Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių plekanatido tablečių gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamas didmenines aukštos kokybės plekanatido tabletes. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Prisijungus prie specifinių taikinių ląstelės paviršiuje,plekanatido tabletėsefektyviai katalizuoja tarpląstelinio guanozino trifosfato (GTP) pavertimą cikliniu guanozino monofosfatu (cGMP), todėl pastebimai padidėja cGMP koncentracija ląstelėse. Būdama itin svarbi tarpląstelinė signalizacijos molekulė, cGMP tiesiogiai aktyvuoja specifinius chlorido kanalus ląstelės membranoje, sutrikdydamas pastovią chlorido jonų pusiausvyrą tarp ląstelėje ir tarpląstelinėje erdvėje. Suaktyvinti šie chlorido kanalai selektyviai leidžia tarpląsteliniams chlorido jonams (Cl⁻) patekti į tarpląstelinę erdvę. Šiuo metu tarpląstelinio chlorido jonų koncentracija yra didesnė nei tarpląstelinio lygio, o ląstelės membranoje yra tam tikras potencialų skirtumas. Dėl koncentracijos gradiento ir elektrocheminio gradiento chlorido jonai iš ląstelės išskiriami dideliais kiekiais ir greitai. Šis procesas yra pradinis visos sekrecijos kaskados žingsnis ir sudaro pagrindą tolesniam jonų ir vandens transportavimui.
Mūsų produktai Nuo
 |
 |
 |
Plekanatido COA
Plekanatidas naudingas vartotojams, nes minkština išmatas ir gerina gyvenimo kokybę
Plekanatido tabletėsveikia išmatas{0}}minkštinantį poveikį, pirmiausia katalizuodamas tarpląstelinio ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) koncentracijos padidėjimą, kuris suaktyvina daugybę jonų pernešimo procesų, galiausiai skatinančių vandens išnešimą iš ląstelių, kad išmatos būtų hidratuotos. Šį mechanizmą galima suskirstyti į tris pagrindinius etapus, daugiausia dėmesio skiriant jonų, tokių kaip chloridas ir natris, transportavimo modeliams, kaip išsamiai paaiškinta toliau:
Kai plekanatidas prisijungia prie specifinių taikinių ląstelės paviršiuje, jis efektyviai katalizuoja tarpląstelinio guanozino trifosfato (GTP) pavertimą cikliniu guanozino monofosfatu (cGMP), todėl labai padidėja cGMP koncentracija ląstelėse. Kaip pagrindinė tarpląstelinė signalizacijos molekulė, cGMP tiesiogiai aktyvuoja specifinius chlorido kanalus ląstelės membranoje, sutrikdydamas homeostatinę chlorido jonų pusiausvyrą ląstelės viduje ir išorėje.
Po aktyvavimo šie chlorido kanalai selektyviai leidžia tarpląsteliniams chlorido jonams (Cl⁻) tekėti į išorę. Šiame etape tarpląstelinio chlorido jonų koncentracija yra didesnė nei tarpląstelinė, ir egzistuoja tam tikras membranos potencialų skirtumas. Dėl koncentracijos ir elektrocheminių gradientų chlorido jonai iš ląstelės išskiriami dideliais kiekiais ir greitai į tarpląstelinę erdvę. Tai žymi pradinį viso sekrecijos{3}}skatinimo proceso žingsnį ir yra tolesnio jonų ir vandens transportavimo pagrindas.
2. Išorinis chlorido jonų srautas skatina pasyvų natrio jonų transportavimą, išlaikant elektrocheminį balansą
Chlorido jonai (Cl⁻) turi neigiamą krūvį. Kai jie teka į išorę dideliais kiekiais, neigiamų krūvių koncentracija tarpląsteliniame regione žymiai padidėja, sutrinka elektrocheminė pusiausvyra tarp ląstelės vidaus ir išorės. Pagal elektrocheminės pusiausvyros principą neigiamo krūvio chlorido jonai daro elektrostatinę trauką aplinkiniams teigiamai įkrautiems jonams. Gausiausi ir judriausi teigiamai įkrauti jonai ekstraląstelinėje aplinkoje yra natrio jonai (Na⁺).
Kad būtų išlaikytas elektrocheminis neutralumas ląstelės viduje ir išorėje, chlorido jonų pritraukti natrio jonai (Na⁺) pasyviai seka chlorido jonų srautą, judėdami iš tarpląstelinės erdvės į tarpląstelinę erdvę. Šis transportavimo procesas nereikalauja ląstelių energijos suvartojimo ir yra priskiriamas pasyviam transportavimui. Jo greitis ir dydis tiesiogiai priklauso nuo chloro jonų nutekėjimo intensyvumo-kuo daugiau chloro jonų sekrecijos, tuo didesnis pasyvus natrio jonų pernešimas. Galiausiai tai veda prie tuo pačiu metu tarpląsteliniame regione kaupiasi chlorido ir natrio jonai, keičiant osmosinio slėgio pusiausvyrą tarp tarpląstelinės ir tarpląstelinės aplinkos.
3. Jonų kaupimasis skatina pasyvų vandens prasiskverbimą, drėkinanti išmatos minkština
Kadangi chlorido jonai (Cl⁻) ir natrio jonai (Na⁺) kaupiasi dideliais kiekiais tarpląstelinėje srityje, bendra jonų koncentracija ląstelės išorėje tampa žymiai didesnė nei viduje, todėl susidaro aiškus osmosinio slėgio gradientas. Vanduo juda nuosekliai pagal osmoso principą, tekant iš žemo osmosinio slėgio zonų į aukšto osmosinio slėgio sritis. Todėl tarpląstelinis vanduo (H₂O) pasyviai kerta ląstelės membraną ir juda link tarpląstelinio didesnio osmosinio slėgio srities, kad sušvelnintų osmosinio slėgio skirtumą tarp ląstelės vidaus ir išorės.
Po to, kai didelis vandens kiekis patenka į tarpląstelinę erdvę, jis kruopščiai drėkina aplinkines išmatas, palaipsniui mažindamas jų kietumą ir klampumą. Iš pradžių sausos ir tankios išmatos tampa laisvesnės ir skystesnės, nes jų pluoštinė struktūra yra pakankamai hidratuota. Tai suminkština išmatą, todėl lengviau praeina. Viso šio proceso metu chlorido jonų aktyvinimas ir srautas į išorę yra pagrindinė varomoji jėga, pasyvus natrio jonų pernešimas yra labai svarbus norint išlaikyti elektrocheminę pusiausvyrą, o vandens prasiskverbimas yra tiesioginis išmatų minkštinimo mechanizmas.
Šis procesas pirmiausia vyksta ląstelių lygiu ir priklauso nuo jonų kanalų ir transportavimo mechanizmų ląstelės membranoje. Tai nepriklauso nuo specializuoto žarnyno struktūrų reguliavimo, o tai dar labiau pabrėžia Plekanatido savybę veikti lokaliai ląstelių lygiu.
Pagrindinis plekanatido pranašumas: vaistas nepatenka į visą kūną
Plekanatido tabletėsyra linijinis polipeptidas, susidarantis tvarkingai sujungus 16 aminorūgščių liekanų. Jo molekulinė masė ir erdviniai matmenys gerokai viršija mažų -molekulių cheminių vaistų, tokių kaip aspirinas, dydžius. Paprastai tokių mažų -molekulinių vaistų molekulinis skersmuo yra mažesnis nei 1 nm, todėl galima difuzija per membraną per ankštas jungties erdves tarp ląstelių. Priešingai, nepažeistos plekanatido molekulės, sudarytos iš 16 aminorūgščių liekanų, erdvinis skersmuo žymiai viršija tarpląstelinių sandarių jungčių porų dydžio slenkstį, todėl sunku pereiti šią fizinę barjerą tarp ląstelių.
Plekanatido molekulinėje struktūroje yra daug disulfidinių jungčių. Šios kovalentinės kryžminės jungtys ne tik skatina specifinį polipeptidinės grandinės sulankstymą, sudarant stabilią ir standžią trimatę erdvinę konformaciją, kad išlaikytų struktūrinį pagrindą susieti taikinį, bet ir iš esmės sustiprina molekulės hidrofiliškumą.
Žvelgiant iš ląstelių perspektyvos, pagrindinė ląstelės membranos struktūra yra lipidų dvisluoksnis sluoksnis. Jo vidų sudaro tanki hidrofobinė šerdies sritis, sudaryta iš hidrofobinių riebalų rūgščių grandinių, o hidrofilinės grupės yra pasiskirsčiusios vidiniame ir išoriniame dvigubo sluoksnio paviršiuose. Pagal pagrindinį fizikinį ir cheminį principą „panašus tirpina panašų“, labai hidrofilinės makromolekulės stengiasi ištirpti hidrofobinėje ląstelės membranos šerdyje, užkertant kelią pasyviai difuzijai per ją.
Be to, ląstelių paviršiai turi labai mažai specifinių aktyvių polipeptidinių medžiagų pernešėjų. Be to, tokių nešiklių substratai paprastai yra trumpi peptidų fragmentai, sudaryti iš 2-3 aminorūgščių, o ne ilgos-grandinės polipeptidai, tokie kaip 16 aminorūgščių plekanatidas. Dėl to plekanatidas pasižymi itin mažu prisijungimo afinitetu šiems nešikliams, užkertant kelią dideliam ląstelių įsisavinimui per aktyvius transportavimo kelius.
Keli ląstelių absorbcijos barjerai dar labiau riboja vaistų pralaidumą
Ląstelės paviršių dengia gleivių sluoksnis, susidaręs polimerizuojant mucino baltymus. Mucino molekulėse yra daug glikozilinimo modifikavimo grupių, kurios suteikia gleivių sluoksniui stiprų hidrofiliškumą ir didelio -klampumo gelį{2}} panašių savybių. Kai plekanatidas artėja prie ląstelių, šis gelio{4}}gleivių sluoksnis smarkiai fiziškai sulaiko dideles polipeptidų molekules. Tai ne tik pailgina sąlyčio tarp vaisto ir ląstelės membranos paviršiaus laiką, bet ir iš esmės sumažina efektyvų vaisto ir ląstelės membranos sąlyčio plotą, dar labiau trukdant vaistui prasiskverbti į ląsteles.
Ląstelių membranos sudėties ir funkcijos požiūriu, apikalinė ląstelių membrana pirmiausia yra struktūrizuota aplink fosfolipidų dvigubą sluoksnį. Jo lipidų komponentai daugiausia sudaryti iš ilgos grandinės riebalų rūgščių ir jame nėra specifinių baltymų nešėjų, galinčių efektyviai atpažinti ir pernešti ilgos grandinės polipeptidus. Net jei plekanatidui pavyksta apeiti gleivių sluoksnio obstrukciją ir pasiekti ląstelės membranos paviršių, jis negali veiksmingai prisijungti prie viršūninės membranos transportavimo nešiklių. Todėl ląstelėms sunku įsisavinti vaistą per endocitozę, jau nekalbant apie prasiskverbimą į hidrofobinę ląstelės membranos šerdies sritį, kad patektų į tarpląstelinę aplinką. Dėl to vaistas negali toliau patekti į kraują, kad veiktų gydomasis poveikis.
Daugybė peptidazių, turinčių didelį katalizinį aktyvumą, įskaitant įvairius tipus, tokias kaip aminopeptidazės, karboksipeptidazės ir endopeptidazės, yra plačiai paplitę ląstelės paviršiaus šepetėlio ribose ir supančioje mikroaplinkoje. Šios peptidazės yra pagrindinės funkcinės molekulės, dalyvaujančios ląstelių -tarpininkaujant polipeptidų ir baltymų medžiagų metabolizmui. Tarp jų aminopeptidazės gali palaipsniui hidrolizuoti aminorūgščių liekanas iš polipeptidinės grandinės amino galo, karboksipeptidazės atsiskiria nuo karboksilo galo, o endopeptidazės tiesiogiai atpažįsta ir suskaido specifines peptidinės jungties vietas polipeptidinėje grandinėje.
Plekanatido molekulinėje struktūroje, kaip egzogeninio ilgos{0}}grandinės polipeptido, yra daug specifinių skilimo vietų būtent tokio tipo peptidazėms. Susilietus su ląstelėmis{2}}susijusiomis peptidazėmis,plekanatido tabletėsyra greitai atpažįstamas ir hidrolizuojamas, suskaidydamas į mažų peptidų fragmentų arba laisvųjų aminorūgščių seriją.
Labai svarbu pabrėžti, kad plekanatido farmakologinis aktyvumas labai priklauso nuo jo nepažeistos 16- aminorūgščių peptidinės grandinės struktūros ir specifinės erdvinės konformacijos. Maži peptidų fragmentai arba aminorūgštys, pagamintos hidrolizės būdu, praranda struktūrinį pagrindą prisijungti prie tikslinio receptoriaus ir neturi pradinio vaisto biologinio aktyvumo. Net jei šiuos skilimo produktus ląstelės absorbuoja nedideliais kiekiais, jie negali turėti farmakologinio vaisto poveikio. Vadinasi, šis procesas žymiai sumažina į sisteminę kraujotaką patenkančio vaisto prototipo dalį.
Populiarus Žymos: plecanatide tabletes, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti