Tadalafilio skysčio lašaiyra skysta tadalafilio kompozicijos forma, paprastai naudojama tokioms indikacijoms kaip erekcijos disfunkcija (ED), plaučių arterinei hipertenzijai (PAH) arba gerybinei prostatos hiperplazijai (BPH) gydymui. Tai sustiprina kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimo efektą, kurį sukelia azoto oksidas (NO), slopindamas PDE5 fermento aktyvumą ir sumažindamas ciklinio guanozino monofosfato (CGMP) skilimą. Varpos corpus cavernosum šis mechanizmas gali padidinti kraujotaką ir padėti vyrams išlaikyti erekciją seksualinėje stimuliacijoje; Plaučių arterijoje ji gali sumažinti plaučių kraujagyslių atsparumą ir pagerinti pacientų, sergančių plaučių hipertenzija, mankštą. Ši medžiaga skiriasi nuo tradicinių tablečių tuo, kad yra skystos formos, o tai palengvina tikslų dozavimo reguliavimą ir individualizuotą gydymą. Skystieji preparatai gali apeiti virškinimo trakto virškinimo procesą ir būti tiesiogiai absorbuojami per gleivinę, taip pagreitinant vaisto pradžią. Todėl jie paprastai aprūpinti lašintuvais ar švirkštais, kad pacientai galėtų išmatuoti ir patys imti.
Mūsų produktai
 |
 |
 |
 |
 |
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
|
|
|
Tadalafilio CoA
Tadalafilio skysčio lašo mechanizmas: daugybė CGMP vaidmenų smegenyse
Tadalafilio skysčio lašai, kaip reprezentatyvus fosfodiesterazės 5 (PDE5) inhibitorių vaistas, turi šulinį - žinomą klasikinį veikimo mechanizmą: slopindamas PDE5 fermento aktyvumą, skatindamas ciklinių guanozės monofosfato (CGMP) skilimą, jis padidina CGMP lygį lygiųjų raumenų ląstelių corpuso korpuso ląstelėse, esančiose COVERNOS COVERPOVENSUM COVERNOS COVERNOS COVERNOMOM COVERNOS COVERNOMOM COVERNOMOM COVERNOMEM COVERNOMEM corpusum corpusum corpusum corpusum corpus. Kraujagyslių išsiplėtimas ir kraujotaka ir galiausiai pagerėja erekcijos funkcija. Tačiau gilinant neuromokslų tyrimus, daugybiniai CGMP vaidmenys centrinėje nervų sistemoje pamažu atsirado {-, tai ne tik vazodiliacijos „jungiklis“, bet ir pagrindinė molekulė, skirta reguliuoti nervinį plastiškumą, motorinę koordinavimą, kognityvinę funkciją ir net psichinę ligą.
CGMP sintezė ir skilimas: molekuliniai jungikliai nervinio signalo perdavimo metu
CGMP sintezė: dvigubas kelias nuo NO/GC iki natriuretinio peptido/SGC
CGMP generavimas daugiausia priklauso nuo dviejų tipų guanilato ciklazės (GC) fermentų:
Tirpi guanilato ciklazė (SGC): kaip azoto oksido receptorius (NO), SGC katalizuoja GTP virsmą CGMP, kai jungiasi. Šis kelias yra plačiai esančiame nervų sistemoje, pavyzdžiui, hipokampyje, nėra reguliuojamo sinapsinio plastiškumo per SGC/CGMP kelią; Smegenėlių Purkinje ląstelėse CGMP PKG (baltymo kinazės G) kelias yra susijęs su smulkiame motorinės koordinacijos reguliavime.
Granuliuotas guanilato ciklazė (PGC): suaktyvinti natriuretikų peptidai, tokie kaip ANP ir BNP, PGC, yra ekspresuojami periventrikuliniuose organuose ir kraujagyslių endotelio ląstelėse, ir dalyvauja reguliuojant smegenų skysčių generavimą ir kraują {{0} smegenų barjero funkciją. Pastaraisiais metais tyrimai nustatė, kad natriuretinio peptido/PGC/CGMP kelio anomalijos yra glaudžiai susijusios su smegenų amiloido angiopatija sergant Alzheimerio liga (AD).
CGMP skilimas: PDE šeimos „molekulinės žirklės“
Pusė - CGMP gyvenimas yra ypač trumpas (paprastai<1 second), and its degradation is mainly accomplished by the phosphodiesterase (PDE) family. In the brain, PDE5, PDE2, and PDE9 are the main enzymes that degrade cGMP:
PDE5: Plačiai pasiskirstęs hipokampe, žievėje ir striatume, jis yra pagrindinis tadalafilio taikinys. PDE5 slopinimas gali pailginti CGMP signalizacijos trukmę ir sustiprinti sinapsinio perdavimo efektyvumą.
PDE2: tuo pat metu skaido CGMP ir CAMP ir yra labai išreikštas uoslės lemputėje ir hipokampe. PDE2 inhibitoriai gali pagerinti kognityvinę funkciją, reguliuodami CGMP/cAMP kryžių - pokalbį.
PDE9: Specifinis CGMP skilimas, per daug ekspresuojamas AD sergančių pacientų hipokampo ir žievės žievėje, gali dalyvauti atminties sutrikime, pagreitėjus CGMP skilimui.
Klinikinės įžvalgos: Tadalafilio skystis lašina aplinkkelį Pirmąjį praeina metabolizmas per po liežuvio absorbciją, greitai didindama vaistų koncentraciją kraujyje. Jo slopinamasis poveikis PDE5 neapsiriboja periferinėmis kraujagyslėmis, tačiau taip pat gali paveikti centrinį CGMP lygį per kraują - smegenų barjerą (BBB). Ši savybė suteikia naują neurodegeneracinių ligų gydymo metodą.
Pagrindinė CGMP funkcija smegenyse: reguliavimo tinklas nuo molekulių iki elgesio
Sinapsinis plastiškumas ir mokymasis bei atmintis: CGMP kaip „atminties molekulė“
Hipokampas yra pagrindinis smegenų regionas mokymosi ir atminties srityje, o jo sinapsinis plastiškumas (pavyzdžiui, ilgas - terminas potencialas, LTP) priklauso nuo CGMP signalizacijos:
NMDA receptorių aktyvacija: Po gliutamato jungiasi prie NMDA receptorių, jis suaktyvina neuronų azoto oksido sintazę (NNOS) per Ca ² ⁺/kalmoduliną (CAM), sukuriant NO ir aktyvindamas SGC, galiausiai padidindamas CGMP lygį.
PKG fosforilinimo tikslo baltymas: Po CGMP suaktyvina PKG, jis fosforilina AMPA receptoriaus subvienetą GluA1, skatindamas jo įterpimą į postsinapsinę membraną ir sustiprindamas sinapsinio perdavimo efektyvumą. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad CGMP analogų įpurškimas į hipokampą gali žymiai pagerinti erdvinės atminties galimybes.
Klinikiniai įrodymai: Dvigubas - aklas tyrimas, nukreiptas į pacientus, turinčius lengvą pažinimo sutrikimą (MCI), nustatė, kad 20 mg tadalafilio (6 mėnesių) suvartojimas per parą žymiai padidino hipokampo CGMP lygį ir pagerino uždelsto atminties testų balus.
Variklio koordinacija ir smegenų funkcija: CGMP reguliuoja „kūno balansą“
Purkinje ląstelės smegenėlyje yra pagrindiniai motorinės koordinacijos neuronai, o jų CGMP signalizacijos kelias vaidina unikalų vaidmenį:
Šlifuojančio pluošto lygiagrečios pluošto įvesties integracija: Kai tikrinimo pluošto įvestis suaktyvina Purkinje ląsteles, CGMP reguliuoja ląstelių jaudrumą per PKG fosforilinimo jonų kanalus. Jei šis procesas sutrinka, jis gali sukelti ataksiją (pvz., Spinocerebellar ataksia, SCA).
Gyvūnų modelio tyrimas: SCA1 pelės modelyje CGMP lygis Purkinje ląstelėse buvo žymiai sumažėjęs, o geriamieji PDE5 inhibitoriai iš dalies atkurta motorinė funkcija, kas rodo, kad CGMP signalizacija yra potencialus terapinis taikinys.
Vaizdinis signalo perdavimas: CGMP „šviesos jautrus jungiklis“
Nors tinklainė nepriklauso tradicinėms „smegenims“, jos CGMP signalizacijos mechanizmas yra labai homologiškas centrinei nervų sistemai:
Strypo ląstelių šviesos transdukcija: Tamsoje CGMP palaiko ciklinių nukleotidų kanalų (CNG) atidarymą ant strypo ląstelių išorinės membranos, leidžiančios Na ⁺/ca ² ⁺ antplūdį ir sukuriant „tamsią srovę“. Po to, kai šviesa suaktyvina rodopsiną, PDE suaktyvinamas per G baltymą (transdukiną), skaidydamas CGMP ir uždarymo kanalus, todėl ląstelių hiperpolarizacija sukelia.
Klinikinė svarba: tinklainės PDE6 mutacijos yra dažna autosominio recesyvinio retinito pigmentosa (ARRP) priežastis, o PDE5 inhibitoriai gali iš dalies kompensuoti PDE6 funkciją ir atidėti tinklainės degeneraciją gyvūnų modeliuose.
Psichinė liga ir emocinis reguliavimas: CGMP „antidepresanto potencialas“
Naujausi tyrimai nustatė, kad nenormalus CGMP signalizavimas yra glaudžiai susijęs su psichinėmis ligomis, tokiomis kaip depresija ir nerimas
Prefrontalinė žievės (PFC) funkcija: CGMP PFC reguliuoja glutamaterginio neuronų jaudrumą per PKG. Lėtinis stresas gali sumažinti PFC CGMP lygį, o PDE5 inhibitoriai gali pakeisti šį pokytį ir pagerinti depresinį panašų elgesį.
5-HT sistemos sąveika: CGMP gali sustiprinti 5-HT1A receptorių funkciją ir skatinti antidepresantų vaistų (tokių kaip SSRI) veiksmingumą. Bendras tadalafilio ir fluoksetino vartojimas parodė sinergetinį antidepresantų poveikį gyvūnų modeliams.
Tadalafilio skysčių lašų neuromokslų taikymas: kryžminio drausmės gydymas nuo ED iki CNS
Narkotikų formulavimo pranašumai: po liežuvio absorbcija ir centrinė prasiskverbimas
Tradicinėms tadalafilio tabletėms reikia absorbcijos per virškinimo traktą ir kenčia nuo pirmojo praėjimo poveikio ir atidėto pradžios (30–60 minučių). Skystieji lašeliai yra tiesiogiai absorbuojami per liežuvio gleivinę ir turi šiuos pranašumus:
Greitas pradžia: Povandeninė absorbcija apeina kepenų metabolizmą, o vaistų koncentracija kraujyje gali pasiekti savo smailę per 15 minučių, tinkamą scenarijams, kuriems reikalingas nedelsiant intervencija (pvz., Ūminė seksualinė disfunkcija).
Centrinis prasiskverbimo sustiprinimas: Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad smegenų skysčio liemeninio tadalafilio koncentracija yra 2,3 karto didesnė nei peroralinio vartojimo, kuris gali būti susijęs su virškinimo trakto p - glikoproteino vengimu (P -} gp).
Klinikinio taikymo išplėtimas: nuo ED iki neuroprotekcijos
Remiantis keliomis CGMP funkcijomis smegenyse, potencialios indikacijosTadalafilio skysčio lašaipravažiavo Ed
Po insulto reabilitacija: CGMP pagerina insulto prognozę skatinant angiogenezę ir nervų regeneraciją. II fazės tyrimas parodė, kad per 72 valandas po insulto pradedant naudoti tadalafilį (5 mg per dieną), žymiai pagerino Barthelio indekso balus po 3 mėnesių.
Parkinsono liga (PD): CGMP lygis dopaminerginiuose neuronuose esančioje PD sergančių pacientų pagrindinėje nigroje žymiai sumažėja. Tadalafilis gali atidėti ligos progresavimą slopindamas PDE5 ir PDE1 (pastarasis yra per daug ekspresuojamas PD).
Trauminis smegenų sužalojimas (TBI): CGMP signalo sutrikimas po TBI yra susijęs su ilgu - terminu kognityviniu sutrikimu. Tadalafilis gali sumažinti hipokampo neuronų mirtį ir pagerinti atminties funkciją gyvūnų modeliuose.
Saugumas ir toleravimas: dažnas iššūkis tarp indikacijų
Nors „Tadalafil“ turi gerą bendrą saugumą, centrinė programa turėtų atkreipti dėmesį į šias problemas:
Galvos skausmas ir hipotenzija: smegenų kraujagyslių CGMP išsiplėtimas gali sukelti galvos skausmą (kai sergamumo dažnis yra apie 15%), o bendras nitratų vaistų vartojimas gali sukelti didelę hipotenziją.
Vizualiniai anomalijos: Maždaug 3% pacientų patiria cianozę, kuri yra susijusi su PDE6 kryžminiu slopinimu tinklainėje ir paprastai yra trumpalaikis.
Narkotikų sąveika: Tadalafilis yra CYP3A4 substratas, o kai jis naudojamas kartu su stipriais CYP3A4 moduliatoriais, tokiais kaip rifampicinas ir ketokonazolas, reikia koreguoti dozę.
Ateities kryptis: tikslus CGMP signalizacijos ir asmeninio gydymo reguliavimas
Selektyvūs inhibitoriai, nukreipti į PDE potipius
Dabartiniuose PDE5 inhibitoriuose (tokiuose kaip tadalafilyje) PDE1, PDE6 ir kiti potipiai slopina kryžminį slopinimą, o tai gali sukelti šalutinį poveikį. Audinio - specifinių PDE inhibitorių, tokių kaip nanomedicinos, nukreiptos tik į hipokampo PDE5, vystymasis, yra ateities kryptis.
CGMP analogai ir genų terapija
CGMP analogai, tokie kaip 8 - BR-CGMP ir PETAZOCIN, gali tiesiogiai suaktyvinti PKG ir apeiti PDE skilimą, tačiau reikia išspręsti smegenų pralaidumo ir stabilumo problemas.
Genų terapija: Ilgalaikį CGMP signalizacijos reguliavimą galima pasiekti teikiant SGC arba PKG genus per adeno - susijusius virusus (AAV), o preliminarioji sėkmė buvo pasiekta PD gyvūnų modeliuose.
Individualizuoti vaistai, vadovaujami biomarkerių
CGMP lygiui įtakos turi genetika (pvz., PDE5 genų polimorfizmas), amžius (sumažėjęs CGMP sintezės gebėjimas vyresnio amžiaus suaugusiesiems) ir ligos būklė (pvz., BBB pralaidumo pokyčiai AD sergantiems pacientams). Tikslus vaistus galima gauti nustatant CGMP metabolitus (tokius kaip nitrotirozinas) smegenų skystyje ar kraujyje.
Populiarus Žymos: „Tadalafil“ skysčių lašai, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, biria, parduodama