinetikos optimizavimas.
Vaistų molekulinė struktūra ir funkcinė lokalizacija
1. Amopeniksinas: pagrindinė - laktaminių antibiotikų sudedamoji dalis
Amopeniksinas priklauso aminopenicilinų klasei, o jo molekulinėje struktūroje yra - laktamo žiedas (ketvirtinis žiedas) ir tiazolo žiedas (ketvirtinis žiedas), kurie yra sujungti amido ryšiais ir sudaro biciklinę šerdį. - laktamo žiedas yra pagrindinė antibiozės aktyvumo struktūra, o jo karbonilo deguonies atomas kovalentiškai jungiasi su grybelio peniciliną surišančių baltymų (PBP) serino liekanomis, sudarydamas negrįžtamus acilinimo kompleksus, taip blokuodamas mikrobų ląstelių sienelių peptidoglikanų kryžminio susiejimo reakciją.
Amopeniksinas turi tiesioginį baktericidinį poveikį gramteigiamiems grybams (pvz., streptokokams ir pneumokokams) ir kai kuriems gramneigiamiems grybams (pvz., Haemophilus influenzae ir Moraxella catarrhalis), tačiau yra lengvai inaktyvuojamas fermentinės grybelio, kuris gamina - coliccusuch asphylococcusrichus, hidrolizės būdu).
2. Kalio klavulnatas: - laktazės „savižudybės inhibitorius“
Kalio klavulnatas yra klavulno rūgšties kalio druskos forma, kurios molekulinė struktūra panaši į peniciliną, tačiau - laktamo žiedo šoninėje grandinėje yra deguonies atomas (oksipenicilinas), kuris suteikia jam unikalų fermentą slopinantį aktyvumą. Klavulno rūgštis veikia šiais mechanizmais:
Negrįžtamas surišimas: klavulno rūgšties - laktamo žiede vyksta žiedo atidarymo reakcija su serino likučiais aktyviame - laktamo fermento centre, suformuojant stabilų kovalentinį ryšį, kuris visam laikui inaktyvuoja fermentą.
Plataus spektro slopinimas: jis gali slopinti įvairių tipų - laktazes, įskaitant TEM tipą, SHV tipą (gramneigiamas grybelis) ir Staphylococcus tipą (gramteigiamą grybelį), apimantis klinikinėje praktikoje įprastas vaistams -atsparias padermes.
Priklausomybė nuo laiko: Klavulno rūgšties prisijungimui prie fermentų reikia tam tikro laiko, o jos slopinamasis poveikis sustiprėja ilgėjant sąlyčio laikui.
Todėl jį reikia naudoti kartu su amopeniksinu, kad būtų išlaikyta ilgalaikė{0}} apsauga.
Clavulnic acid itself has weak antibiosis activity (MIC value usually>64 μg/mL), tačiau jo slopinimo konstanta (Ki) prieš - laktazę gali pasiekti nanomolinį lygį, žymiai mažesnį nei fermentinės amopeniksino hidrolizės greitis, užtikrinant ilgalaikę amopeniksino apsaugą.
Bendradarbiavimo antibiozės mechanizmas: nuo molekulinės sąveikos iki ląstelių žudymo
1. Fermentų inhibitorių kompleksų susidarymo kinetika
Sinerginis poveikisamoksicilino ir kalio klavulanato suspensijavadovaujasi „apsauginio nužudymo“ modeliu:
Pradiniame etape klavulno rūgštis pirmiausia jungiasi su grybelio gaminama - laktaze, sudarydama fermento inhibitorių kompleksą (E-I), kuris neleidžia fermentui skaidyti amopeniksino.
Tarpinė stadija: Amopeniksinas prasiskverbia pro bakterijos išorinę membraną (Gramneigiamas grybelis) arba ląstelės sienelę (Gramteigiamas gemalas), jungiasi prie PBP, slopina transpeptidazės aktyvumą ir blokuoja kryžminį peptidoglikano grandinių{0}}jungimą.
Galutinė stadija: sutrinka mikrobų ląstelių sienelių sintezė, dėl to atsiranda ląstelių sienelių defektų ir osmosinio slėgio disbalanso, dėl kurio galiausiai suaktyvėja grybelio autolizės fermentai, o bakterijų ląstelės ištirpsta ir miršta.
Experimental data shows that when amopenixin is combined with clavulnic acid in a 4:1 ratio, the MIC value against TEM-1 type β - lactase producing Escherichia coli can be reduced from>256 μg/mL iki 8 μg/mL, o slopinimo greitis gali būti padidintas 32 kartus.
2. Antibiozės spektro išplėtimo molekulinis pagrindas
Pridėjus klavulno rūgšties, amopeniksino antibiozės spektras išplečiamas nuo „fermentų negaminančio gemalo“ iki „fermentus gaminančio gemalo“, įskaitant:
Gramteigiamas grybelis: apima meticilinui -atsparų Staphylococcus aureus (MSSA), Streptococcus agalactiae ir kt., kurių jautrumo atkūrimo lygis viršija 90 % fermentus gaminančių padermių.
Gramneigiami grybai, įskaitant - laktazę gaminančius Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae ir kt., padidino Enterobacteriaceae gemalų (tokių kaip Escherichia coli ir Klebsiella) aprėptį iki 60–70%.
Anaerobinis grybelis: jie turi sinergetinį baktericidinį poveikį anaerobiniams mikrobams, tokiems kaip Pseudomonas aeruginosa ir Porphyromonas gingivalis, sumažindami MIC reikšmes 4–8 kartus.
3. Dviguba vaistams{1}}atsparaus grybelio slopinimo strategija
Padermėms, kurioms išsivystė atsparumas amopeniksinui, sudėtinės formulės lėtina atsparumo vystymąsi šiais mechanizmais:
Fermentų slopinimas: klavulno rūgštis blokuoja atsparumo hidrolizei kelią, kurį skatina - laktazė.
Tikslinės modifikacijos slopinimas: amopeniksino prisijungimas prie PBP gali sukelti grybelio PBP mutacijas (pvz., PBP2a), tačiau klavulno rūgštis atitolina didelio atsparumo vaistams atsiradimą, nes sumažina bakterijų metabolinį aktyvumą ir mutantinių baltymų ekspresiją.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad amopeniksino ir kalio klavulnato grybelio pašalinimo greitis, gydant fermentus gaminančių grybelių užkrėtimus, yra 85–90 %, žymiai didesnis nei vien ampeniksino (30–40%).
Farmakokinetinis optimizavimas: sinerginis pagerinimas nuo absorbcijos iki tikslinės vietos
1. Sinerginis peroralinės absorbcijos poveikis
Išgertas biologinis prieinamumasamoksicilino ir kalio klavulanato suspensijayra santykinai didelis (ampeniksinas 93%, klavulno rūgštis 75%), be to, jie virškinimo trakte absorbuojami nepriklausomai. Tačiau klavulno rūgšties tolerancija rūgščiai aplinkai (pKa 2,7) gali sumažinti amopeniksino skaidymą skrandžio rūgštyje ir pagerinti bendrą absorbcijos greitį.
Maisto įtaka absorbcijai skiriasi:
Daug riebalų turinti dieta: pavėluotas amopeniksino piko laikas (Tmax pailgėjo nuo 1,5 valandos iki 2,5 valandos), tačiau klavulno rūgšties absorbcija nebuvo paveikta, o bendras plotas po vaisto laiko kreive (AUC) išliko stabilus.
Mažai riebalų turinti dieta: neturi reikšmingos įtakos absorbcijai, rekomenduojama vartoti po valgio, kad sumažėtų virškinimo trakto dirginimas (pvz., viduriavimas ir pykinimas).
2. Bendradarbiaujantis organizacinio paskirstymo aprėptis
Amopeniksinas ir kalio klavulnatas plačiai pasiskirsto kūno skysčiuose ir audiniuose, įskaitant:
Kvėpavimo takai: bronchų gleivinės koncentracija siekia 50–70 % vaisto koncentracijos kraujyje, tinka esant apatinių kvėpavimo takų invazijai (pvz., pneumonijai ir bronchitui).
Šlapimo sistema: Amopeniksino koncentracija šlapime gali siekti 1000-3000 μg/mL, o klavulno rūgšties koncentracija – 100-300 μg/mL. Jis turi reikšmingą gydomąjį poveikį esant šlapimo takų invazijai, tokioms kaip cistitas ir pielonefritas.
Oda ir minkštieji audiniai: Vaistų koncentracija uždegiminėse vietose yra 2–3 kartus didesnė nei neuždegimo vietose, todėl tinka nuo užkrėtimų, tokių kaip celiulitas ir gyvūnų įkandimai.
3. Suderintas metabolizmo ir išskyrimo reguliavimas
Amopeniksinas daugiausia pašalinamas per inkstus (60% -70% pirminės formos), o klavulno rūgštis metabolizuojama dviem būdais - inkstuose (50% -70%) ir kepenyse (30% -50%). Abiejų pusinės eliminacijos laikas yra panašus (amopeniksinas – 1,1 val., klavulno rūgštis – 1,0 val.), o vartojant 2–3 dozes per dieną, galima palaikyti veiksmingą vaistų koncentraciją kraujyje. Koregavimas specialioms grupėms:
Inkstų nepakankamumas: kai kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml/min, dozę reikia sumažinti iki 1/2-1/3 įprastinės dozės, kad nesikauptų klavulno rūgštis (kuri turi šiek tiek didesnę nefrotoksiškumo riziką nei vartojant amopeniksiną).
Kepenų funkcijos sutrikimas: klavulno rūgšties metabolizmo dalis kepenyse didėja, tačiau nereikia koreguoti dozės, reikia stebėti transaminazių koncentraciją (laikinojo padidėjimo dažnis yra apie 3–5 %).
Mechanizmo patvirtinimas klinikinėse programose
1. Infekcijos tipai ir patogenų aprėptis
Amopeniksinas ir kalio klavulnatas tinka esant šiems fermentus gaminantiems grybelių užkrėtimams:
Apatinių kvėpavimo takų užkrėtimai: ūmus lėtinio bronchito paūmėjimas ir bendruomenėje įgyta pneumonija, kurią sukelia gripą sukeliantys Haemophilus influenzae ir Moraxella catarrhalis.
Šlapimo takų infestacijos: kompleksinės šlapimo takų infestacijos, kurias sukelia Escherichia coli ir Klebsiella pneumoniae, ypač tinka empiriniam gydymui.
Odos ir minkštųjų audinių užkrėtimas: mišrus Pasteurella polycida ir anaerobinio grybelio užkrėtimas turi būti padengtas gyvūnų įkandimais ir diabetinės pėdos invazija.
Ausų, nosies ir gerklės užkrėtimai: fermentus gaminančio grybelio aprėptis sergant ūminiu vidurinės ausies uždegimu (vaikams) ir sinusitu (suaugusiesiems).
2. Efektyvumo ir saugumo pusiausvyra
Terapiniai sudėtinių preparatų pranašumai atsispindi:
Bakterijų klirenso greitis: fermentus gaminančių grybų užkrėtimo klirenso greitis yra 40–50 % didesnis nei naudojant vieną amopeniksiną.
Sutrumpinta gydymo trukmė: bendruomenėje{0}}įgytos pneumonijos gydymo trukmė gali būti sutrumpinta nuo 10–14 dienų iki 7–10 dienų.
Atsparumo vaistams kontrolė: vietovėse, kuriose atsparumo lygis mažesnis nei 20 %, pirminis{1}}naudojimas gali atitolinti piktnaudžiavimą pažangiais antibiotikais, tokiais kaip karbapenemai.
Kalbant apie saugumą, reikia atkreipti dėmesį į:
Virškinimo trakto reakcijos: Viduriavimo dažnis yra apie 10–15%, o tai susiję su klavulno rūgšties trukdymu žarnyno mikrobiotai.
Specifinės klinikinės indikacijos
Alveolių absceso infekcija
Amoksicilino ir klavulanato kalio suspensijayra plačiai naudojamas geriamasis antibakterinis agentas klinikiniam alveolių absceso gydymui. Jis daugiausia skirtas infekcinėms ligoms, tokioms kaip periapikinis abscesas ir periodonto abscesas, kurį sukelia -laktamazę- gaminantys jautrūs mikroorganizmai burnos ertmėje. Dauguma burnos ertmės infekcijų yra mišrios aerobinių ir anaerobinių mikroorganizmų infekcijos su pagrindiniais patogeniniais mikroorganizmais, įskaitant Staphylococcus aureus, Streptococcus ir burnos anaerobus.
Šiame produkte esantis amoksicilinas naikina įprastus burnos patogeninius mikroorganizmus, o kalio klavulanatas slopina vaistams{0}}atsparius fermentus, kuriuos gamina mikroorganizmai, kad būtų išvengta gydymo nesėkmės. Jis gali veiksmingai sumažinti dantenų patinimą, skausmą, pūliavimą ir nedidelį žandikaulių patinimą bei skausmą, kurį sukelia alveolių abscesas. Jis taikomas konservatyviam antiinfekciniam lengvo ar vidutinio sunkumo alveolių absceso gydymui, taip pat gali būti naudojamas kaip adjuvantinė antiinfekcinė intervencija po absceso pjūvio ir drenažo.
Dubens uždegiminė liga (PID)
Šis produktas gali būti naudojamas gydant lengvas dubens uždegimines ligas, kurias sukelia jautrios fermentus{0}}gaminančios padermės, ir tinka esant mišrioms bakterinėms dubens infekcijoms. Jis skirtas paviršinėms dubens infekcijoms, kurias sukelia patogeniniai mikroorganizmai, įskaitant Escherichia coli, Proteus mirabilis ir Streptococci.
Sergant lengva dubens uždegimine liga be pūlinių susidarymo ar sunkios sisteminės karščiavimo, ši geriamoji suspensija gali pakeisti tam tikrus injekcinius preparatus. Jis slopina dubens floros dauginimąsi dėl sisteminio antibakterinio poveikio ir palengvina tokius simptomus kaip dubens gleivinės užsikimšimas ir uždegiminis eksudacija.
Jis tinka stabiliems ambulatoriniams ligoniams, kuriems nereikia švirkšti į veną, ir gali veiksmingai užkirsti kelią lengvų infekcijų progresavimui į lėtinę dubens uždegiminę ligą.
Gyvūno įkandimo žaizdų infekcija
Žaizdos dėl gyvūnų įkandimų dažnai užterštos burnos komensaliniais mikroorganizmais ir yra linkusios į mišrias infekcijas su vaistams{0}}atspariais mikroorganizmais, o tai yra klasikinė šio produkto indikacija. Kačių, šunų ir kitų gyvūnų padarytas įkandimo žaizdas gali kolonizuoti fermentai, gaminantys stafilokokus, Pasteurella, anaerobus ir kitus patogenus, kurie lengvai sukelia žaizdų eritemą, pūliavimą ir celiulitą.
Ši suspensija, turinti plataus spektro veikimo prieš vaistams-atsparius mikroorganizmus, specifiškai slopina įprastus patogeninius mikroorganizmus po gyvūnų įkandimų, todėl galima veiksmingai užkirsti kelią antrinėms bakterinėms infekcijoms, atsirandančioms dėl gyvūnų įkandimų, ir jas gydyti. Jis skirtas lengvo ar vidutinio sunkumo įkandimo žaizdų -infekciniam gydymui. Dėl patogaus vartojimo ir palankaus vaisto formos toleravimo jis ypač tinkamas vaikams.
Ateities tyrimų kryptis: nauji mechanizmų optimizavimo keliai
Nanoformulių kūrimas:
Kapsuliuojant liposomomis ar polimero nanodalelėmis, galima pagerinti klavulno rūgšties stabilumą (išvengti hidrolizės) ir pailginti veikimo laiką.
Fermentų inhibitorių gerinimas:
Sukurkite naujus - laktamo fermentų inhibitorius (pvz., avibaktamas ir relibaktamas), kad padidintumėte metalofermentų (NDM-1, VIM) aprėptį.
Farmakokinetinis farmakodinaminis (PK/PD) modelis:
Remiantis laisvo vaisto koncentracija (fAUC/MIC), siekiant optimizuoti dozavimo režimą ir pasiekti individualų gydymą.
DUK
Kodėl suspensijoje esantis kalio klavulanatas kambario temperatūroje neišgyvena ilgiau nei 3 dienas?
+
-
Kambario temperatūroje (20 laipsnių C) kalio klavulanato stiprumo pusinės eliminacijos laikas yra tik maždaug 2 dienos. Stabilumo tyrimai atskleidžia žiaurią tiesą: amoksicilinas išlieka stabilus 7 dienas, tačiau kalio klavulanatas suyra daugiau nei 40 % po 7 dienų laikymo 25 laipsnių C temperatūroje, o jo stiprumas sumažėja iki 90 % tik per 2 dienas (t ₉ ₀). Šalčio mechanizmas: Kalio klavulanatas yra ypač jautrus drėgmei ir karščiui, o hidrolizė ir žiedo atidarymas yra jo „nematomi žudikai“ - tai taip pat yra pagrindinė priežastis, kodėl instrukcijose reikalaujama laikyti šaldytuve (2–8 °C), o po 10 dienų jį reikia išmesti.
Kas iškasė „saldžius spąstus“ suspensijose?
+
-
Paslėpta rizika fenilketonurija sergantiems pacientams - aspartamas. Kad vaikai geriau laikytųsi vaistų, kai kurios suspensijos (pvz., 200 mg/28,5 mg 5 ml) buvo papildytos aspartamu kaip saldikliu. Kiekviename 5 ml esantis aspartamas organizme virsta fenilalaninu, kuris sveikiems vaikams nėra kenksmingas, tačiau yra „saldus nuodas“ fenilketonurija sergantiems pacientams.
Kodėl miltelių buteliuko „užpildymo tūris“ yra beveik dvigubai didesnis už nominalią vertę?
+
-
Kad galėtumėte sklandžiai purtyti. Sausos suspensijos buteliuke, kurio vardinis tūris yra „100 ml“, tikrasis miltelių tūris yra tik apie 49–52 ml. Papildoma vieta buteliuko viduje yra skirta „sporto aikštelei“ suplakti vandeniu, užtikrinant, kad milteliai gali būti visiškai išsklaidyti į vientisą suspensiją. Tai yra „paslėptas dizainas“, kurį receptūros inžinieriai rezervavo paciento operacijos vietai.
Ar tai žmonėms skirtas vaistas, ar veterinarinis vaistas? Ar receptas iš tikrųjų skiriasi?
+
-
Galimi abu, tačiau veterinarinėje versijoje amoksicilino ir klavulano rūgšties santykis yra didesnis. Gyvūnams (šunims ir katėms) skirtų geriamųjų suspensijų lašų santykis yra 4:1, tačiau koncentracija didesnė (50 mg/12,5 mg/ml). Mažiau{6}}žinomi skirtumai: veterinarinės versijos indikacijos apima šunų periodonto ligą ir kačių odos abscesą ir yra aiškiai pažymėtos kaip „neapibrėžta sauga nėščioms gyvūnams“.
Populiarus Žymos: amoksicilino ir klavulanato kalio suspensija, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti