Metronidazolo kramtomosios tabletėsyra pacientui palanki{0}}nitroimidazolo antibiotiko formulė, derinanti veiksmingumą prieš anaerobines bakterijas ir pirmuonius su geresniu skoniu ir lengvu įvedimu. Šioje apžvalgoje nagrinėjamas jų klinikinis pritaikymas, farmakokinetiniai pranašumai, vaikų ir senyvo amžiaus sumetimai, formuluotės naujovės ir saugumo profiliai. Spręsdamos laikymosi problemas ir plečidamos gydymo prieinamumą, šios tabletės atlieka svarbų vaidmenį šiuolaikinėje antimikrobinėje terapijoje.
|
|
|
Veiksmo mechanizmas: taikymas į anaerobus ir pirmuonis
Metronidazolo veiksmingumas grindžiamas jo selektyviu toksiškumu-jis kenkia tik anaerobinėms bakterijoms ir tam tikriems pirmuoniams, todėl žmogaus ląstelės ir aerobiniai mikrobai nepažeidžiami. Štai žingsnis{2}}po-žingsnis:
Finansiniai dideli duomenys:
Patogenų įsisavinimas: anaerobiniai organizmai (pvz., Bacteroides fragilis, Clostridioides difficile) ir pirmuonys (pvz., Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia) priklauso nuo mažo-redokso-potencialaus elektronų transportavimo sistemų, kad išgyventų skurdžioje deguonies{6} aplinkoje. Šios sistemos aktyviai pumpuoja metrolilį į ląstelę, todėl vaisto koncentracija yra 50–100 kartų didesnė nei žmogaus plazmoje. Aerobinėms bakterijoms trūksta šių transporterių, o tai paaiškina siaurą metronidazolo spektrą
Mažmeninė prekyba dideliais duomenimis:
Aktyvinimas per nitro grupės redukciją: patogeno viduje esantys nitroreduktazės fermentai (pvz., ferredoksino reduktazė bakterijose, NADPH-priklausomos reduktazės pirmuoniuose) sumažina metrolilo nitro grupę (-NO₂) iki reaktyvių tarpinių,{4}}labiausiai nitroradikalų. Šis etapas yra jautrus -deguoniui: deguonis slopina nitroreduktazę, todėl metrolilas geriausiai veikia hipoksiniuose audiniuose (pvz., pilvo abscesuose, žarnyno spindyje ar nekrozinėse žaizdose).
Pramoniniai dideli duomenys:
DNR pažeidimas ir ląstelių žūtis: nitroradikalo anijonas kovalentiškai jungiasi su patogeno DNR, sukeldamas grandinės pertraukas, kryžminį{0}}jungimą ir bazės modifikacijas. Skirtingai nuo žmogaus ląstelių (kuriose yra tvirti DNR taisymo mechanizmai, tokie kaip nukleotidų išskyrimo taisymas), anaerobams ir pirmuoniams trūksta veiksmingų taisymo sistemų. Dėl šio negrįžtamo DNR pažeidimo sutrinka replikacija ir transkripcija, atsiranda baktericidinis arba pirmuonis poveikis (ne tik augimo slopinimas).
Šis mechanizmas priklauso nuo koncentracijos--didesnis vaistų kiekis patogeno viduje pagreitina žudymą, todėl dozavimo tikslumas yra labai svarbus gydymo sėkmei.
Farmakokinetinės savybės
Metabolizmas
Didžioji dalis metrolilo (maždaug 60–80 %) metabolizuojama kepenyse, veikiant citochromo P450 (CYP) fermentų sistemai, pirmiausia CYP3A4 ir CYP2B6. Pagrindinis metabolitas yra 2-hidroksimetilmetronidazolas, kuris išlaiko maždaug 30–50 % pirminio vaisto antimikrobinio aktyvumo. Kiti nedideli metabolitai yra metrolilo N-oksido ir gliukuronido konjugatai, kurie yra neaktyvūs.
Kepenų funkcija atlieka svarbų vaidmenį metrolilo metabolizme. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, metrolilo klirensas sumažėja, todėl padidėja jo koncentracija plazmoje ir pailgėja pusinės eliminacijos laikas. Tam reikia koreguoti dozę, kad būtų išvengta vaisto kaupimosi ir nepageidaujamo poveikio, ypač neurotoksiškumo, rizikos. Priešingai, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, paprastai nereikia keisti dozės, nes metabolizmas išlieka santykinai nepakitęs.
Metrolilas ir jo metabolitai pirmiausia išsiskiria su šlapimu. Maždaug 20–30 % suvartotos dozės nepakitusio pavidalo išsiskiria su šlapimu, o likusi dalis – metabolitų pavidalu. Nedidelė dalis (apie 10%) išsiskiria su išmatomis. Sveikų suaugusiųjų metrolilo pusinės eliminacijos laikas- yra maždaug 8 valandos, o tai atitinka skirtingas geriamąsias formas.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sumažėja metrolilo ir jo metabolitų išsiskyrimas. Tačiau kadangi pirminis vaistas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, dozę koreguoti būtina tik pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas).<30 mL/min) or those undergoing hemodialysis. Hemodialysis removes approximately 50% of the drug from the plasma, so a supplementary dose is often recommended after dialysis to maintain therapeutic concentrations. Peritoneal dialysis has a minimal effect on metrolyl clearance and does not require dosage adjustments.
Pirmuonių infekcijos
Trichomonozė
Trichomonozė yra dažna lytiniu keliu plintanti infekcija (LPI), kurią sukelia Trichomonas vaginalis. Tai yra pasirinktas vaistas trichomonozei gydyti, vienkartinė geriamoji dozė (2 g) yra standartinis režimas tiek vyrams, tiek moterims. Kramtomoji formulė yra puiki alternatyva įprastoms tabletėms pagal šią indikaciją, nes ją lengva vartoti ir galima vartoti valgio metu arba nevalgius. Svarbu vienu metu gydyti abu partnerius, kad būtų išvengta pakartotinio užsikrėtimo, o kramtomosios kompozicijos skonis gali pagerinti laikymąsi šiame kontekste.
Giardiazė
Giardiazė yra žarnyno infekcija, kurią sukelia Giardia lamblia, kuri perduodama per užterštą maistą ar vandenį. Tai pirmos eilės preparatas giardiazei gydyti, kurio įprastinė dozė yra 250 mg tris kartus per dieną 5–7 dienas (arba 500 mg du kartus per parą 7 dienas) suaugusiesiems. Vaikams dozė nustatoma pagal svorį (15 mg/kg per parą, padalyta į tris dozes 5–7 dienas). Kramtomoji formulė ypač vertinga vaikams, kuriems dažnai sunku nuryti tabletes. Klinikiniai tyrimai parodė, kad metrolilo kramtomosios tabletės išgydo nuo 80% iki 90% giardiazės, o tai yra palyginama su kitomis formomis.
Amebiasis
Amebiazė yra Entamoeba histolytica sukelta infekcija, kuri gali pasireikšti kaip žarnyno amebiazė (viduriavimas, dizenterija) arba neintestinalinė amebiazė (kepenų abscesai, plaučių abscesai). Jis vartojamas invazinėms amebiazės formoms gydyti (ne žarnyno amebiazei ir sunkioms žarnyno amebiazei), nes jis veiksmingas prieš trofozoidinę parazito stadiją. Standartinė žarnyno amebiazės dozė yra 750 mg tris kartus per parą 5–10 dienų, o esant išorinei amebiazei (pvz., kepenų abscesui), dozė yra 500–750 mg tris kartus per dieną 5–10 dienų. Po gydymo metrolilu paprastai skiriamas luminalinis amebicidas (pvz., paromomicinas), siekiant pašalinti cistos stadiją ir užkirsti kelią atkryčiui. Kramtomoji formulė yra naudinga pacientams, sergantiems sunkia žarnyno amebiaze, kuriems gali būti sunku nuryti dėl pykinimo ar pilvo skausmo.
Vaistų sąveika
Disulfiramo{0}}panašios reakcijos
Gyvybei{0}}Pavojingas virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos toksiškumas
Labiausiai{0}}dokumentuota ir pavojinga sąveika, susijusi su metrolilu, yra jo reakcija su alkoholiu (etanoliu) ir alkoholio{1}}turinčiais produktais, kurie imituoja disulfiramo (vaisto, vartojamo priklausomybei nuo alkoholio) poveikį. Ši sąveika atsiranda dėl metrolilo slopinimo aldehiddehidrogenazės (ALDH), fermento, kuris yra svarbus etanolio metabolizmui, slopinimas.
Mechanizmas
Vartojant etanolį, alkoholio dehidrogenazė pirmiausia jį metabolizuoja į acetaldehidą (toksišką tarpinį produktą). Paprastai ALDH acetaldehidas greitai paverčiamas nekenksminga acto rūgštimi. Metrolilas negrįžtamai prisijungia prie ALDH, blokuodamas šį veiksmą ir sukeldamas acetaldehido kaupimąsi kraujyje.
Klinikinės apraiškos
Simptomai paprastai atsiranda per 15–30 minučių po alkoholio poveikio ir gali trukti kelias valandas. Jie apima:
Sunkus pykinimas, vėmimas ir pilvo spazmai
Veido, kaklo ir krūtinės paraudimas
Tachikardija (greitas širdies plakimas) ir širdies plakimas
Hipotenzija (žemas kraujospūdis).
Galvos skausmas, galvos svaigimas ir sumišimas
Sunkiais atvejais: aritmija, miokardo infarktas ar traukuliai
Rizikos{0}}produktai
Alkoholiniai gėrimai (alus, vynas, spiritiniai gėrimai, kokteiliai).
Vaistai, kurių sudėtyje yra{0}} alkoholio (pvz., kai kurie sirupai nuo kosulio, burnos skalavimo skysčiai, vietiniai geliai ir tinktūros, pvz., opijaus tinktūra)
Maistas, pagamintas su dideliu alkoholio kiekiu (pvz., liepsnos patiekalai, kai kurie padažai).
Hand sanitizers with >60% etanolio (prarijus arba absorbuojamas per pažeistą odą).
Vadovavimas
Gydymo metronidazolu metu ir mažiausiai 72 valandas po paskutinės dozės (kad ALDH aktyvumas atsigautų) venkite visų produktų, kurių sudėtyje yra alkoholio.
Mokykite pacientus apie paslėptus alkoholio šaltinius (pvz., burnos skalavimo skysčiai, pažymėti "be alkoholio"{2}}, yra saugūs, bet tie, kuriuose yra "etanolio" arba "etilo alkoholio" - ne).
Sąveika su varfarinu ir kitais geriamaisiais antikoaguliantais: padidėjusi kraujavimo rizika
Metronidazolas žymiai sustiprina varfarino (vitamino K antagonisto) ir susijusių vaistų (pvz., fenprokumono, acenokumarolio) antikoaguliacinį poveikį, padidindamas gyvybei pavojingo kraujavimo riziką. Ši sąveika yra viena iš dažniausiai pasitaikančių klinikinėje praktikoje
Mechanizmas:
Farmakokinetinė sąveika. Metronidazolas slopina citochromo P450 (CYP) fermentus (pirmiausia CYP2C9) kepenyse, kurie metabolizuoja varfariną (ypač stipresnį S-varfarino enantiomerą). Dėl sulėtėjusio varfarino metabolizmo padidėja jo koncentracija plazmoje ir pailgėja pusinės eliminacijos laikas
Farmakodinaminė sąveika: Metronidazolas taip pat gali sumažinti nuo vitamino K{0}} priklausomų krešėjimo faktorių (II, VII, IX, X) sintezę kepenyse, todėl dar labiau pablogėja krešėjimas.
Klinikinės apraiškos:
Pailgėjęs protrombino laikas (PT) ir tarptautinis normalizuotas santykis (INR).
Spontaninis kraujavimas (pvz., kraujavimas iš nosies, dantenų kraujavimas, mėlynės, kraujas šlapime / išmatose)
Sunkus kraujavimas (pvz., kraujavimas iš virškinimo trakto, intrakranijinis kraujavimas).
Vadovavimas:
Jei vartoti kartu neišvengiama, per 3–5 dienas nuo metronidazolo vartojimo pradžios stebėkite INR ir prireikus koreguokite varfarino dozę (paprastai sumažinkite 20–50 %).
Nutraukus metronidazolo vartojimą, toliau stebėkite INR 1–2 savaites, nes sąveika gali išlikti tol, kol metronidazolas bus visiškai pašalintas.
Pacientams, vartojantiems tiesioginius geriamuosius antikoaguliantus (DOAC, pvz., apiksabaną, rivaroksabaną), sąveika yra ne tokia sunki, bet vis tiek įmanoma -konsultuotis su vaistininku arba hematologu.
Saugos profilis: neigiamas poveikis ir kontraindikacijos
Nors metronidazolas paprastai yra gerai{0}}toleruojamas, jis gali sukelti nepageidaujamą poveikį (AE), nuo lengvo iki sunkaus. Šios rizikos supratimas padeda optimizuoti pacientų saugą
Dažnas neigiamas poveikis
Dauguma nepageidaujamų reiškinių yra lengvi ir išnyksta baigus gydymą
Virškinimo traktas (GI): pykinimas (dažniausiai), vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, metalo skonis burnoje. Kramtomosios formulės kvapioji medžiaga sumažina metalo skonį, palyginti su standartinėmis tabletėmis
Neurologiniai: galvos skausmas, galvos svaigimas, nuovargis. Paprastai jie yra lengvi ir nereikia koreguoti dozės
Dermatologiniai: išbėrimas, niežulys (niežulys). Retai gali pasireikšti dilgėlinė (dilgėlinė).
Sunkus neigiamas poveikis
Dėl šių priežasčių reikia nedelsiant nutraukti gydymą ir kreiptis į gydytoją:
Neurotoxicity: Peripheral neuropathy (numbness/tingling in hands/feet), seizures, encephalopathy (confusion, hallucinations). Risk is higher with high doses (>2 g/day) or prolonged use (>14 dienų), ypač pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi
Hematologiniai: leukopenija (mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius), trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius). Stebėkite visą kraujo tyrimą (CBC) pacientams, kuriems taikomas ilgalaikis gydymas
Padidėjusio jautrumo reakcijos: anafilaksija (pasunkėjęs kvėpavimas, veido/gerklės patinimas), Stivenso{0}}Džonsono sindromas (sunkus odos pūslių susidarymas). Tai pavojinga gyvybei-ir reikia skubios pagalbos.
Kepenų toksiškumas: padidėjęs kepenų fermentų (ALT, AST) kiekis, gelta (odos/akių pageltimas). Retas, bet dažnesnis pacientams,{1}}sergantiems kepenų liga.
Dažnai užduodami klausimai
Ar galite kramtyti metronidazolo tabletes?
+
-
Nurykite visą.Nepjaustykite, nelaužykite ir nekramtykite. Išgerkite visus recepte nurodytus vaistus, kad pašalintumėte infekciją, net jei po kelių pirmųjų dozių jaučiatės geriau. Jūsų dozę gali tekti keisti kelis kartus, kad išsiaiškintumėte, kas jums labiausiai tinka.
Ar galiu vartoti metronidazolą su sertralinu?
+
-
Metronidazolas (Flagyl) gali sąveikauti su alkoholiu ir kitais vaistais. Pavyzdžiui,metronidazolas gali sąveikauti su sertralinu (Zoloft)ir varfarinas (Jantovenas). Metronidazolas vartojamas suaugusiųjų kai kurioms bakterinėms ir parazitinėms infekcijoms gydyti.
Ko vengti vartojant metronidazolą?
+
-
Negerkite alkoholio, kai vartojate metronidazolo tabletes ar skystį arba vartojate žvakutes. 2 dienas po gydymo ir toliau venkite alkoholio. Tai suteikia vaistui laiko palikti jūsų kūną. Tai svarbu, nes metronidazolas gali reaguoti su alkoholiu ir sukelti daugybę šalutinių poveikių.
Kiek stiprus yra metronidazolas?
+
-
Metronidazolas klasifikuojamas kaip astiprus antibiotikasdėl plataus spektro{0}}aktyvumo prieš įvairias anaerobines bakterijas, įskaitant susijusias su BV ir trichomonoze. Vartojant metronidazolą ir mažiausiai 48 valandas po gydymo kurso reikia vengti gerti alkoholį.
Ar metronidazolas yra rizikingas?
+
-
Sunkus šalutinis poveikis yra retas ir pasireiškia mažiau nei 1 iš 1000 žmonių. Nustokite vartoti metronidazolą ir paskambinkite gydytojui arba skambinkite 111 dabar, jei: pagelsta akių baltymai arba pagelsta oda (tai gali būti mažiau akivaizdu ant rudos ar juodos odos) – tai gali būti kepenų ar tulžies pūslės sutrikimų požymiai.
Populiarus Žymos: metronidazolo kramtomosios tabletės, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti