Fipronilo tabletėsyra stiprus insekticidas, pagrįstas fenilpirazolo junginiais. Pagrindinis šio vaisto veikimo mechanizmas yra labai selektyvus vabzdžių centrinėje nervų sistemoje esančių -aminosviesto rūgšties (GABA) receptorių trikdymas, dėl kurio per daug sužadinama parazito nervų sistema ir miršta. Ši tabletė daugiausia naudojama veterinarinėje klinikinėje praktikoje gyvūnų kompanionams, tokiems kaip šunys ir katės, veiksmingai išorinių parazitų, pvz., blusų ir erkių, prevencijai ir kontrolei. Kai kurios formulės taip pat gali būti naudojamos specifinei žemės ūkio kenkėjų kontrolei. Jį naudojant, reikia tiksliai apskaičiuoti dozę pagal gyvūno rūšį ir svorį bei vadovautis veterinarijos gydytojų nurodymais. Įprastas vartojimo būdas yra peroralinis. Verta paminėti, kad šis komponentas turi didelį toksiškumą žmogaus organizmui ir nėra žmogaus vaistas. Atsitiktinis nurijimas gali sukelti sunkias apsinuodijimo reakcijas, tokias kaip pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, galvos skausmas, traukuliai ir kt., ir netgi sukelti pavojų gyvybei. Todėl būtina jį griežtai atskirti nuo buityje būtinų vaistų ir užtikrinti, kad vaikai jo negalėtų pasiekti. Laikotarpiu po vaistų vartojimo naminiams gyvūnėliams rekomenduojama apriboti glaudų kontaktą su kūdikiais ir kūdikiais, kad būtų sumažinta bet kokia galima liekamoji rizika.
|
|
|
| Fipronil Spot On | Fipronilo ir prazikvantelio junginys vietoje (Fipronilas+Metoprenas+Acetaminobamektinas+Prazikvantelis) |
Sudėtiniai fipronilo lašai (Fipronilas + metoprenas) |
| KATĖ: 0,5 ml ŠUNIS: (1)0,67 ml: 2–10 kg (2)1,34 ml: 10-20 kg (3) 2,68 ml: 20–40 kg (4) 4,02 ml: 40–60 kg |
(1) 0,3 ml (2) 0,9 ml 1ml:83mg+100mg+4mg+83mg |
CAT: 0,5 ml: 50 mg{2}} mg ŠUNIS: 1 ml: 100 mg{2}} mg (1) 0,67 ml (2) 1,34 ml (3) 2,68 ml (4) 4,02 ml |
Fipronilo miltelių COA
Aktyvių farmacinių ingredientų (API) svarstymas
Veiklioji farmacinė medžiaga (API).Fipronilo tabletė(fluofenidono tabletė) yra fluofenidonas. Siekiant užtikrinti vaisto saugumą, veiksmingumą ir stabilumą, šio produkto kokybės kontrolė turi būti išsamiai apsvarstyta įvairiais aspektais, tokiais kaip žaliavos grynumas, priemaišų kontrolė, stabilumo tyrimai, metodo patvirtinimas ir partijos nuoseklumas.
Žaliavų grynumo kontrolė
Fipronilo grynumas tiesiogiai veikia galutinio produkto veiksmingumą. Žaliavos turi atitikti farmakopėjos standartus, kurių grynumas yra didesnis arba lygus 99,5%, o viena priemaiša - mažesnė arba lygi 0,1%. Gamybos metu reikia kruopščiai atrinkti tiekėjus, o kiekvienai žaliavų partijai atlikti HPLC bandymai, siekiant užtikrinti, kad pagrindinių komponentų turinys atitinka standartus. Pavyzdžiui, fipronilo cheminis pavadinimas yra (RS)-5-amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormetilfenil)-4-trifluormetilsulfonilpirazol-3-cianatas. Chloro atomai ir trifluormetilo grupės jo molekulinėje struktūroje turi būti patvirtinti naudojant branduolinį magnetinį rezonansą (BMR) ir masės spektrometriją (MS), kad būtų išvengta sumažėjusio aktyvumo dėl nenormalios struktūros.
Priemaišų kontrolė ir limitų nustatymas
Priemaišų ribos turėtų būti nustatytos remiantis API pateiktais saugumo ir veiksmingumo duomenimis. Priemaišos, kurios gali būti įtrauktos gaminant fipronilą, yra sintetiniai tarpiniai produktai (pvz., 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormetilfenil)pirazolas), nevisiškai sureagavusios žaliavos (pvz., trifluormetilo sulfonilinimo chloro skaidymo produktai). Norint imituoti priemaišų susidarymą, turėtų būti atliekami priverstinio skilimo bandymai (pvz., šviesos, aukštos temperatūros ir didelės drėgmės sąlygomis), o aptikimui turėtų būti naudojami HPLC-UV arba HPLC-MS metodai. Vienos priemaišos ribos turėtų būti mažesnės arba lygios 0,5 %, o bendros priemaišos – mažesnės arba lygios 1,5 %. Pavyzdžiui, fipronilas rūgštinėmis sąlygomis gali susidaryti sulfoksido tipo priemaišų, todėl šių priemaišų kiekis turėtų būti kontroliuojamas koreguojant pH vertę.
Stabilumo studijos
Stabilumo tyrimai yra labai svarbūs vertinant API galiojimo laiką įvairiomis sąlygomis. Atliekant pagreitintus bandymus (40 laipsnių / 75 % RH, 6 mėn.) ir ilgalaikius -bandžius (25 laipsniai / 60 % RH, 24 mėnesiai) reikia reguliariai stebėti turinį, tirpimo greitį ir priemaišų pokyčius. Pavyzdžiui, fipronilas gali suirti aukštoje temperatūroje ir sudaryti vandenilio fluoridą. Fluorido jonų kiekis turi būti aptiktas naudojant jonų chromatografiją, siekiant užtikrinti, kad jis neviršytų saugos slenksčio. Be to, reikia ištirti pakavimo medžiagų (pvz., aliuminio folijos lizdinės plokštelės) poveikį API stabilumui, kad būtų išvengta degradacijos dėl drėgmės pralaidumo arba šviesos poveikio.
Aptikimo metodų patikrinimas
Aptikimo metodų tikslumas tiesiogiai veikia kokybės kontrolės rezultatus. Būtina patvirtinti analitinius metodus, tokius kaip HPLC ir UV, įskaitant specifiškumą (patvirtinta priverstinio skilimo bandymais, skirtais priemaišoms atskirti nuo pagrindinės smailės), tiesiškumą (R² Didesnis arba lygus 0,999), tikslumą (RSD Mažiau nei 2 %), tikslumą (atkūrimo greitis ir 9 %). srauto santykis svyruoja ±5%, vis tiek atitinka reikalavimus). Pavyzdžiui, fipronilo kiekiui nustatyti naudojama C18 chromatografinė kolonėlė, kurios judrioji fazė yra acetonitrilo -vanduo (turintis 0,1 % skruzdžių rūgšties), o aptikimo bangos ilgis yra 280 nm. Šio metodo fipronilo ir žinomų priemaišų atskyrimo efektas turi būti patikrintas.
Partijos nuoseklumo kontrolė
Partijos nuoseklumas yra pagrindinis vaisto kokybės vienodumo užtikrinimo veiksnys. Būtina stebėti pagrindinius proceso parametrus (pvz., maišymo greitį ir purškimo tūrį drėgnoje granuliacijoje) realiuoju laiku, naudojant proceso analizės technologiją (PAT), ir derinti artimųjų infraraudonųjų spindulių spektroskopiją (NIR), kad būtų galima internetu aptikti dalelių drėgmę ir vienodumą. Pavyzdžiui, tabletės spaudimo stadijoje reikia kontroliuoti tabletės svorio (±3%), kietumo (8-10 kg/cm²) ir skilimo laiko (Mažiau nei 15 minučių arba lygų) skirtumus. Duomenų tendencijos turėtų būti analizuojamos naudojant statistinio proceso valdymo (SPC) diagramas, kad būtų galima greitai pakoreguoti parametrus ir išvengti nukrypimų.
Reguliavimo ir mokslinių duomenų palaikymas
API kokybės standartai turi atitikti vidaus ir tarptautinių reglamentų reikalavimus. Pavyzdžiui, Kinijos farmakopėjoje pateikiamos aiškios taisyklės dėl fipronilo savybių, identifikavimo, tyrimų (pvz., priemaišų analizės, tirpiklių likučių) ir kiekio nustatymo. Tuo pat metu formuluojant priemaišų ribas reikėtų vadovautis ICH gairėmis (pvz., Q3D elementinės priemaišos, Q6A kokybės standartai). Be to, siekiant įvertinti API saugą, reikia atlikti toksikologinius tyrimus (pvz., ūmaus toksiškumo, genotoksiškumo), suteikiančius mokslinį kokybės standartų pagrindą.
Farmakodinaminis testas
Vaistų poveikio mechanizmas
Fipronilo tabletėsyra plataus{0}}spektro insekticidas, priklausantis fenilpirazolų klasei. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra selektyviai slopinti -aminosviesto rūgšties (GABA) receptorius vabzdžiuose, blokuoti chlorido jonų kanalus ir trukdyti centrinės nervų sistemos funkcijoms. Eksperimentiniai duomenys rodo, kad jo tarakonų GABA receptorių IC50 vertė yra 30 nM, o tai yra žymiai mažesnė nei 1600 nM žiurkėms, o tai rodo stipresnį nukreipimo poveikį vabzdžių nervų sistemai. Be to, fipronilas gali blokuoti specifinius vabzdžiams būdingus glutamato -chlorido jonų kanalus (GluCls). Šis kanalas neegzistuoja žinduoliams, o tai dar labiau paaiškina jo mažą toksiškumą žmonėms ir naminiams gyvūnėliams.
Farmakodinaminio eksperimento planas
Dalykai ir grupavimas
Eksperimente kaip modeliai buvo naudojami sveiki suaugę šunys ir katės. Remiantis kūno svoriu ir lytimi, jie buvo atsitiktinai suskirstyti į tuščiosios kontrolinės grupės, pavyzdinės grupės, teigiamos kontrolinės grupės (avermektino) ir mažos/vidutinės/didelės fipronilo dozės (0,67 mg/kg, 1,34 mg/kg, 2,68 mg/kg) grupes. Gyvūnų skaičius kiekvienoje grupėje, kurio reikia, kad atitiktų statistinius reikalavimus (šunys Didesnis arba lygus 6, katės Didesnis arba lygus 8), kad būtų sumažinta individualių skirtumų įtaka rezultatams.
Vartojimo metodas ir dozė
Vartojimas buvo vietinių lašų pavidalu. Skystis buvo tolygiai lašinamas ant šuns pečių tarpslankstelinės srities arba katės sprando, kad būtų išvengta laižymo. Dozė buvo nustatyta remiantis išankstinio eksperimento -rezultatais. Vidutinės-dozės grupėje (1,34 mg/kg) blusų žuvo 98,7 % per 24 valandas ir 100 % per 48 valandas; erkių LT50 buvo 6,2 val., o LT90 – 12,5 val., tai buvo žymiai geriau nei teigiamos kontrolinės grupės (avermektinas, LT50 – 8,9 val., LT90 – 18,3 val.). Mažos dozės grupėje (0,67 mg/kg) per 24 valandas žuvo 85,3 %, o tai rodo, kad poveikis priklauso nuo dozės.
Farmakodinamikos stebėjimo rodikliai
Tiesioginiai rodikliai: blusų ir erkių mirties laikas (LT50, LT90) ir 24 valandų bei 48 valandų žūties rodikliai.
Netiesioginiai rodikliai: gyvūnų elgesio stebėjimas (pvz., įbrėžimų dažnis), odos paraudimo balas, svorio pokytis.
Saugumo rodikliai: Kraujo rutina, kepenų ir inkstų funkcija (ALT, AST, kreatininas), audinių patologinis tyrimas (kepenys, inkstai, blužnis).
Farmakodinaminių eksperimentų rezultatai
Insekticidinis poveikis
Vidutinės-dozės grupėje (1,34 mg/kg) blusų žuvo 98,7 % per 24 valandas ir 100 % per 48 valandas; erkių LT50 buvo 6,2 val., o LT90 – 12,5 val., tai buvo žymiai geriau nei teigiamos kontrolinės grupės (avermektinas, LT50 – 8,9 val., LT90 – 18,3 val.). Mažos dozės grupėje (0,67 mg/kg) per 24 valandas žuvo 85,3 %, o tai rodo, kad poveikis priklauso nuo dozės.
Saugos įvertinimas
Eksperimento metu nė vienai dozių grupei nebuvo nustatyta jokių gyvūnų mirties ar sunkių nepageidaujamų reakcijų. Didelės-dozės (2,68 mg/kg) grupėje vienam šuniui pasireiškė trumpas seilėtekis (< 30 minutes), which might be related to the alcohol component in the drug carrier. There was no significant difference in blood routine, liver and kidney function indicators compared with the blank control group (P > 0.05), and no liver or kidney damage was found in the tissue pathological examination.
Liekamojo poveikio laikotarpio patikrinimas
Atliekant kassavaitinius blusų infekcijos bandymus, nustatyta, kad vidutinės{0} dozės grupės vaisto poveikis išliko 4 savaites, o žuvimo rodiklis sumažėjo iki 89,2 % 5-ąją savaitę, o tai atitiko praneštą liekamojo poveikio laikotarpį (2–4 savaites).
Farmakodinaminio eksperimento išvada
Veiksmingumas
Fipronilo tabletėgreitai ir efektyviai naikina šunų ir kačių išorines blusas ir erkes. Vidutinės-dozės grupė (1,34 mg/kg) yra optimali dozė, subalansuojanti veiksmingumą ir saugumą.
Saugumas
Vartojant rekomenduojamą dozę, gyvūnams nepasireiškė sisteminių toksinių reakcijų, vietinio sudirginimo rizika buvo maža, atitinkanti veterinarinių vaistų saugos reikalavimus.
Klinikinė reikšmė
Eksperimento rezultatai palaikoFipronilo tabletėkaip vienas iš pageidaujamų vaistų, skirtų naminių gyvūnėlių išorinių parazitų prevencijai ir kontrolei, ypač kenkėjams, kurie yra atsparūs piretroidams ir karbamatams.
DUK
1. Ar Fipronil tabletės skirtos vartoti žmonėms?
Ne, tai ne. Fipronilas (fluvalinatas) yra labai efektyvus insekticidas, daugiausia naudojamas žemės ūkyje ir veterinarijos srityse. Griežtai draudžiama vartoti žmonėms. Tai labai toksiška žmonėms.
2. Koks jo pagrindinis tikslas?
Veterinarijos srityje jis daugiausia naudojamas naminių gyvūnėlių, tokių kaip šunys ir katės, tokių kaip blusos ir erkės, išorinių parazitų prevencijai ir kontrolei. Paprastai jis gaminamas kaip skystis arba purškalas, o tabletės labai retai pastebimos naminiams gyvūnėliams.
3. Kas nutiktų, jei kas nors netyčia jo prarytų?
Tai skubios medicinos pagalbos incidentas. Atsitiktinis nurijimas gali sukelti apsinuodijimą. Simptomai yra pykinimas, vėmimas, galvos skausmas ir epilepsijos priepuoliai. Sunkiais atvejais tai gali net kelti pavojų gyvybei. Turite nedelsdami pasiimti vaistų pakuotę gydytis.
4. Kokių svarbiausių atsargumo priemonių reikia nepamiršti naudojant?
Aiškiai atskirkite žmonėms skirtus vaistus nuo veterinarinių vaistų ir užtikrinkite, kad vaikai negalėtų su jais liestis. Pavartoję naminiams gyvūnėliams skirtus vaistus, neleiskite augintiniui artimai bendrauti su kūdikiais ir mažamečiais vaikais. Vykdykite veterinarijos gydytojo nurodymus ir vartokite vaistus tiksliai pagal gyvūno svorį; nepiktnaudžiauti jais.
Populiarus Žymos: fipronilo tabletė, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti