Tianeptino natrio tabletėyra burnos vaistas, kuriame yra aktyvaus ingrediento tianeptino natrio. Jis priklauso antidepresantų kategorijai ir daugiausia naudojamas depresijai ir susijusiems nuotaikos sutrikimams gydyti. Natrio tianeptinas pagerina nuotaiką ir palengvina depresijos simptomus, padidindamas serotonino reabsorbciją smegenyse, tuo pačiu šiek tiek paveikdamas dopamino ir noradrenalino sistemas. Daugelis antidepresantų, tokių kaip SSRI, padidina jų koncentraciją slopindami neurotransmiterių reabsorbciją, tuo tarpu natrio tianeptino veikimo mechanizmas yra priešingas, bet toks pat efektyvus. Tai gali turėti pagalbinį poveikį lėtiniam skausmui, fibromialgijai ar su stresu susijusiems sutrikimams griežtai laikytis medicinos patarimų. Tai gali sukelti nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, galvos svaigimas, mieguistumas, nemiga, pykinimas ar nevirškinimas.
Tuo pat metu mūsų įmonė ne tik teikia grynus miltelius, bet ir planšetinius kompiuterius bei injekcijas. Jei reikia, nedvejodami susisiekite su mumis bet kuriuo metu.
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
|
|
|
Tianeptino natrio CoA
Tianeptino natrio tabletėyra vaistas nuo antidepresantų, naudojamas depresijai ir susijusiems nuotaikos sutrikimams gydyti, o jo pagrindinis veikliosios ingredientas yra tianeptino natris. Toliau pateiktas išsamus jos gamybos informacijos paaiškinimas:
Žaliavų ir pagalbinių medžiagų paruošimas
Aktyviųjų medžiagų paruošimas (API)
Tianeptino natrio sintezei reikia daugybės organinių reakcijų, o pagrindinės žaliavos apima:
Pradinės medžiagos: pavyzdžiui, O-chloroanilinas, cikloheksanonas ir kt., Turi atitikti farmacijos laipsnio standartus (grynumas didesnis arba lygus 99%).
Tarpinis: paruoštas per kondensaciją, ciklizaciją, chlorinimą ir kitas reakcijas, griežtai kontroliuojant priemaišų kiekį (pvz., Neaktyvintos žaliavos ir šalutiniai produktai).
Druskos susidarymo reakcija: Laisvoji tiametoksamo rūgštis reaguojama su natrio hidroksidu, kad susidarytų natrio druska, o pH (7,0–8,0) reikia kontroliuoti, kad būtų išvengta per didelio druskos susidarymo ar skilimo.
Pagrindiniai kontrolės taškai: norint išvengti šoninių reakcijų, reikia tiksliai kontroliuoti reakcijos sąlygas (temperatūrą, slėgį, katalizatoriaus dozę). Valymo procesams (tokiems kaip perkristalizacija ir chromatografinis atskyrimas) reikalaujama pašalinti genotoksines priemaišas (tokias kaip nitrozaminai). Džiovinimo procesas turėtų vengti API skilimo, kurį sukelia aukšta temperatūra.
Pagalbinių medžiagų parinkimas ir paruošimas
Pagalbos priemonės turi atitikti Kinijos farmakopėją arba USP/EP standartus, o dažniausiai naudojami pagalbiniai priemonės yra:
Užpildai: laktozė, mikrokristalinė celiuliozė (siekiant padidinti tabletės tūrį).
Klijai: polivinilpirolidonas (PVP), hidroksipropiletilceliuliozė (HPMC) (skatina dalelių formavimąsi).
Dezinfekavimo priemonė: kryžmiškai susietas karboksimetil celiuliozės natris (CCNA), karboksimetil krakmolo natris (CMS NA) (pagreitina tabletės dezintegraciją).
Tepalai: magnio stearatas, talko milteliai (siekiant sumažinti trintį suspaudimo metu).
Dengimo medžiagos: hidroksipropilo metilceliuliozė (HPMC), polietilenglikolio (PEG) (siekiant pagerinti išvaizdą ir kaukių kvapus).
Atrankos principas: Tarp pagalbinių medžiagų ir API nėra sąveikos (pvz., Vengiant sulfito, kuriame yra pagalbinių medžiagų, naudojimo, kad būtų išvengta oksidacinio skilimo). Apsvarstykite paciento specifiškumą (pvz., Laktozės netoleravimą, kurį reikia pakeisti kitais užpildais).
Sintezės procesas ir formulavimo paruošimas
Sintetinis natrio tianeptino būdas
Tipiškas sintezės būdas yra padalintas į šiuos veiksmus:
Ciklizacijos reakcija: O-chloroanilino kondensacija su cikloheksanonu sukuria tarpinį dihidrodibenzotiaziną.
Chlorinimo reakcija: chloro atomų įvedimas veikiant katalizatoriui (pavyzdžiui, FECL ∝), kad susidarytų 3-chloro junginiai.
Metilinimo reakcija: metilo grupės įvedimas 6 padėtyje per metilinimo reagentą, pavyzdžiui, jodometaną.
Amino šoninės grandinės įvadas: reaguoja su 7-aminoheptano rūgštimi, kad sudarytų tikslinę molekulę.
Druskos susidarymas ir apsivalymas: reaguoja su natrio hidroksidu, kad gautų natrio druską, kuri tada išgryninama perkristalizavimu ar chromatografija, kad gautų didelio grynumo API.
Proceso optimizavimo kryptis:
Priimant nuolatinę srauto reakcijos technologiją, siekiant pagerinti derlių (šiuo metu laboratorinės stadijos išeiga yra apie 65–70%).
Sukurkite žalius katalizatorius (tokius kaip biokatalizė), kad sumažintumėte atliekas.
Planšetinių kompiuterių paruošimo procesas
Šlapio granuliacijos ir suspaudimo metodas (pagrindinis procesas)
1
Išankstinis maišymas
Išankstinis sumaišykite API su kai kuriais užpildais (pvz., Mikrokristaline celiulioze), kad būtų užtikrintas vienodumas.
2
Šlapias granuliavimas
Įpilkite lipnaus tirpalo (pvz., 5% PVP etanolio tirpalo) ir suformuokite šlapias daleles per greitą maišymo granuliatorių.
3
Džiovinimas ir granuliavimas
Skystis dugno džiovinimas (įleidimo temperatūra 50–60 laipsnių), sijojimas (20–60 akių), kad gautumėte vienodas daleles.
4
Visas maišymas
Įpilkite dezintegrant ir tepalo, sumaišykite 10–15 minučių.
5
Tabletės paspaudimas
Kontroliuokite tablečių svorio (± 5%), kietumo (50–100 N) ir trapumo (mažesnis arba lygus 1%) skirtumui.
6
Tiesioginio suspaudimo metodas (taikomas API, jautriai drėgmei ir šilumai)
Reikia patikrinti pagalbines medžiagas, turinčias gerą suspaudimą (pvz., Purškiamą džiovintą laktozę ir išankstinį krakmolą).
Būtina kontroliuoti aplinkos drėgmę (RH, mažesnę ar lygi 40%), kad dalelės nesugeria drėgmės ir suliptų.
7
Dengimo procesas
Tikslas: užmaskuoti nemalonius kvapus, užkirsti kelią drėgmei ir kontroliuoti vaistų išsiskyrimą.
Dengimo tirpalo sudėtis: HPMC (3–5%), PEG 400 (1–2%), titano dioksidas (1–2%), talko milteliai (0,5–1%).
Proceso parametrai: 60–70 laipsnių įleidimo oro temperatūra, dangos svorio padidėjimas-3–5%.
Kokybės kontrolės ir bandymo metodai
API kokybės kontrolė
| Testavimas | Metodas | Standartas |
| HPLC | HPLC (C18 stulpelis, acetonitrilo fosfato buferio mobilioji fazė) | 98.0%-102.0% |
| Dėl medžiagų | HPLC (gradiento eliuavimas) | Viena priemaiša mažesnė arba lygi 0,5%, bendra priemaiša mažesnė arba lygi 1,5% |
| Likutis tirpiklis | GC („Headspace“ injekcija) | Etanolis mažesnis arba lygus 0,5%, metanolio mažesnis arba lygus 0,3% |
| Drėgmės kiekis | Karlo Fischerio metodas | Mažiau arba lygus 3,0% |
| Sunkusis metalas | Atominės absorbcijos spektroskopija | Mažiau arba lygus 20 ppm |
Tablečių kokybės kontrolė
| Testavimas | Metodas | Standartas |
| Turinio vienodumas | UV-VIS spektrofotometrija | A +1.8 s mažesnis arba lygus 15 (n =10) |
| ištirpinimo greitis | Irklų metodas (50 aps / min, 0,1n HCl 900 ml) | 30 minučių didesnė arba lygi 80% |
| Mikrobų riba | Kinijos farmakopėjos bendroji taisyklė 1105 | Bendros aerobinės bakterijos, mažesnės arba lygios 1000 CFU/g, bendros pelėsio ir mielių, mažesnių arba lygios 100 CFU/g |
| Svorio skirtumas | Svėrimo metodas | ± 5% (vidutinis tabletės svoris mažesnis nei 0,3 g) arba ± 7,5% (0,3 g ir didesnis) |
Nepageidaujamos reakcijos
Tianeptino natrio tabletėyra triciklinis antidepresantas, kuris daro antidepresantų ir anti -nerimo poveikį, reguliuodamas glutamaterginės sistemos ir monoamino neurotransmiterių, tokių kaip serotoninas ir norepinefrinas, reabsorbciją. Nors jo veiksmingumas yra neabejotinas, nepageidaujamų vaistų reakcijų (ADR) stebėjimas ir valdymas yra pagrindiniai racionalaus vaistų vartojimo komponentai klinikinėje praktikoje.
Bendrosios nepageidaujamos reakcijos (dažnis didesnis arba lygus 1%)
Neurologinis atsakas
| Nepageidaujamos reakcijos | dažnis | Klinikinis pasireiškimas | mechanizmas | Valdymo rekomendacijos |
| Galvos skausmas | 5%-15% | Pulsinis ar nuolatinis galvos skausmas, dažnai pastebimas ankstyvosiose vaistų stadijose | Kraujagyslių išsiplėtimas ar nervų jautrumo pokyčiai | Simptominis gydymas (pvz., Acetaminofenas), paprastai palengvinamas per 1–2 savaites |
| Suobai | 3%-10% | Lengvas galvos svaigimas ar pusiausvyros sutrikimas | Kraujospūdžio svyravimai arba centrinės nervų sistemos slopinimas | Venkite staigaus stovėjimo ir stebėkite kraujospūdį |
| Hipersomnija | 2%-8% | Dienos mieguistumas ir sumažėjęs dėmesys | H ₁ receptorių blokada arba 5-hterginis poveikis | Venkite vairuoti ar valdyti mašinas, o naktį vartokite vaistus |
| Nemiga | 1%-5% | Sunkumas užmigti ar anksti pabusti (ypač greitai sustabdant vaistus) | DA gali suaktyvinti ar palengvinti simptomus | Lėtas sumažėjimas, kartu su trumpais veikiančiais hipnotizuojančiais vaistais (pvz., Zolpidem) |
| Drebulys | 1%-3% | Nedidelis drebėjimas (dažniausiai matomas rankose) | Dopamino per daug aktyvinimas | Sumažinkite dozę arba pereikite prie selektyvių 5-HT reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) |
Virškinimo sistemos atsakas
| Nepageidaujamos reakcijos | dažnis | Klinikinis pasireiškimas | mechanizmas | Valdymo rekomendacijos |
| Pykino | 8%-20% | Viršutinė pilvo diskomfortas ir sumažėjęs apetitas | 5-HT ∝ receptorių aktyvinimas arba uždelstas skrandžio ištuštinimas | Varžykite vaistus padalintomis dozėmis, vartokite maistą ir vartokite antiemetinius vaistus (pvz., Ondansetroną) |
| Vidurių užkietėjimas | 5%-12% | Sumažėjęs defekacijos ir sausos bei kietos išmatos dažnis | Lėta žarnyno peristaltika | Padidinkite maistinius pluoštus, geriamąjį vandenį ir naudokite vidurius laisvinančius vaistus (pvz., Polietilenglikolio) |
| Burnos džiūvimas | 3%-8% | Sausa burnos gleivinė ir troškulys | Cholinerginės M receptorių blokada | Paimkite be cukraus kietus saldainius ir naudokite dirbtines seiles |
| Viduriavimas | 1%-5% | Laisvos ar vandeningos išmatos (retkarčiais matomos) | Žarnyno mikrobiotos arba 5-hterginio poveikio disbiozė | Papildykite probiotikus ir vartokite vaistus nuo antidiarhealinių (pvz., Montmorilonito miltelių) |
Širdies ir kraujagyslių sistemos reakcija
| Nepageidaujamos reakcijos | dažnis | Klinikinis pasireiškimas | mechanizmas | Valdymo rekomendacijos |
| Ortostatinė hipotenzija | 2%-6% | Galvumas ir juodumas stovint | - Adrenerginių receptorių blokada | Lėtai pakeiskite padėtį ir padidinkite druskos suvartojimą |
| Palpitacija | 1%-4% | Sąmoningai didėjantis ar nereguliarus širdies plakimas | Simpatinės nervų sistemos suaktyvinimas | Simptominis gydymas neįtraukus aritmijos (pvz., Beta blokatorių) |
| Kraujospūdžio svyravimai | 1%-3% | Lengvas sistolinio/diastolinio kraujospūdžio padidėjimas arba sumažėjimas | Kraujagyslių įtempimo pokyčiai | Reguliariai stebėkite kraujospūdį ir sureguliuokite dozę |
Psichiatrinis simptomas
| Nepageidaujamos reakcijos | dažnis | Klinikinis pasireiškimas | mechanizmas | Valdymo rekomendacijos |
| Padidėjęs nerimas | 1%-5% | Nervingas ir lengvai dirglus (ypač ankstyvosiose vaistų stadijose) | 5-HT efektas arba individualus jautrumas | Kombinuoti benzodiazepinai (pvz., „Lorazepam“) trumpalaikiam naudojimui |
| Intensyvus | 1%-3% | Neramumas ir impulsyvus elgesys | DA aktyvacija ar narkotikų netoleravimas | Sumažinkite dozę arba perjunkite į SSRI |
| Košmaras | 1%-2% | Ryškios ir bauginančios svajonės | REM miego pokyčiai | Venkite vartoti vaistus prieš miegą ir naudokite trumpus veikiančius antihistamininius ryšius (pvz., Docetaminą) |
Kitos reakcijos
| Nepageidaujamos reakcijos | dažnis | Klinikinis pasireiškimas | mechanizmas | Valdymo rekomendacijos |
| Priaugti svorio | 2%-7% | Trumpalaikis (1–3 mėnesiai) padidėjimas 2–5 kg | 5-HT energijos poveikis arba sumažėjęs medžiagų apykaitos greitis | Dietinė kontrolė, padidėjęs mankšta ir, jei reikia, keičiasi apsirengimas |
| Seksualinė disfunkcija | 1%-4% | Erekcijos disfunkcija, sumažėjęs libido | 5-HT gali slopinti arba DA gali sumažėti | Naudokite fosfodiesterazės inhibitorius (tokius kaip sildenafilis) arba perjunkite į bupropioną |
| Bėrimas | 1%-3% | Raudumas ir niežėjimas (retkarčiais dilgėlinė) | alerginė reakcija | Antihistamininiai vaistai (pvz., Cetirizine) turi būti nutraukiami sunkiais atvejais |
Populiarus Žymos: Tianeptino natrio planšetinis kompiuteris, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, biria, parduodama