Kabergolino milteliai CAS 81409-90-7

Kabergolino milteliai, taip pat žinomas kaip Dostinex (R), yra baltos arba beveik baltos spalvos miltelių pavidalo medžiaga. Lydymosi temperatūra yra nuo 102 iki 104 laipsnių. Jis taip pat yra dopamino receptorių agonistas, pasižymintis stipriomis, ilgai išliekančiomis ir selektyviomis savybėmis. Jis turi didelį afinitetą D2 dopamino receptoriams ir veikia stimuliuodamas D2 dopamino receptorius, taip slopindamas prolaktino sekreciją priekinėje hipofizės liaukoje ir sumažindamas prolaktino kiekį kraujyje. Jis daugiausia naudojamas sutrikimams, susijusiems su hiperprolaktinemija, gydyti, taip pat Parkinsono sindromo simptomams valdyti. Jis gali būti naudojamas kaip monoterapija ankstyvam simptomų valdymui arba kaip adjuvantinis vaistas gydant levodopa vėlyvose ligos stadijose.

Jis netirpsta vandenyje, tirpsta etanolyje arba chloroforme, turi higroskopiškumą. Jis turėtų būti laikomas 2–8 laipsnių temperatūroje, kad būtų išvengta sąlyčio su stipriais oksidatoriais, stipriomis bazėmis, stipriomis redukuojančiomis medžiagomis ir stipriomis rūgštimis, dėl kurių jis gali pablogėti.

Kabergolinas yra skalsių alkaloidų darinys, kuris veikia kaip ilgai{0}}veikiantis dopamino receptorių agonistas. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra selektyviai sužadinti dopamino D2 receptorius, slopinti prolaktino sekreciją priekinėje hipofizės dalyje ir turėti silpną sužadinamąjį poveikį D1 receptoriams.

Žmonių medicinos sritis: kelių{0}}taikinių terapija nuo endokrininės iki nervų sistemos

 

1. Hiperprolaktinemija ir susijusios ligos
Pagrindinės indikacijos:
Kabergolino milteliaiyra tinkamiausias vaistas hiperprolaktinemijai gydyti, ypač pacientams, sergantiems hipofizės prolaktinoma. Jis žymiai sumažina prolaktino kiekį serume, nuolat stimuliuodamas D2 receptorius, slopindamas prolaktino sekreciją iki dviejų savaičių. Klinikiniai duomenys rodo, kad gydymas gali atkurti normalų prolaktino kiekį 83% pacientų ir atkurti ovuliacijos ciklus 72%, o tai yra daug geriau nei tradicinis vaistas bromokriptinas (52% ir 58%). Pacientams, sergantiems prolaktinoma, kabergolinas ne tik kontroliuoja hormonų sekreciją, bet ir mažina naviko tūrį bei spaudimą aplinkiniams audiniams.

 

Simptomų mažinimas ir reprodukcinės funkcijos atkūrimas:
Hiperprolaktinemija moterims dažnai sukelia menstruacijų sutrikimus, amenorėją, galaktorėją ir nevaisingumą, o vyrams sumažėjęs lytinis potraukis, krūtų vystymasis ir nevaisingumas. Sumažinus prolaktino kiekį, galima veiksmingai palengvinti tokius simptomus kaip krūtų jautrumas ir galaktorėja, atkurti menstruacinį ciklą ir reprodukcinę funkciją. Pavyzdžiui, pirmojoje Šidziadžuango miesto ligoninėje atliktame tyrime pacientų, gydytų kabergolinu, prolaktino koncentracijos serume sumažėjimas praėjus 1, 3 ir 6 mėnesiams po gydymo buvo žymiai didesnis nei pacientų, gydytų bromokriptinu, o nėštumo sėkmės rodiklis buvo didesnis.

 

Ilgalaikis sveikatos valdymas:
Ilgalaikė hiperprolaktinemija gali slopinti hormonų sekreciją ir sukelti osteoporozę. Hormonų lygio reguliavimas gali padėti išvengti osteoporozės ir pagerinti ilgalaikę{1}}prognozę pacientams. Gydymo laikotarpiu būtina reguliariai stebėti prolaktino kiekį ir hipofizės adenomų pokyčius, dažniausiai kas 2-3 metus atliekami vaizdo tyrimai. Besimptomiams pacientams gali būti ilgesni stebėjimo intervalai.

 

2. Parkinsono liga ir judėjimo sutrikimai
Gydymas vienu vaistu ir kombinuotas gydymas:
Naudojamas Parkinsono ligai gydyti, gali būti naudojamas kaip monoterapija arba kartu su levodopa. Jis sustiprina dopaminerginį centrinės nervų sistemos poveikį, sumažina levodopos dozę ir svyravimus (pvz., „dozės pabaigos reiškinys“ ir „įjungta/išjungta“ būsena). Tyrimai parodė, kad kombinuotas gydymas levodopa gali žymiai sumažinti levodopos poreikį 18%, pailginti „įjungimo“ būsenos laiką ir pagerinti pacientų kasdienio gyvenimo galimybes bei fizinio krūvio rezultatus.

Ankstyva intervencija ir pažangus gydymas:
Kai kurie neurologai jį naudoja ankstyvam Parkinsono ligos gydymui, kad atidėtų levodopos vartojimą;

 

Kiti jį naudoja kaip alternatyvą, kai levodopa tampa neveiksminga arba netoleruoja. Ilgalaikės jo-savybės (pusėjimo trukmė apie 6 val.) ir mažos-dozės poreikis (paprastai du kartus per savaitę) pagerina pacientų paklusnumą, todėl ypač tinka vyresnio amžiaus pacientams.
Motorinių simptomų pagerėjimas:
Jis gali palengvinti pagrindinius Parkinsono ligos simptomus, tokius kaip drebulys, sustingimas ir bradikinezija. Jis sustiprina nigrostrialinio kelio funkciją ir pagerina motorinę kontrolę, stimuliuodamas dopamino receptorius. Klinikiniai stebėjimai parodė, kad po vaistų vartojimo žymiai pagerėja pacientų fizinio krūvio lankstumas, pagerėja jų kasdieniniai gebėjimai (pvz., apsirengimas ir valgymas).

 

3. Adjuvantinis krūties vėžio gydymas
Galimas veikimo mechanizmas:
Kabergolino aktyvinimas ant dopamino receptorių gali slopinti kai kurių krūties vėžio ląstelių augimą ir skatinti jų apoptozę. Nors įrodymų šiuo metu nepakanka, eksperimentinis taikymas rodo, kad jis turi tam tikrą poveikį kai kuriems krūties vėžiu sergantiems pacientams, turintiems hormonų receptorių, o tai gali turėti įtakos reguliuojant su prolaktinu susijusius signalų kelius.
Dabartinė klinikinio taikymo būsena:
Gydant krūties vėžį jis dar tik tiriamajame etape, indikacijos turėtų būti griežtai kontroliuojamos. Paprastai naudojamas adjuvantiniam gydymui, jį reikia derinti su kitais gydymo būdais (pvz., chirurgija, chemoterapija), vadovaujant profesionaliems gydytojams, ir atidžiai stebėti, ar nėra veiksmingumo ir nepageidaujamų reakcijų.

 

4. Kiti galimi naudojimo būdai
Pieno grįžimas ir laktacijos slopinimas
Galima naudoti pienui grąžinti, bet nerekomenduojama kasdieniniam naudojimui fiziologinei laktacijai slopinti. Jis mažina pieno gamybą, nes slopina prolaktino sekreciją, tačiau reikia atkreipti dėmesį į dozės kontrolę (paprastai ne daugiau kaip 1 mg vienoje dozėje), kad būtų išvengta per didelio slopinimo, dėl kurio gali atsirasti krūtų atrofija arba hormonų pusiausvyros sutrikimas.
Psichinis ir nervinis reguliavimas
Kai kurie tyrimai rodo, kad jis gali turėti adjuvantinį gydomąjį poveikį psichikos ir neurologiniams sutrikimams, tokiems kaip neurastenija ir nerimo sutrikimai, tačiau jo mechanizmas vis dar neaiškus ir jį reikia toliau tikrinti. Šiuo metu klinikinės programos vis dar daugiausia orientuotos į endokrinines ir neurologines ligas.

Gyvūnų medicina: reprodukcinis valdymas ir nėštumo nutraukimas

 

1. Šunų auginimo valdymas
Rujos sukėlimas / sinchronizavimas:
Gali būti naudojamas šunų rujai sukelti ir sinchronizuoti, skatinti folikulų vystymąsi ir ovuliaciją reguliuojant pagumburio hipofizės lytinių liaukų ašies funkciją. Paprastai vartojama per burną 5 μg/kg vieną kartą per dieną 4–25 dienas, o tai gali žymiai pagerinti rujos dažnį ir palengvinti centralizuotą veisimąsi.
Pseudonėštumo terapija:
Klaidingo nėštumo šunims prolaktino sekrecijos slopinimas gali sumažinti krūtų patinimą, laktaciją ir elgesio sutrikimus, pvz., lizdus ir apsaugoti palikuonis. Vartojimas yra 5 μg/kg per burną kartą per parą 5-10 dienų iš eilės. Esant sunkiems simptomams, galima švirkšti po oda kartu su kitais vaistais.

 

2. Nėštumo nutraukimas ir abortas
Šuns ir katės abortas
Gali būti naudojamas kaip vaistas nuo abortų šunims ar katėms, slopinant geltonkūnio funkciją ir skatinant embriono sustojimą. Po 30 poravimosi dienų per burną vartojant 5 μg/kg, kartą per 24 valandas, kartu su klopidogreliu (5 μg/kg, švirkščiama po oda, kartą per 48 valandas), gali pagerėti sėkmingo persileidimo procentas.
Latacijos slopinimas po gimdymo
Vartojimas po gimdymokabergolino milteliaigali slopinti krūties sekreciją, tačiau norint išvengti hipotenzijos rizikos, būtina atidžiai stebėti kraujospūdžio pokyčius. Vaistus rekomenduojama vartoti praėjus mažiausiai 4 valandoms po gimdymo ir nusistovėjus gyvybinėms funkcijoms. Dozę reikia koreguoti pagal individualius poreikius.

Koks šalutinis poveikis?

1. Dažnas šalutinis- poveikis

2. Retesnis šalutinis poveikis

• Kvėpavimo takų reakcijos: gali pasireikšti tokie simptomai kaip nosies užgulimas ir pasunkėjęs kvėpavimas.
• Širdies ir kraujagyslių sistemos atsakas: ortostatinė hipotenzija, sinkopė, apatinių galūnių kraujagyslių spazmai, aritmija, paūmėjusi krūtinės angina ir kt. Šie simptomai paprastai palaipsniui išnyksta nutraukus vaisto vartojimą.
• Odos reakcijos: Ilgai vartojant kabergoliną, ant odos gali atsirasti tinklinės žalios dėmės ir pilvaplėvės fibrozė.
• Kitos reakcijos: eriteminis galūnių skausmas, burnos džiūvimas, galvos svaigimas, spaudimas krūtinėje, dusulys, plaučių perkrova, širdies vožtuvų liga (pvz., dusulys, spaudimas krūtinėje, plaučių perkrova ir kt.) ir kt. Širdies vožtuvų ligas dažniausiai sukelia didelės vaistų koncentracijos plazmoje, o ilgai vartojant didesnes dozes, pacientams gali padidėti vožtuvo ligų rizika.

3.Specialių populiacijų šalutinis poveikis

• Pagyvenę žmonės: Klinikiniais stebėjimais nustatyta, kad vyresnio amžiaus žmonės yra linkę į nepageidaujamas centrinės nervų sistemos reakcijas, į kurias reikia žiūrėti rimtai.
• Nėščios moterys: nors išsamiais ilgalaikiais{0}}tyrimais nenustatyta, kad kabergolinas padidintų vaisiaus teratogeniškumą, patvirtinus nėštumą, vaisto vartojimą paprastai reikia nutraukti. Tačiau nėščioms moterims, gydomoms nuo hipofizės prolaktinomos, vis tiek galima vartoti vaistus, kad būtų išvengta naviko padidėjimo nėštumo metu.

4. Atsargumo priemonės

 

5.Toksiškumas

Gali atsirasti fibrozinių ligų, tokių kaip pleuros efuzija, plaučių fibrozė ir retroperitoninė fibrozė. Pacientai, kuriems anksčiau buvo plaučių, perikardo ar retroperitoninė fibrozė, turi būti atsargūs.

Fibrozinių ligų rizika:

Gyvūnų reprodukcijos tyrimai atskleidė kai kuriuos toksinio poveikio motinai požymius ir embrionų bei vaisių praradimą po implantacijos, tačiau vystymosi anomalijų nebuvo nuolat stebima. Tačiau jis draudžiamas nėščioms ir žindančioms moterims, nes gali turėti neigiamą poveikį vaisiui ir kūdikiui.

Embriotoksiškumas:

Dopamino antagonistai, tokie kaip metoklopramidas ar fenotiazinas, gali sumažinti jų veiksmingumą, todėl reikėtų vengti jų vartoti kartu. Be to, jis taip pat turi kraujospūdį mažinantį poveikį. Vartojant kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, gali sumažėti kraujospūdis.

Vaistų sąveika:

1. Rinkos paklausos augimas

Parkinsono ligos gydymo poreikiai

Tobulėjant prolaktinomos diagnostikos technologijoms, vaistų, galinčių veiksmingai kontroliuoti prolaktino kiekį, paklausa ir toliau didės. Kaip veiksmingas vaistas prolaktinomai gydyti, jo paklausa rinkoje taip pat atitinkamai augs.

Reikia gydyti prolaktinomą

Parkinsono liga yra lėtinė neurodegeneracinė liga, kuri šiuo metu nėra išgydoma. Jis gali pagerinti Parkinsono liga sergančių pacientų motorinę funkciją ir gyvenimo kokybę, stimuliuodamas dopamino receptorius, todėl jo rinkos perspektyvos yra plačios.

Kitos indikacijos ir reikalavimai

Be prolaktinomos ir Parkinsono ligos, jis taip pat tiriamas kitų ligų, tokių kaip nevaisingumas ir krūtų pažeidimai, gydymui. Šios naujos indikacijos dar labiau išplės rinkos erdvę.

2.Technologinė pažanga skatina vystymąsi

3. Politikos rėmimas ir rinkos skatinimas

(1). Politikos palaikymas

Viso pasaulio vyriausybės nuolat didina savo investicijas į sveikatos priežiūrą ir teikia politinę paramą naujoviškų vaistų tyrimams ir reklamai. Tai padės naujoviškiems vaistams, pvzkabergolino milteliaigreičiau patekti į rinką ir būti plačiai pritaikytam.

(2).Rinkos skatinimas

Farmacijos įmonės reklamuos savo produktus įvairiais kanalais, įskaitant akademines konferencijas, profesionalius žurnalus ir internetinę reklamą. Tai padidins jos matomumą ir pripažinimą, taip pat padidins rinkos dalį.

Populiarus Žymos: kabergolino milteliai cas 81409-90-7, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, dideliais kiekiais, parduoti