Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių metformino tirpalo gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninį aukštos kokybės metformino tirpalą, parduodamą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Metformino tirpalas(Metformino hidrochlorido geriamasis tirpalas) yra skystas preparatas, daugiausia sudarytas iš metformino hidrochlorido, kuris daugiausia naudojamas 2 tipo diabetui gydyti. Palyginti su tradicinėmis tabletėmis ar kapsulėmis, geriamieji tirpalai turi privalumų, tokių kaip lankstus dozės reguliavimas ir patogus rijimas, ypač tinka vaikams, pagyvenusiems žmonėms ir pacientams, turintiems rijimo sunkumų. Jo pagrindinis komponentas, metformino hidrochloridas, sukelia hipoglikeminį poveikį, slopindamas gliukozės gamybą kepenyse, sumažindamas gliukozės absorbciją žarnyne ir padidindamas periferinių audinių jautrumą insulinui.
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
|
|
|
Metformino COA
Metformino tirpalo vaidmuo dvimatėje ląstelių kultūroje
Dviejų dimensijų (2D) ląstelių kultūros technologija, kaip pagrindinė ląstelių biologijos tyrimų priemonė, ilgą laiką dominuoja tokiose srityse kaip vaistų kūrimas, ligos mechanizmų analizė ir toksiškumo vertinimas dėl jos naudojimo paprastumo, mažos kainos ir didelio{1}}našumo patikros suderinamumo. Tačiau dėl plokščios tradicinės 2D kultūros struktūros prarandamas ląstelių poliškumas, supaprastėja tarpląstelinė sąveika ir prarandami ekstraląstelinės matricos (ECM) signalai, todėl sunku tiksliai imituoti sudėtingą mikroaplinką in vivo .
Pastaraisiais metaisMetformino tirpalasbuvo atrastas kaip klasikinis hipoglikeminis vaistas, kurio veikimo mechanizmas svyruoja nuo mitochondrijų komplekso I slopinimo iki žarnyno mikrobiotos reguliavimo įvairiais lygiais. Dėl to buvo iš naujo įvertintas jo potencialas gydant vėžį, anti-senėjimą ir medžiagų apykaitos ligas. Geriamojo tirpalo formulė gali pasiekti individualizuotą dozę (pvz., dozę apskaičiuojant pagal vaikų kūno svorį), koreguojant vienos dozės tūrį, išvengiant pavojaus, kad tabletės ar kapsulės įstrigs gerklėje ir pagerins paciento sutikimą. Tuo pačiu metu skysti preparatai tolygiai pasiskirsto virškinamajame trakte ir gali būti absorbuojami greičiau nei kieti.
2D ląstelių kultūros techninės charakteristikos ir apribojimai
Pagrindiniai 2D auginimo pranašumai
2D ląstelių kultūra apima ląstelių sėjimą ant plokščio substrato (pvz., auginimo lėkštelių ar akytų plokštelių), kad susidarytų vieno{1}}sluoksnio arba{2}}daugiasluoksnės ląstelių struktūros. Jo techniniai pranašumai atsispindi:
Standartizuotas veikimas: auginimo procesas yra labai vieningas, su dideliu eksperimentiniu atkuriamumu, tinkamas didelio masto-vaistų patikrai.
Mikroskopinio vaizdo suderinamumas: nesunku stebėti ląstelių morfologiją ir dinaminius pokyčius, todėl patogu derinti fluorescencinio žymėjimo technologiją, kad būtų galima stebėti{0}}realiu laiku.
Didelis pralaidumas pritaikomas: sklandžiai integruotas su automatizuotomis skysčių apdorojimo sistemomis, mikroskysčių lustais ir CRISPR genų redagavimo technologija, kad paspartėtų funkcinės genomikos tyrimai.
Fiziologiniai 2D kultūros apribojimai
Nors 2D modeliai yra būtini atliekant pagrindinius tyrimus, jų struktūriniai defektai lemia reikšmingus ląstelių elgsenos skirtumus, palyginti su in vivo aplinka.
Ląstelių poliškumo praradimas: plokštuminė matrica riboja trijų{0}}dimensijų morfologinį ląstelių vystymąsi, pvz., kepenų ląstelės nesugeba suformuoti tulžies latakus primenančių struktūrų, o žarnyno epitelio ląstelės praranda savo gaurelius ir mikrovilkus.
Tarpląstelinės sąveikos supaprastinimas: dinamiško dialogo tarp fibroblastų, imuninių ląstelių ir endotelio ląstelių trūkumas naviko mikroaplinkoje (TME) turi įtakos vaisto jautrumo vertinimui.
Mechaninio signalo trūkumas: dvimatės matricos kietumas (paprastai 0,1–10 kPa) yra daug mažesnis nei in vivo audinių (pvz., skeleto raumenys 10–20 kPa, smegenų audinys 0,1–1 kPa), todėl ląstelių mechaninis atsakas yra iškraipytas.
2D ir 3D auginimo palyginimas
Trimatė (3D) kultūra rekonstruoja ląstelių ląstelių ir ląstelių ECM sąveikos tinklus naudojant hidrogelio pastolius, pakabinamą sferą arba organų lustų technologiją. Pavyzdžiui, tiriant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, 3D sferos modeliai tai parodėMetformino tirpalasturėjo 30% didesnį slopinamąjį poveikį vėžio ląstelių proliferacijai, palyginti su 2D modeliais, ir anksčiau sukėlė ląstelių apoptozę. Tačiau 3D auginimas susiduria su tokiais iššūkiais kaip didelė kaina, sudėtingas veikimas ir maža vaizdo skiriamoji geba, todėl per trumpą laiką negalima visiškai pakeisti 2D modelių.
Todėl 2D auginimo sąlygų (tokių kaip substrato dangos ir bendros kultūros sistemos) optimizavimas tapo pagrindine fiziologinės svarbos ir eksperimentinio pagrįstumo pusiausvyros strategija.
Pagrindinis metformino tirpalo mechanizmas
SHIP2 fosfatazės reguliavimas ir insulino signalizacijos stiprinimas
SHIP2 (inozitolio fosfatazė 2, turinti SH2 domeno) hidrolizuoja PI (3,4,5) P3 į PI (3,4) P2, neigiamai reguliuodamas insulino receptoriaus substratą (IRS) - PI3K Akt kelią. Jis tiesiogiai prisijungia prie SHIP2 katalizinio domeno, sumažindamas jo fermentinį aktyvumą ir sustiprindamas insulino signalizaciją. 2D kultivuotose skeleto raumenų ląstelėse (C2C12) gydymas juo (100 μM) padidino Akt fosforilinimo lygį 1,8 karto, o gliukozės įsisavinimo greitį – 60%, suteikdamas molekulinius tikslus diabeto gydymui.
Žarnyno mikrobiotos ir šeimininko mikrobų sąveikos metabolitai
Nors 2D kultūra negali tiesiogiai imituoti žarnyno mikrobiotos, jos reguliuojamasis poveikis gali būti netiesiogiai tiriamas papildant mikrobiotos metabolitus, tokius kaip trumpos grandinės riebalų rūgštys. Pavyzdžiui, 2D kultivuojamose žarnyno epitelio ląstelėse (Caco-2) išankstinis apdorojimas sviesto rūgštimi (5 mM) žymiai padidino jos aktyvinimo poveikį AMPK, o tai rodo mikrobiotos šeimininko metabolinės ašies svarbą atsakant į vaistą.
Metformino tirpalo metabolinis reguliavimas 2D kultūroje
Gliukozės metabolizmo dvikryptis reguliavimas
Gliukozės išsiskyrimo kepenyse slopinimas: 2D kultivuotose pirminėse kepenų ląstelėse jis (1 mM) sumažino gliukozės gamybą 55 %, sumažindamas PEPCK ir G6Pase geno ekspresiją, o tai rodo nuo dozės priklausomą ryšį su klinikiniu hipoglikeminiu poveikiu (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius sumažėjo 1,5–2,0 mmol/L).
Periferinio audinio įsisavinimo skatinimas: Jis (200 μM) aktyvina GLUT4 perkėlimą į ląstelės membraną 2D kultivuotuose adipocituose (3T3-L1), padidindamas gliukozės pasisavinimą 2,1 karto, tuo pačiu slopindamas lipolizę ir sumažindamas laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimą.
Pagerina lipidų apykaitą
Metformino tirpalasslopina SREBP-1c transkripcijos faktorių slopindamas riebalų rūgščių sintazės (FASN) ir acetil-CoA karboksilazės (ACC) ekspresiją. Po 48 valandų gydymo juo (0,5 mM) 2D kultivuojamose kepenų ląstelėse trigliceridų kaupimasis sumažėjo 40%, tuo pačiu skatindamas su riebalų rūgščių oksidacija susijusių genų (CPT1A, PPAR) ekspresiją ir pagerindamas lipidų apykaitos sutrikimus.
Amino rūgščių metabolizmo perprogramavimas
Naujausi tyrimai atskleidė, kad jis gali reguliuoti šakotosios grandinės aminorūgščių (BCAA) metabolizmą. 2D kultivuojamose skeleto raumenų ląstelėse jis (100 μM) sustiprina autofagiją aktyvindamas BCAA transaminazę (BCAT), sumažindamas tarpląstelinę leucino koncentraciją ir slopindamas mTORC1 signalizacijos kelią. Šis mechanizmas suteikia naują metabolinio sindromo gydymo perspektyvą.
Metformino tirpalo sinerginis poveikis ir nauji pritaikymai
Sinergetinis poveikis su natūraliais junginiais
Resveratrolis: Jis (50 μM) kartu su resveratroliu (10 μM) 2D kultivuotose endotelio ląstelėse sustiprina mitochondrijų biogenezę ir sumažina oksidacinio streso žalą, aktyvindamas SIRT1-AMPK kelią.
Kurkuminas: 2D kultivuotose kepenų vėžio ląstelėse (Huh7) jis (10 mM) sinergiškai sukėlė ferroptozę su kurkuminu (20 μM), todėl 3 kartus padidėja lipidų peroksido kaupimasis ir 65% padidėjo ląstelių mirtingumas.
Nano pristatymo sistemos optimizavimas
Siekdami pagerinti jo įsisavinimo ląstelėje efektyvumą, mokslininkai sukūrė jį, įdėtą į poli (pieno rūgšties glikolio rūgšties) kopolimero (PLGA) nanodaleles. 2D kultivuotose krūties vėžio ląstelėse (MCF-7) nano tiekimo sistema penkis kartus padidino vaisto intracelulinę koncentraciją, o IC50 vertė sumažėjo nuo 15 mM iki 3 mM, o tai žymiai padidino priešvėžinį aktyvumą.
2D modeliai, padedami 3D spausdinimo technologijos
Naudojant 3D spausdinimo technologiją, kuriant mikro raštų matricas, ląstelių poliškumas gali būti imituojamas 2D kultūroje. Pavyzdžiui, kepenų ląsteles pasėjus ant atspausdintos dryžuotos matricos (plotis 10 μm), gali susidaryti į tulžies lataką panaši struktūra. Po gydymo juo (50 μM) su tulžies rūgšties sinteze susijusių genų (CYP7A1, CYP8B1) ekspresija padidėja 2 kartus, arčiau fiziologinės būsenos in vivo.
Metformino tirpalo veikimo mechanizmo daugiamatis patikrinimas ir iššūkiai
Genų redagavimo technologijos skatinamo mechanizmo analizė
CRISPR{0}}Cas9 technologija yra tikslus patvirtinimo įrankisMetformino tirpalastikslus. Pavyzdžiui, išmušus AMPK 1/2 subvienetus 2D kultivuojamose HEK293T ląstelėse, jo skatinamasis poveikis (1 mM) gliukozės įsisavinimui visiškai išnyko, patvirtindamas, kad AMPK yra jo pagrindinė efektorinė molekulė.
Panašiai buvo žymiai sumažintas SHIP2 geną išmušančių ląstelių jautrumas jam (IC50 vertė padidėjo nuo 5 mM iki 15 mM), dar labiau patvirtinant hipotezę, kad SHIP2 yra tiesioginis taikinys. Tačiau genų redagavimas gali paskatinti kompensacinio signalizacijos kelio aktyvavimą (pvz., kompensacinio aktyvumo ir AMPK trūkumo1 aktyvumo visapusės analizės analizę). chemogenetikos arba dvigubo nokauto modeliai.
Organoidų ir 2D kultūros papildomumo patikrinimas
Nors 3D organoidai gali geriau imituoti audinių architektūrą, jų auginimo ciklas yra ilgas (dažniausiai 2–4 savaites), brangus ir maža vaizdo skyra. Todėl 2D kultūra dažnai naudojama kaip išankstinė organoidinių tyrimų platforma.
Pavyzdžiui, esant storosios žarnos vėžio organoidams, sinergetinis poveikisMetformino tirpalas(10 mM) kartu su 5-FU turi būti patikrintas optimaliam dozės santykiui (1:5) naudojant 2D kultivuotas HCT116 ląsteles prieš naudojant organoidiniam patvirtinimui. Be to, 2D kultivuotos ląstelių linijos gali būti naudojamos didelio našumo vaistų atrankai (pvz., 384 šulinėlių plokštelėse), kad būtų galima greitai identifikuoti jį su kitais HDAC inhibitoriais ir kitais junginių FR deriniais. organoidai naudojami šių derinių veiksmingumui sudėtinguose audiniuose patvirtinti.
Nuo dozės ir laiko{0}}priklausomi klinikinio vertimo iššūkiai
Klinikinių tyrimų metu produkto hipoglikeminis poveikis paprastai reikalauja nuolatinio gydymo nuo kelių savaičių iki mėnesių, o 2D kultūroje ląstelių atsakas dažnai pasireiškia per 24{7}}72 valandas. Šis laiko skalės skirtumas gali sukelti mechanizmo interpretavimo šališkumą. Pavyzdžiui, 2D kultivuojamose kepenų ląstelėse 24 valandų trukmės apdorojimas produktu (1 mM) gali slopinti su gliukoneogeneze susijusių genų ekspresiją, tačiau ilgalaikis gydymas (7 dienas) gali susilpninti poveikį dėl metabolinio prisitaikymo (pvz., AMPK desensibilizacijos).
Todėl norint tiksliau prognozuoti klinikinį veiksmingumą, būtina sukurti dinaminę kultūros sistemą (pvz., mikrofluidinį perfuzijos įrenginį), kad būtų imituojamas nuolatinis vaistų ekspozicijos ir metabolinio klirenso procesas in vivo.
Gaminyje kaip veiklioji farmacinė medžiaga (API) naudojamas metformino hidrochloridas ir jis gaminamas naudojant skystų formų technologiją. Pagrindinis jo procesas apima keturis etapus: API sintezę, kompozicijos paruošimą, filtravimą ir sterilizavimą bei užpildymą ir pakavimą, visa tai atliekama griežtai laikantis GMP taisyklių.
API sintezė
Kaip pradines medžiagas naudojant vandeninį dimetilaminą ir dicianamidą, žalias jis gaunamas formuojant druską ir kondensuojantis. Tada neapdorotas produktas išgryninamas perkristalizuojant, džiovinant ir rafinuojant, kad būtų gautas API, kurio grynumas didesnis nei 99,5%. Taikant pagrindinį procesą pasiekiamas daugiau nei 90 % derlius.
Formulės ir paruošimas
Įprastas stiprumas yra 100 mg/ml. Preparatą sudaro išgrynintas vanduo, pH reguliatoriai (vandenilio chlorido rūgštis/kalio bikarbonatas), konservantai (kalio sorbatas/natrio benzoatas), kvapiosios medžiagos (ksilitolis, sukralozė, braškių skonio medžiaga) ir suspenduojanti medžiaga (ksantano derva). Ruošimo metu API ir pagalbinės medžiagos pridedamos į ištirpintą vandenį arba maišant, esant vienodai temperatūrai. iki 30 laipsnių. Tada praskiesta druskos rūgštimi sureguliuojamas pH iki 4,6–4,9, tirpalas praskiedžiamas iki žymės ir homogenizuojamas.
Filtravimas ir sterilizavimas
Tirpalas nuskaidrinamas 0,45 μm mikroporinės membranos filtravimu, kad būtų pašalintos priemaišos, po to 30 minučių sterilizuojama drėgnu karščiu 115 laipsnių temperatūroje, kad būtų užtikrintas sterilumas ir pirogeno atitikimas.
Užpildymas ir pakavimas
Pildoma aseptinėmis sąlygomis į šviesai atsparius, vaikų neatidaromus gintaro spalvos stiklinius butelius, kuriuose yra dozavimo taurelė arba švirkštas. Užplombavus ir paženklinus, gatavas produktas laikomas vėsioje ir sausoje vietoje.
DUK
Kokia yra produkto paskirtis?
+
-
Metforminas yra biguanido antihiperglikeminis vaistaskartu su dieta ir mankšta glikemijos kontrolei sergant 2 tipo cukriniu diabetu. Jis taip pat naudojamas ne{1}}nuo atsparumo insulinui sergant policistinių kiaušidžių sindromu (PCOS).
Ar yra skysta metformino forma?
+
-
Gydytojas arba vaistininkas paaiškins, kokio tipo metformino tabletes vartojate ir kaip jas vartoti.Metforminas taip pat tiekiamas skysčio ir paketėlių pavidalu, vaikams ir žmonėms, kuriems sunku nuryti tabletes.
Kas yra 500 mg 5 ml?
+
-
Paruošus, galutinė koncentracija yra 500 mg/5 ml.Rekomenduojama pradinė dozė yra 5 ml (500 mg) per burną vieną kartą per parą vakarienės metu. Dozę galima didinti po 5 ml kas savaitę iki didžiausios 20 ml (2000 mg) dozės vieną kartą per parą vakarienės metu.
Kam jis naudojamas?
+
-
Metforminas yra vartojamas vaistas2 tipo diabetui ir gestaciniam diabetui gydyti. Jis taip pat naudojamas siekiant padėti išvengti 2 tipo diabeto, jei yra didelė jo išsivystymo rizika. 2 tipo diabetas yra būklė, kai organizmas negamina pakankamai insulino arba jo gaminamas insulinas neveikia tinkamai.
Populiarus Žymos: metformino tirpalas, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, urmu, pardavimas