Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių abaloparatido tablečių gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamą didmeninę aukštos kokybės abaloparatido tabletę. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
TheAbaloparatido tabletėyra sintetinis peptidų{0}} pagrįstas vaistas, veikiantis kaip su prieskydinės liaukos hormonu susiję baltymai (PTHrP) panaši medžiaga ir naudojamas osteoporozei gydyti. Jo mechanizmas apima selektyvų prieskydinės liaukos hormono 1 receptoriaus (PTH1R) osteogeninio kelio aktyvavimą, kaulų formavimosi skatinimą, kaulų tankio ir stiprumo didinimą bei lūžių rizikos mažinimą. Šis vaistas tinkamas moterims po menopauzės ir vyrams, kuriems yra didelė lūžių rizika ir osteoporozė. Jis geriamas vieną kartą per dieną. Palyginti su tradicinėmis injekcijų formomis (pvz., Abaloparatido injekcija po oda), tabletės pagerina vaistų vartojimo patogumą. Dažnas šalutinis poveikis yra galvos svaigimas, pykinimas, širdies plakimas ir hiperkalcemija, todėl būtina stebėti kalcio koncentraciją kraujyje. Kontraindikacijos yra piktybiniai kaulų navikai, nenormali prieskydinių liaukų funkcija ir alergija sudedamosioms dalims.
|
|
|
Abaloparatido COA
Pagrindinė informacija ir narkotikų raida
Tai 34 -amino- rūgščių polipeptidas, susintetintas dirbtinai ir priklauso prieskydinės liaukos hormono -susijusio baltymo (PTHrP) analogui. Jis selektyviai aktyvina 1 tipo prieskydinės liaukos hormono receptorius (PTH1R), kad reguliuotų kaulų metabolizmą ir skatintų kaulų formavimąsi. Jis daugiausia naudojamas osteoporozei po menopauzės gydyti.
Iš pradžių šį vaistą sukūrė prancūzų farmacijos įmonė „Ipsen“ ir licencijavo „American Radius Health Biopharmaceutical Company“ plėtrai. 2017 m. balandžio 28 d. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) jį patvirtino prekiauti ir parduodama su prekės pavadinimu Tymlos.
Gamybos procesas ir pagrindinė technologija
Peptidų sintezės metodas
Jį ruošiant daugiausia taikomas kietosios fazės{0}}fragmentų kondensacijos metodas arba nuoseklios sintezės metodas. Kietosios fazės fragmentų kondensavimo metodas reikalauja sujungti peptidinės dervos fragmentus, tačiau jis turi sudėtingo proceso ir didelių sąnaudų problemų. Taikant nuosekliosios sintezės metodą, kaip nešiklį naudojama amino derva, po vieną sujungiant apsaugotas aminorūgštis nuo C- galo iki N- galo ir galiausiai gaunama Abaloparatido derva. Šis metodas naudoja Boc ir Fmoc apsaugines grupes, o procesas yra paprastas, jo bendra išeiga viršija 50%, o grynumas viršija 98%.
Pagrindiniai proceso žingsniai
Sujungimo reakcija:Apsaugotos aminorūgštys sujungiamos su derva arba peptidine derva per kondensuojančius reagentus (tokius kaip DIC, DCC) ir aktyvuojančius reagentus (pvz., HOBt, HOAt). Geriausia, kad molinis santykis būtų 1,2-6:1, o reakcijos laikas 60-300 minučių.
Apsaugos pašalinimas:N-galo Fmoc apsauginė grupė pašalinama naudojant piperidino/DMF mišinį per 10–60 minučių.
Acidolizė ir valymas:Derva acidolizuojama naudojant mišrų acidolizės tirpalą, pvz., trifluoracto rūgštį (TFA), o po to išgryninama taikant didelio -našumo skysčių chromatografiją (HPLC), galiausiai gaunant didelį -grynumą.
Kokybės kontrolė
Gamybos proceso metu priemaišų kiekis turi būti griežtai kontroliuojamas. Bendras priemaišų kiekis turi būti mažesnis nei 2,0%, o vienos priemaišos turi būti mažesnės nei 0,15%. Po valymo produktas turi būti pakeistas acto rūgšties druska ir gaunamas šaldant{4}}džiovinant, kad būtų gautas galutinis produktas.
Formulių kūrimo ir gamybos iššūkiai
Planšetinių kompiuterių kūrimas
Pradinė jo formulė yra injekcija po oda. Kuriant tabletes reikia spręsti tokias problemas kaip peptido stabilumas virškinimo trakte, biologinis prieinamumas ir pirmojo praėjimo poveikis. Šiuo metu moksliniai tyrimai apima:
Stabilizatoriaus patikra:Pridedant cukrų (pvz., manitolio), aminorūgščių ar polimerų (pvz., hidroksipropilmetilceliuliozės), galima pagerinti peptido stabilumą.
Formuliavimo proceso optimizavimas:Sausas granuliavimas, džiovinimas šalčiu{0}}ir kt. gali pagerinti tablečių skaidymąsi ir tirpumą.
Dengimo technologija:Naudojant plėvelę, galima kontroliuoti vaisto išsiskyrimo greitį, sumažinant virškinimo trakto dirginimą.
Gamybos įranga ir sąlygos
Sintezės įranga:Reikalingi didelio masto-peptidų sintezės instrumentai, importuota HPLC analizės ir paruošimo įranga.
Švari laboratorija:Švari laboratorija, atitinkanti GMP standartus, siekiant užtikrinti aseptinę gamybos aplinką.
Žemos{0}}temperatūros saugykla:Žaliavas reikia išdžiovinti šaldant{0}} –20 laipsnių temperatūroje ir laikyti tamsioje vietoje, kad jos nesuirtų.
Formulės naujovės
Be tablečių, kuriamos naujos jų formulės, pvz., transderminiai pleistrai ir ilgai veikiančios{0}} injekcinės medžiagos, siekiant toliau gerinti pacientų sutikimą ir gydymo veiksmingumą.
Kombinuota terapija
Vartojimas kartu su antirezorbciniais vaistais (pvz., bisfosfonatais, denosumabu) vienu metu gali slopinti kaulų rezorbciją ir skatinti kaulų formavimąsi, o tai yra nauja osteoporozės gydymo strategija.
Indikacijos išplėtimas
Be osteoporozės po-menopauzės, tiriamas jos potencialas sergant vyrų osteoporoze, gliukokortikoidų -sukelta osteoporoze ir kt.
Molekulinė struktūra ir cheminės savybės
Tai polipeptidas, sudarytas iš 34 aminorūgščių, kurio molekulinė formulė yra C17₄H₀₀N56O49, o molekulinė masė yra apytiksliai 3960,59 g/mol. Jo aminorūgščių seka yra labai panaši į natūralaus prieskydinės liaukos hormono -susijusio baltymo (PTHrP), tačiau optimizavus pagrindinius regionus, jos selektyvumas PTH1 receptoriui (PTHR1) buvo žymiai padidintas. Šis selektyvus aktyvinimo mechanizmas gali tiksliau reguliuoti kaulų metabolizmo signalizacijos kelią ir sumažinti šalutinį poveikį ne kauliniams audiniams.
Fizinės ir cheminės savybės
Išvaizda ir tirpumas
Išvaizda: balti arba beveik{0}}balti kieti milteliai
Tirpumas:
Tirpumas vandenyje Didesnis arba lygus 100 mg/mL (25,25 mM)
Tirpumas dimetilsulfokside (DMSO) yra 25 mg/mL (tirpimui reikalinga ultragarso pagalba)
Stabilumo ir laikymo sąlygos
Jį reikia išdžiovinti šaldiklyje{0}} –20 laipsnių temperatūroje ir laikyti tamsioje vietoje, kad nesuirtų.
Higroskopiškumas: DMSO gali turėti įtakos tirpumui, todėl rekomenduojama naudoti ką tik atidarytą tirpiklį.
Farmakologinis mechanizmas
Gs/cAMP signalizacijos kelio aktyvinimas
Po toAbaloparatido tabletėjungiasi prie PTHR1, jis skatina ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) susidarymą, aktyvuodamas Gs baltymą, taip reguliuojant osteoblastų proliferaciją, diferenciaciją ir kaulų matricos mineralizaciją. Šis procesas eksperimentuose su gyvūnais pasireiškia kaip trabekulinio kaulo storio padidėjimas ir žievės kaulo struktūros stiprėjimas.
-Arrestin verbavimo tobulinimas
Šis vaistas taip pat skatina -arrestino baltymo, dalyvaujančio receptorių desensibilizacijos ir tarpląstelinio signalo reguliavime, įsisavinimą, sudarydamas dvigubą reguliavimo mechanizmą. Ši savybė leidžia efektyviai stimuliuoti kaulų formavimąsi mažomis dozėmis, tuo pačiu sumažinant hiperkalcemijos riziką.
Kaulų metabolizmo balanso reguliavimas
Palyginti su Teriparatide, jis turi silpnesnį stimuliuojantį poveikį kaulų rezorbcijai ir gali tiksliau skatinti kaulų formavimąsi, taip padidindamas kaulų tankį ir sumažindamas kaulų mikrostruktūros pažeidimus.
Klinikinės taikymo ypatybės
Indikacijos ir naudojimas
Jis patvirtintas osteoporozei po menopauzės gydyti, ypač pacientams, kuriems yra didelė lūžių rizika arba tiems, kuriems kiti gydymo būdai yra neveiksmingi.
Rekomenduojama poodinės injekcijos formos (Tymlos®) dozė yra 80 ug per parą, todėl norint išlaikyti veiksmingumą, būtina griežtai laikytis dozavimo grafiko.
Kuriant tabletes reikia išspręsti tokias problemas kaip peptido stabilumas virškinimo trakte, biologinis prieinamumas ir pirmojo{0}}praėjimo poveikis. Šiuo metu jis yra tyrimo stadijoje.
Saugumas ir šalutinis poveikis
Širdies ir kraujagyslių saugumas: tai patvirtino klinikiniai tyrimaiAbaloparatido tabletėnepadidina didelių širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reiškinių (MACE) ar širdies nepakankamumo rizikos, tačiau gali sukelti trumpalaikį širdies susitraukimų dažnio pagreitėjimą ir nežymų kraujospūdžio sumažėjimą.
Kaulų navikų rizika: eksperimentai su gyvūnais rodo, kad ilgalaikis didelių dozių (didesnių arba lygių 10 ug/kg per dieną) vartojimas gali padidinti osteosarkomos dažnį, tačiau svarba žmonėms dar nėra aiški.
Dažnos nepageidaujamos reakcijos: injekcijos vietos paraudimas (12%), galvos skausmas (8%), pykinimas (5%), dažniausiai lengvas ir grįžtamas.
Vaistų sąveika
Nuolatinis bisfosfonatų (pvz., alendronato) vartojimas gali pailginti veiksmingumą ir sumažinti lūžių riziką.
Nenaudokite kartu su anti{0}}osteoklastiniais vaistais (pvz., denosumabu), nes jie gali susilpninti kaulų formavimąsi skatinantį poveikį.
Tyrimų ir gamybos iššūkiai
Sintezės proceso sudėtingumas
Taikant kietosios-fazės fragmentų sujungimo metodą, reikia sujungti kelis peptidinės dervos fragmentus, tačiau džiovinimas šalčiu ir brangių dervų (pvz., 2-CTC dervos) naudojimas reikalauja didelių sąnaudų.
Vieno{0}}veiksmo sintezės metodas gali padidinti bendrą išeigą iki daugiau nei 50 % ir grynumą iki 98 % optimizuojant apsaugines grupes ir sujungimo reagentus, tačiau proceso etapai yra sudėtingi.
Formulės optimizavimo reikalavimai
Dabartinė injekcinė formulė turi problemų, tokių kaip naudojimo nepatogumai ir mažas pacientų sutikimas. Kuriant tabletes reikia išspręsti šias problemas:
Stabilizatoriaus patikra: įpilkite cukrų (pvz., manitolio), aminorūgščių arba polimerų (pvz., hidroksipropilmetilceliuliozės), kad pagerintumėte peptido stabilumą.
Kompozicijos proceso optimizavimas: naudokite sausą granuliavimą, džiovinimą šalčiu{0}}ir kt., kad pagerintumėte tablečių skaidymąsi ir tirpumą.
Dengimo technologija: naudokite plėvelės dangą, kad kontroliuotumėte vaisto išsiskyrimo greitį ir sumažintumėte virškinimo trakto dirginimą.aloparatidas turi skirtingą konkurencinį pranašumą dėl didesnio kaulų sintezės aktyvumo ir mažesnio hiperkalcemijos atvejų.
Galimas produkto panaudojimas vėžio profilaktikai ir gydymui{0}}susijęs su kaulų retėjimu
Šiuo metu jo taikymas šioje srityje vis dar turi daug apribojimų: pirma, trūksta didelio-masto, daugiacentrių III fazės klinikinių tyrimų duomenų, todėl nėra pakankamai-pagrįstų medicininių įrodymų apie vaisto veiksmingumą ir saugumą; antra, kombinuotas gydymo režimas su priešnavikiniais vaistais nebuvo išaiškintas, todėl reikia toliau išsiaiškinti vaistų sąveikos mechanizmą; trečia, pritaikymo skirtumai tarp pacientų, sergančių skirtingų tipų navikais, tokiais kaip hematologinės sistemos navikai ir plaučių vėžys, nebuvo apibrėžti.
Ateities tyrimų kryptys turi būti sutelktos į tris aspektus: atlikti didelius{0}}imties klinikinius tyrimus, siekiant patikrinti vaisto veiksmingumą sergant įvairių tipų navikais; nuoseklių „kaulų formavimąsi{1}}skatinančių vaistų + antirezorbcinių vaistų“ terapijos režimų tyrinėjimas; individualizuotų vaistų strategijų kūrimas ir tikslių gydymo planų formulavimas pagal pacientų navikų stadijas ir kaulų apykaitos rodiklius.
DUK
Kam jis naudojamas?
+
-
Abaloparatido injekcija vartojama osteoporozei (būklei, kai kaulai tampa ploni, silpni ir lengvai lūžta) gydyti moterims, kurioms išgyveno menopauzė (gyvenimo pasikeitimas, mėnesinių pabaiga), kurioms yra didelė lūžių (kaulų lūžimo) rizika (lūžių dėl osteoporozės ar daugelio rizikos veiksnių anamnezėje).
Kiek laiko galite tai užtrukti?
+
-
Tikėtina, kad toliau vartosite vaistus tol, kol tai padės jūsų osteoporozei ir neturėsite šalutinio poveikio. Tačiau ilgiausiai galite vartoti Tymlosiki 2 metų. Nežinoma, ar vaistas yra saugus, ar gerai veikia žmonėms, kurie jį vartoja ilgiau nei 2 metus, nes jis nebuvo ištirtas.
Kokia yra jo vartojimo rizika?
+
-
Nepageidaujamas poveikis, susijęs su jo vartojimu, gali apimti, bet tuo neapsiribojant:hiperkalciurija, galvos svaigimas, pykinimas, galvos skausmas, širdies plakimas, nuovargis, viršutinės pilvo dalies skausmas, galvos svaigimas.
Ar tai geriau nei teriparatidas?
+
-
Produktas, naujas sintetinis su žmogaus parathormonu{0}}susijusio peptido analogas,atrodo, kad jis yra veiksmingesnis ir saugesnis nei teriparatidas, kuris turi tą patį veikimo mechanizmą.
Populiarus Žymos: abaloparatido tabletė, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti